早发型重度子痫前期患者血清sFlt1、NO、PLGF对胎儿生长受限的预测价值

呼改琴, 黄绡珕

1.延安大学附属医院产科三病区,陕西延安 716000;2.陕西省人民政府机关门诊部妇产科,陕西西安 710000

早发型重度子痫前期(early onset severe pre-eclam psia,EOSP)是孕期常见并发症,常伴有严重高血压、视觉障碍、头痛等临床症状,其预后较晚发型重度子痫前期更差,易合并胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR),严重危害母婴健康[1-2]。EOSP合并FGR的发病机理尚未明确,有研究认为与胎盘的功能异常及机体血液循环系统失去平衡相关[3]。可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt1)是一种血管活性物质的直接抑制物,可阻碍血管内皮及胎盘血管的形成,其高表达可能引起妊娠高血压疾病[4]。胎盘生长因子(placental groth factor,PLGF)能维持胎盘正常血供及功能,促进滋养细胞增殖、活化,与sFlt1互相拮抗,若过低表达将导致胎盘功能性障碍[5]。一氧化氮(nitric oxide,NO)是内皮舒张因子,在调节母体及胎儿胎盘循环中起到重要作用[6]。基于此,本研究分析EOSP患者血清sFlt1、NO、PLGF水平对FGR的预测价值,为临床优化母婴结局提供参考。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择2019年2月—2021年12月本院收治的EOSP孕妇患者,根据是否发生FGR分为FGR组(n=53)及非FGR组(n=48)。FGR组发病时孕周及分娩时孕周低于非FGR组(P<0.05),其他指标差异无显著性(P>0.05;表1)。纳入标准:①符合EOSP[7]诊断标准,FGR组符合FGR[8]诊断标准;②无生殖系统疾病;③自然妊娠,且为单胎;④临床资料完整。排除标准:①多胎;②伴糖尿病、慢性肝肾脏病、甲状腺等其他孕前合并症;③贫血等其他妊娠并发症;④精神疾病;⑤血液、免疫系统疾病。本研究经本院医学伦理委员会同意,患者及家属知情同意。

表1 两组一般资料的比较

1.2 血清sFlt1、NO、PLGF水平的检测

取产妇产前空腹外周血,离心分离血清,采用ELISA法检测sFlt1、PLGF水平,采用硝酸盐还原酶法检测NO水平,试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1.3 分娩结局和新生儿结局观察

记录产妇早产、剖宫产、产后出血等情况。记录新生儿发生贫血、心脏发育不全、新生儿窒息、新生儿体质量偏低、入住NICU等情况。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组sFlt1、NO、PLGF水平的比较

FGR组sFlt1水平高于非FGR组,PLGF、NO水平低于非FGR组(P<0.05;表2)。sFlt1与PLGF(r=-0.512,P<0.001)、NO(r=-0.435,P<0.001)均呈负相关。

表2 两组sFlt1、NO、PLGF水平的比较

2.2 血清sFlt1、NO、PLGF对FGR的预测价值

ROC曲线分析发现,sFlt1、NO、PLGF联合预测EOSP患者发生FGR的诊断价值较高(P<0.001;表3和图1)。

图1 血清sFlt1、NO、PLGF对EOSP患者FGR的预测价值分析

表3 血清sFlt1、NO、PLGF对EOSP患者发生FGR的预测价值分析

2.3 两组分娩结局和新生儿结局的比较

非FGR组和FGR组早产率(100%比100%)及产后出血率(2.08%比5.66%)差异无显著性(P>0.05),FGR组剖宫产率高于非FGR组(79.25%比54.17%,P<0.05)。新生儿贫血、心脏发育不全、新生儿窒息、新生儿体质量偏低、入住NICU等FGR组分别为29(54.72%)、13(24.53%)、12(22.64%)、53(100.00%)、44(83.02%)例,非FGR组分别为5(10.42%)、2(4.17%)、2(4.17%)、1(2.08%)、31(64.58%)例,FGR组新生儿结局发生率高于非FGR组(P<0.05)。

3 讨 论

EOSP是妊娠高血压性疾病的严重阶段,发病急且快,而FGR是指胎儿因各种因素,导致宫内生长受到限制,EOSP合并FGR发病机制的学说众多,被广泛接受的是与胎盘缺血、血管内皮损伤相关。

sFlt1是血管内皮生长因子跨膜受体的剪接变体,能够与血管内皮生长因子结合,阻断其生物学效应,抑制滋养细胞植入,介导血管内皮损伤及血管收缩[9]。PLGF属于肝素结合酸性蛋白,能够增加血管通透性,具有抗血管细胞凋亡作用,在正常妊娠时呈高表达,与胎盘关系密切。NO是重要的内源性血管舒张因子,能发挥多种生物学功能,参与了妊娠期妇女胎盘血管的调节。本研究发现,FGR组sFlt1水平高于非FGR组,PLGF、NO水平低于非FGR组;ROC曲线分析可知,sFlt1、PLGF、NO在预测EOSP患者发生FGR方面具有较高诊断价值。有研究表明,sFlt1水平升高使胎盘难以维持正常血供,诱发血管重铸障碍和胎盘浅着床,最终引起FGR、胎儿窒息等不良妊娠结局[10]。较低PLGF水平会使胎盘血管生成障碍,并抑制滋养细胞有丝分裂,导致胎儿难以补充日常所需营养物质及氧气,不利于胎儿的正常发育;而sFlt1是PLGF特异性受体,两者水平失衡,使得胎盘发育血管失衡,导致胎盘缺血,影响妊娠结局[11]。还有研究表明,多种因素的异常表达会使子宫-胎盘血液循环过程处于高阻力状态,而NO对于胎盘血管重铸具有重要意义[12]。

本研究进一步分析发现,sFlt1与PLGF、NO均呈负相关,这可能是由于sFlt1与PLGF相互作用,而FGR的发生也与血管调节因子相关。本研究ROC曲线分析可知,三项指标联合预测EOSP患者发生FGR,诊断效能高于任一单一指标,提示可联合3项指标进行检测。FGR组剖宫产发生率高于非FGR组,FGR组新生儿贫血、心脏发育不全、新生儿窒息、新生儿体质量偏低、入住NICU发生率均高于非FGR组,提示FGR会影响妊娠结局及新生儿结局。

综上,sFlt1、NO、PLGF联合预测EOSP患者发生FGR的诊断价值最高,有望成为评估EOSP患者发生FGR的分子标志物。