中草药治疗犊牛腹泻研究进展

高庆羽，符 乐，何团拥，王亚男，李杰峰，张华莹，刘嫣然，杨 磊，王晓芳*石玉祥

（1.河北工程大学 056009；2.河北省畜牧兽医研究所 071000；3.承德市农林科学院 067000；4.河北省农业广播学校 050000）

犊牛腹泻是一种由多种病因引起的犊牛高发性疾病，发病率高达90%，患牛病死率高达50%以上，严重影响着后期牛生产性能的发挥，不仅阻碍养牛业的发展，还造成了经济损失。目前，临床上广泛采用抗生素进行治疗，不合理的用药导致细菌耐药现象发生，治疗效果并不理想。中草药在动物疫病防控和治疗方面有着化学类药物无可比拟的优势，比如毒副作用小、无耐药性、具有免疫调节、保健等功效，已成为治疗犊牛腹泻的研究热点。

1 犊牛腹泻及其危害

犊牛腹泻（Calf diarrhea）是最重要的牛类疾病之一[1]，以消化不良、腹泻脱水为主要临床症状的消化道疾病综合征[2]。患畜主要为1 月龄之内的犊牛，表现为消化道症状，排稀便、水样、血样粪便，精神萎靡，发热，死亡率较高。犊牛腹泻病因复杂，发病率和死亡率较高，预后差，造成的损失巨大，已成为牛养殖行业的一种灾难性疾病。

根据2018 年美国国家动物健康监测系统研究结果（Calf Note 203）显示，39%的犊牛死亡率是由出生前3 周的腹泻引起的[3]。对韩国1361 头初生犊牛病死率进行调查发现，其总死亡率高达10.7%，其中由腹泻等消化道疾病引起的死亡占53.4%[4]。在中国规模化牧场，后备母牛疾病也主要发生在哺乳期，占总发病牛的51.4%，其中犊牛腹泻占比高达72.8%[5]。此外，犊牛腹泻临床治疗效果不佳造成了治疗成本增加。2019 年4月，在位于巴西南部Paraná 州的西部的牛场，该养殖场暴发了严重的犊牛腹泻，发病率和死亡率分别达到了80%和20%，腹泻影响到4 周龄以内的犊牛，涉及到这一群体高达120 头犊牛，一些受感染的犊牛使用广谱抗生素治疗(氟苯尼考和头孢噻呋)，但没有任何临床治疗效果[6]。新疆是我国养殖大省，2015 年3 月到6 月期间，新疆某地区的6 个规模化养殖场先后发生暴发犊牛腹泻，发病率达40%～60%，死亡率达50%～70%，犊牛死亡达上千头，经济损失惨重。

2 犊牛腹泻病因

2.1 病原微生物因素

2.1.1 犊牛病毒性腹泻

牛病毒性腹泻(BVDV)，冬春季发病率较高，多呈地方性流行。感染牛羊等反刍动物，病畜主要表现为腹泻发热、黏膜溃疡、白细胞减少等症状。该病病死率高达90%～100%，每年死于该病的牛超过500 万头，占养殖总数的0.5%～1.0%[7]。BVDV 可通过两种主要途径引起犊牛腹泻：一是持续性感染，导致肠细胞原发性损伤，易并发感染;二是短暂性感染，隐窝肠细胞复制，形成病变，导致腹泻。

牛轮状病毒（BRV），无囊膜。牛轮状病毒通常会导致1～2 周龄小牛腹泻。该病毒的潜伏期较短，一般在12～24 h 之间，会导致受感染犊牛发生急性腹泻。犊牛感染该病后，临床症状主要为腹泻，精神沉郁，酸中毒，食欲废绝等症状，8 周龄以内的犊牛易感，尤其为2～3周龄的犊牛发病最多，在我国对于该病的调查报道主要集中在西北地区。一旦发病，立即隔离治疗，对病畜进行止泻和补液，使用鞣酸蛋白或者次硝酸铋来收敛止泻，主要以预防为主，注重牛群卫生及营养情况，保持畜舍通风，减少病原传播。

牛冠状病毒病是由牛冠状病毒（BCoV）引起的犊牛腹泻、呼吸道为主要临床特征的牛病毒性传染病。病毒感染从小肠开始，病毒的S 蛋白和血凝素酯酶蛋白附着并融合到肠上皮细胞上[8]。病毒在小肠细胞内繁殖，由子代病毒经过正常的产生途径和细菌裂解而释放。因为病毒对隐窝肠细胞的破坏，患病动物的临床症状持续的时间较长。

2.1.2 犊牛细菌性腹泻

产肠毒素大肠杆菌可引起犊牛腹泻病，且有90%的犊牛腹泻由致病性大肠杆菌引起[9]。黏着素（adhesion ins，CFs）在感染初期介导细菌在宿主肠上皮细胞内定植，然后释放细菌毒素。F17、F41 和K99 菌毛为主要毒力因子[10]。主要感染10 日龄以内的新生犊牛，临床表现为发热、脱水、排恶臭浅黄色稀便，发病后期呈灰色水样便且带有血丝和气泡，重者引起死亡。

2.1.3 犊牛寄生虫性腹泻

引起犊牛腹泻的寄生虫有胃肠道线虫、隐孢子虫、球虫、绦虫、蛔虫等，其中隐孢子虫和球虫在寄生虫性犊牛腹泻中较为常见。犊牛腹泻是瑞士最重要的牛类疾病之一，约50%的腹泻病例是由单细胞隐孢子虫引起的[1]。寄生虫主要通过虫体及其分泌的各种酶对小肠造成结构性损伤，影响其吸收功能，从而导致动物腹泻甚至衰竭死亡。

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2.2 非病原微生物因素

2.2.1 饲养管理因素

母牛在妊娠过程中营养摄入不足，也会导致新生犊牛体质虚弱，抵抗力不足，则易发生腹泻。新生犊牛胃肠消化功能较弱，饲喂过程中如果没有控制喂量或次数，也可导致腹泻。同时如果初乳补充不足，没有及时获得母源抗体，也会继发引起腹泻。因此管理人员应重视并强化饲养管理工作，在母牛妊娠期间尤其是产前90 d，日粮应充足并营养均衡，注意微量元素的补充，保证犊牛出生后摄入足量的初乳。发现犊牛出现腹泻情况时及时治疗，一旦出现较严重的状况，及时上报并扑杀防止出现大规模传染。

2.2.2 环境管理因素

畜舍卫生条件差、通风效果不好、温度过高或过低等均可造成犊牛发生腹泻。

3 治疗现状

3.1 抗生素治疗

目前，在治疗犊牛腹泻中，大部分还是以抗生素类药物为主，但抗生素的随意使用使耐药水平在不断提高，导致治疗犊牛腹泻过程中，没有很好的治疗效果。2021 年上半年，在江苏省泰州市某牛场出现大量犊牛腹泻情况，刘玉华等[11]调查研究出造成此牛场犊牛腹泻的主要病原菌是大肠杆菌，并测试了10 种常用药物对病原菌的耐药性，发现阿莫西林、氨苄西林的耐药率最高甚至达到了100%。贾垌等[12]通过对京津地区犊牛腹泻大肠杆菌毒力基因与耐药基因的研究发现，耐药现象严重，菌株对四环素、氨苄西林等药物敏感率较低，对青霉素类药物敏感率为0。蒋传珠[13]在2020 年在昆明市某肉牛场使用不同药物治疗方案来观察犊牛腹泻的临床治疗效果，结果发现单独使用抗生素治疗效果不佳，痊愈率均低于60%，而采用多种抗生素配合治疗，效果较好，因此使用抗生素应合理配伍，并根据具体情况添加消化类药物。

3.2 中草药治疗

中药能抗菌消炎、提高机体免疫力，逐渐成为治疗疾病的热点。因犊牛腹泻受多种原因影响，所以在治疗该病时，应以提高犊牛代谢，抑制细菌，消除炎症，改善胃肠道功能提高免疫力，抑制胃肠道发酵、腐败为治疗原则。

3.2.1 中草药治疗犊牛腹泻的机制

中药含有多种活性成分，可从多方面影响疾病的发展。第一，中药能够通过控制炎症的存在、产生和控制由炎症介质的产生、分泌等所引起的泻下现象，进而产生了止泻效果。第二，中药还可以通过提升机体免疫力，增强机体对于疾病的抵抗能力。第三，中药有抑菌甚至杀菌的作用。

中草药治疗犊牛腹泻的作用机制，已被多人证明。董书伟等[14]通过试验证明，黄白双花口服液中的中药活性物质通过拮抗肠胃黏膜损害，参与机体炎症反应和调节免疫机制等生物过程，进而实现了治疗犊牛腹泻的目的。Yan Z 等[15]用黄柏健脾汤治疗大鼠腹泻模型，结果显示黄柏健脾汤明显减轻了大鼠的临床症状、肝、结肠和肺的病理变化以及血常规和生化指标的异常。王仓玲研究表明治疗犊牛腹泻挑选主要以调整胃肠功能为主的中药，治疗后发现犊牛腹泻状况有所改善。

3.2.2 体外应用研究

通过体外抑菌试验筛选出对犊牛腹泻致病菌有抑菌效果的单味中药，测定药物的最小抑菌浓度，评价药物的抑菌性能，提供有效的药效动力学信息。

刘勃兴等[16]研究了中草药对河北地区犊牛性腹泻沙门菌的抑菌效果，研究结果表明，五倍子类对十三种沙门菌产生的抑菌效应十分明显，而诃子、红姜、五味子等对沙门菌也产生了相应的抑菌作用，不同种类细菌对同一药材显示出的敏感程度也有所不同。胡安古丽·努尔别克等发现骆驼蓬子、没食子对致犊牛腹泻大肠杆菌有较好的抑菌作用。杨敩校等[17]通过试验证明黄芩、地榆两种药材对致犊牛腹泻大肠杆菌的体外抑菌效果比较显著，具有一定的临床使用潜力。

3.2.3 临床应用研究

中药在临床上治疗犊牛腹泻显示出了较好的效果，且已研究出中药不同剂型。Shengyi Wang[18]等人研究在治疗新生犊牛腹泻中使用苍蒲口服液（CP）并和阿普霉素对照，其中苍蒲口服液由厚朴、黄连、乌梅、补骨脂、苍术组成，由水煎法提取后浓缩制成口服液，临床效果的比较选择腹泻型荷尔斯泰因犊牛，随机分为两个治疗组，接受阿普霉素或CP 治疗后，CP 组123头犊牛中有101 头从腹泻中恢复，而123 头犊牛中有77 头在抗生素治疗后恢复。两组的初始体重没有差异，而最终体重有显著差异。CP 组犊牛的平均日增重显著高于抗生素组。CP 组的腹泻恢复时间也更短。结果发现的苍蒲口服液临床疗效优于阿普霉素治疗且临床治愈率高，病程短，增重效果好。胡安古丽·努尔别克[10]研究中药治疗犊牛腹泻中，通过建立小鼠腹泻模型，筛选抗细菌性腹泻模型最佳的复方中药，并使用湿法制粒制备了中药复方颗粒制剂，使中药治疗犊牛腹泻更便捷、有效。

李云[19]通过采用乙酰甲喹西药治疗，和采用中药复方制剂（白术、乌梅、连翘、黄芩以及金银花所组成）来治疗犊牛腹泻进行临床治疗效果对比发现，采用中药复方制剂治疗的试验组病牛的总有效率和治疗率更高，治疗效果明显，值得在临床推广。高荣禄[20]熬制黄芪、五倍子等组成的中药煎剂，试验后发现加入中药制剂的犊牛腹泻发病率显著低于不添加药物的犊牛组，同时通过血液免疫功能测定与计算发现，试验方法可以增强犊牛的T 淋巴细胞的细胞免疫能力，并增强B淋巴细胞的机体免疫能力，进而增强机体的抵抗力。上述临床资料也已表明，中草药和中药制剂对犊牛腹泻的临床治疗效果很显著。

4 结语

犊牛腹泻病严重危害牛养殖业的发展，作为新生犊牛常见病，当前主要以抗生素来治疗，但加重了细菌耐药性和抗生素残留，危害公共卫生及食品安全。近年来，中药治疗成为热点并取得了不错的治疗效果。相比于抗生素等西药，毒性低、成本低、对环境造成的危害较小。但是在现实的应用中仍存在诸多的限制问题，如中药工业化生产的制备工艺落后，治疗机制及药物毒性作用不够明确，复方药物的配比缺乏标准等。在未来的研究中，加快中医药标准化体系建设，完善中兽药审批流程，探索中药治疗疾病的机制，加快新兽药的研发等都是值得研究推进的方向。