非洲猪瘟的危害及疫苗研究进展

高 淼，贾文博

1.吉林省公主岭市动物检疫站，吉林公主岭 130062；2.吉林省动物疫病预防控制中心，吉林长春 130062

非洲猪瘟（ASF）是一种急性病毒性出血性疾病，死亡率接近100%，家猪和各种野猪（如非洲野猪、欧洲野猪等）均易感染。世界动物卫生组织(OIE)将非洲猪瘟列为必须报告的传染性动物疫病之一,我国也把非洲猪瘟列为首要防范的传染性动物疫病。临床表现为高热（39 ～42 ℃），伴有呼吸困难，心跳加速，偶有咳嗽，眼鼻口有黏液性分泌物流出，皮肤整体发绀，部分器官黏膜明显出血，非洲猪瘟临床症状没有特殊之处以区别于普通猪瘟，只能进行实验室检验检测确诊。

非洲猪瘟病猪发病分为最急性型、急性型或者亚急性型、慢性型几种。最急性的非洲猪瘟病猪1 d 内就会死亡。母猪和成年猪先发病，死猪有败血症的病变，有的猪腹部、四肢或者颌下有紫癜，紫癜指的是圆形的突出于体表的紫色斑块，比黄豆粒大一些。发病的母猪和成年猪有典型的亚临床症状，所谓亚临床症状就是猪能够正常的饮食，仅仅是吃喝而已，但是外观症状很难看出有区别于其它健康的猪，其实这时候病毒刚开始入侵猪的免疫系统，这种状态是介于健康猪和病猪之间的状态，所以叫亚临床状态。急性型的一般1 ～3 d 内死亡，亚急性型一般是一周内死亡。病猪高烧不退，有呼吸症状的、有神经症状的、有肌肉震颤的、有嘶鸣尖叫的，这时要区别于口蹄疫。个别仔猪会出现明显的紫癜、粪便带血，如果进行药物注射，会出现针孔流血不止的现象。个别慢性型大概会持续一个月左右最后死亡。

1 非洲猪瘟产生的危害

1.1 目前我国无疫苗可防，无药可治，几乎100%死亡。一旦发生非洲猪瘟，生猪调运受到严格的管控。猪价悬殊大，严重影响养殖业的健康发展[1]。非洲猪瘟与猪瘟一样有很强的传染性，猪瘟有疫苗，而非洲猪瘟是没有疫苗的，可防可控但不可治。

1.2 主要对生猪饲养影响重大，无论是未成年猪还是已成年猪。ASF 的感染率一般在39%～80%之间，病死率会因为感染的毒株毒力不同而产生差异。高毒力株病死率在89%～100%，中等毒力株在21%～40%，低致病性毒株在11%～30%。幼年猪病死率在71%～80%之间。

1.3 非洲猪瘟主要破坏血液和降低免疫力，死亡率高达70%左右。弱毒株入侵后细胞核变大，发生有丝分裂速度较快。强毒株入侵后，细胞核有丝分裂速度很快，当日即可死亡。

1.4 非洲猪瘟一旦大范围暴发，经济社会的多个方面会受到严重影响。饲养企业遭受经济损失[2]，饲料相关行业的产销停滞，猪肉及相关肉制品紧缺，容易导致食品安全问题，相关行业的从业人员也会大批失业，人民收入减少，导致居民的消费水平下降，国民经济也会处于下行阶段。

2 非洲猪瘟疫苗的研究进展

非洲猪瘟是最具破坏性动物疫病之一，对生猪养殖业带来致命影响。自2018 年8 月我国首次发现病例后，非洲猪瘟就对生猪产能形成冲击，曾造成猪肉供求失衡与市场异动。ASF 对全球养猪业和野生动物（野猪）也构成了重大威胁。自2007 年首次开始在欧洲传播以来，ASF 已经达到了大流行的程度。ASF 目前分布在四大洲，即非洲、欧洲、亚洲和大洋洲，以及50 多个国家。目前，只有捷克共和国能够成功的根除野生动物中的ASF，他们作为无ASF 国家的地位现在得到了国际动物卫生组织的承认。然而，尽管做出了所有努力，但大多数国家仍然遭受ASF 的感染。这种疾病无法阻止的传播正在促使研究人员寻找一种疫苗，可以作为控制和根除ASF 的另一种工具。因此，ASF 疫苗是世界动物卫生的主要优先事项之一。自从ASF 的第一份报告出现以来，研究人员已经认识到疫苗的必要性，并且在20 世纪初就开始进行了研究。在使用减毒活疫苗时发现的一些关键点：携带者状态、候选疫苗减毒后的残留致病作用和疫苗接种的失败。现有的资料表明，尽管ASFV 疫苗的开发已被证明是困难的，但仍有很多希望。感染对同源病毒攻击产生长期耐药性，但很少对异源病毒攻击产生耐药性。为了在商业规模上开发有前景的减毒活疫苗候选疫苗，必须仔细微调删除的基因，以实现最佳的安全性和有效性。因此，除了具有保护特性外，还必须确定具有免疫相关性的基因。此外，有必要鉴定编码免疫原性蛋白质的基因，这些蛋白质可以被改变或删除，以创建可以区分受感染动物和接种疫苗动物诊断的靶点[3]。ASF 基因疫苗特别是在病毒分离物、给药的病毒剂量、病毒接种途径和特定特征接种疫苗的动物上有显著差异。接种疫苗后的反应可能导致慢性ASF 的发展。

有生猪行业报告指出，非洲猪瘟再有抬头之势，引起业内焦虑情绪。疫苗通常被认为是抑制疫病的有效手段，ASFV 是一种大核质双链DNA 病毒，属于Asfarvirida 科Asfivirus 属。尽管一个世纪以来，ASFV 对养猪业造成了严重破坏，但目前还没有获得许可的疫苗。阻碍有效和安全的ASF 疫苗开发的关键因素是缺乏关于ASFV 发病机制的研究证据，以及对先天免疫逃避ASFV 策略的深入机制理解。然而，这些先天免疫逃避ASFV 策略的最新进展揭示了重要的知识，这些知识可能在开发ASFV疫苗中发挥重要作用。ASFV 基因组中编码的一些特征良好的免疫抑制基因。科学家们已经成功地确定了许多免疫抑制基因的作用机制，还有更多的问题需要揭示。因此，这些基因是开发减毒活疫苗的潜在候选靶点。ASFV 基因组和病毒颗粒的复杂性是延迟ASFV 疫苗开发的主要因素。因此，尽管科研人员对不同的疫苗方法进行了深入研究，但仍缺乏有前景的候选疫苗[4]。

早在2022 年，越南就推出了两种非洲猪瘟疫苗产品，即中央动物药业股份公司（Navetco）的NAVET-ASFVAC 活疫苗和越南AVAC 股份有限公司的AVAC ASF 活疫苗。这是全球首个非洲猪瘟疫苗，但因可能存在的稳定性、毒力留存等问题，我国严防其入境。与此同时，我国国产疫苗也在紧锣密鼓的研发中。2023 年3 月20 日，中牧实业股份有限公司及金宇生物技术股份有限公司发布公告，拟与中国科学院生物物理研究所、中国科学院武汉病毒研究所和广东蓝玉生物科技有限公司合作开发非洲猪瘟亚单位疫苗。此次中牧股份、生物股份与中国科学院三家相关机构展开合作，就是国内众多公司和机构研究开发非洲猪瘟疫苗的体现。非洲猪瘟疫苗的研发路径主要有灭活疫苗、传统弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗[4]、病毒载体疫苗等。目前，灭活疫苗、传统弱毒疫苗已基本宣告失败。针对此次亚单位疫苗，两家上市公司均提示研发成果不及预期的风险提示。国内科研机构透露，我国自主研制的ASF 疫苗即将进入临床研究阶段。

欧洲方面关于非洲猪瘟疫苗的研究结论包括：ASF 疫苗的开发受到宿主免疫和病毒基因组学等知识缺乏的阻碍。分子生物学允许使用不同的疫苗策略，重点是亚单位疫苗、基因缺失疫苗以及基因和自然减毒疫苗。所得结果对该领域具有一定的指导意义，并取得了一些有希望的结果。针对ASF 的疫苗将不再是梦想，因为我们可以更接近目标。然而，这种病毒所带来的困难，例如安全性和缺乏交叉保护，可能意味着不可能制成通用疫苗，尽管可以制成针对目前流行的病毒分离株的有效和安全的疫苗。安全性和交叉防护应该是疫苗设计的关键问题。为了克服剩余的问题，需要足够数量的动物接种疫苗，并在动物试验中接受挑战。之前的验证时间应该足够长，以便测试保护时间，并且应该分析ASF 靶向组织以证明无菌免疫力效果。

3 小结

非洲猪瘟虽然不传染人，猪一旦感染对猪场是毁灭性的打击，对养猪业的危害是极大的，对社会的影响也是极大的，所以需要做好防控举措。还没有发生过非洲猪瘟疫情的国家或者地区应该尽最大可能防止病毒的入侵，在各种国际机场和各类型港口，从外运输来的原料或者废弃料均应焚毁。为了防患于未然，事先谋划好快速诊断方案及扑灭办法。鉴于目前还没有一款安全且有效的非洲猪瘟疫苗问世，所以，高温和消毒剂还是目前普遍适用的有效杀灭病毒的方法。

在国产非洲猪瘟疫苗还未上市之前，还是以消毒作为主要防控举措。消毒剂可能受到不同季节的影响而导致效果不同，还可能受到不同温度的影响导致消毒效果的不同。对于规模化养殖，舍内、舍外、饮水、物资、车辆、人员的不同，可以采用不同品种或者类型的消毒剂，以确保都能达到最优消毒效果。规模较大的养殖企业可以成立专门的工作小组以防止非洲猪瘟疫情的发生，积极配合当地相关政府主管部门的相关工作以达到无非养殖。