不同剂量布地奈德对儿童支气管哮喘疗效和炎症抑制的影响

王萍, 罗慧, 宋春莉, 陈立波

1.湖北江汉油田总医院药学部,湖北潜江 433124;2.湖北江汉油田总医院儿科,湖北潜江 433124;3.新疆医科大学附属肿瘤医院药学部,新疆乌鲁木齐 830000

支气管哮喘是一种临床较为常见的慢性呼吸系统疾病,是由炎症细胞及炎症介质引起的平滑肌痉挛性疾病,患儿会出现咳嗽、气促、呼吸困难等症状,且常伴有肺部哮鸣音。支气管哮喘的临床治疗多以控制炎症、降低气道反应性为主。糖皮质激素类药物是目前治疗哮喘的一线药物,具有较好的抗炎效果[1],但长期使用该药物可导致生长抑制等不良反应[2-3],如何采用最适当的给药剂量,在实现最佳疗效的基础上减轻不良反应仍是目前研究的焦点。因此,本文探究不同给药剂量布地奈德对儿童支气管哮喘的疗效,现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月—2021年1月支气管哮喘儿童86例,按照随机数字表法均分为高剂量组和低剂量组。高剂量组男20例,女23例,年龄(6.29±1.14)岁,急性病程(1.27±0.34)天,慢性病程(1.27±0.56)年。低剂量组男21例,女22例,年龄(6.31±1.19)岁,急性病程(1.32±0.26)天,慢性病程(1.19±0.62)年。两组上述指标比较差异无显著性(P>0.05)。本研究已通过伦理委员会审批(201901-05),已获患儿家属同意并签署知情同意书。纳入标准:①年龄≤12岁;②符合中华医学会制定的支气管哮喘诊断标准[4];③具有较高依从性。排除标准:①具有严重基础性功能损伤;②对本研究药物过敏;③精神性疾病;④1个月内使用过糖皮质激素类药物。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均给与抗感染、平喘、补液等治疗,同时轻拍背部及胸部以促进患儿气道分泌物排出。所有患儿均给与布地奈德联合沙丁胺醇吸入疗法,沙丁胺醇2.5 mg/次。高剂量组、低剂量组在此基础上分别给与1.0 mg/次、0.5 mg/次布地奈德混悬液进行雾化吸入治疗,1次/8 h,2次/天,持续治疗1周,每次雾化结束后,安排患儿反复漱口。

1.3 治疗效果的评价

临床疗效评价显效:患儿呼吸困难、咳嗽、声嘶、喘息、吸气性喉鸣等症状完全消失,肺功能显著改善,1年内无复发;有效:患儿呼吸困难、咳嗽、声嘶、喘息、吸气性喉鸣等症状基本消失,1年内较少复发;无效:患儿临床症状无减轻甚至加重。计算两组患儿总有效率,总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

临床症状采用日间和夜间症状积分[5]进行评估。日间症状评分0分:无上述任何症状;1分:出现轻微或间歇性上述症状,症状轻,易被忽视;2分:出现2次及以上上述症状,但对日常生活不造成影响;3分:出现较为频繁上述症状,影响日常生活或造成不适至少1次;4分:出现上述症状且持续一段时间,明显影响患者日常生命活动。夜间症状评分0分:无上述症状发生;1分:因上述症状导致患者被憋醒1次;2分:因上述症状导致患者被憋醒2次;3分:患儿夜间经常出现被憋醒现象,但仍可入睡;4分:患者出现失眠,不可平卧。

1.4 肺功能、外周血Treg水平的测定

采用麦邦MSA99肺功能仪,检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及第1 s用力呼气量(forced expiratory volume in 1 s,FEV1)。抽取空腹肘静脉血5 mL,加入抗凝剂及多色标记荧光抗体抗CD4和抗CD25,将其混匀,采用IgG1-PE以及IgG1-FITC为阴性对照,避光室温孵育10 min后进行流式细胞术检测,计算外周血Treg数量及百分比。

1.5 血清炎症因子的测定

治疗前、后取空腹肘静脉血5 mL,离心,取上清液备用,采用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-4、5、6、10以及γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、IgE水平。试剂盒均购自上海纪宁生物有限公司,操作严格按照说明书进行。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较

与治疗前比较,治疗后两组日间和夜间症状积分均下降,且高剂量组低于低剂量组(P<0.05;表1)。高剂量组治疗总有效率高于低剂量组(100%比88.37%,t=2.110,P<0.05)。

表1 两组日间和夜间症状积分的比较(n=43) 分

2.2 两组肺功能水平的比较

与治疗前比较,治疗后两组FEV1、FVC均提高,且高剂量组高于低剂量组(P<0.05;表2)。

表2 两组肺功能水平的比较(n=43)

2.3 两组外周血Treg的比较

与治疗前比较,治疗后两组患儿外周血Treg数量及百分比均增加,且高剂量组高于低剂量组(P<0.05;表3)。

表3 两组患儿外周血Treg数量及百分比比较(n=43)

2.4 两组炎症因子水平的比较

与治疗前比较,治疗后两组IL-6、IL-5、IgE、IL-4水平降低,IL-10、IFN-γ水平升高,且高剂量组较低剂量组改善更为明显(P<0.05;表4)。

表4 两组患儿炎症因子水平的比较(n=43)

3 讨 论

支气管哮喘是一种发病率较高的超敏反应性疾病,可导致患儿呼吸困难,影响儿童日常生活质量[6]。糖皮质激素类药物可有效降低嗜酸性粒细胞、白细胞、激素等介质水平,发挥较好的抗炎作用,在临床中广泛应用[7-8],但大剂量使用也会产生较多的不良反应,如伤口不易愈合、生长抑制等,因此控制糖皮质激素类药物的用法用量显得尤为重要[9]。目前医学上对于儿童哮喘吸入糖皮质激素剂量的调整依据仍存在一定争议,治疗缺乏规范性,因此,本文探究不同剂量布地奈德对儿童支气管哮喘疗效和炎症因子的影响。

布地奈德吸入治疗可降低患儿体内炎症因子和黏附因子水平[10],雾化给药可有效提高局部生物利用度,改善临床症状,缩短作用时间,阻断哮喘的发作[11]。本研究发现,经治疗后,高剂量组总有效率、临床症状、生活质量及肺功能水平相比于低剂量组有显著改善,且两组均无用药安全性问题。这说明高剂量布地奈德联合沙丁胺醇吸入疗法能够有效地扩张支气管,促进肺功能恢复,缓解临床症状,从而提升治疗效果。

IgE是人体内重要的介导Ⅰ型超敏反应的物质[12],其在哮喘患儿体内明显升高,介导肥大细胞以及嗜酸性粒细胞释放组胺,从而提高患儿气道反应性。IL-4、IL-5可通过增强IgE的活性而引起一系列气道慢性炎症反应[13]。IFN-γ[14]可抑制IL-4、IL-5所诱导的IgE高表达,抑制嗜酸性粒细胞对气道的浸润,同时修复受损肺泡上皮细胞。IL-6具备促炎症反应、调节机体免疫应答的作用。IL-10作为抗炎因子,可抑制机体内的过度炎性反应。本研究发现,高剂量组血清炎症因子IL-10、IFN-γ水平显著高于低剂量组,IgE、IL-6、IL-5、IL-4水平显著降低,表明高剂量组体内各项炎症因子被明显抑制,从而减轻哮喘患儿的气道炎症,对哮喘的反复发作具有良好的抑制作用。

Treg细胞是人体内一类与调节免疫应答有关的T细胞亚群[15],在维持外周免疫耐受中起着关键作用,同时与一些过敏性疾病及支气管哮喘的发生有较为密切的关联。本研究中,支气管哮喘患儿在接受布地奈德给药后,外周血Treg数量及百分比显著增加,且高剂量组高于低剂量组。提示高剂量布地奈德可通过提高Tregs细胞水平,改善免疫功能,提高机体免疫应答水平,进一步调节Th1/Th2平衡,同时,通过表达和分泌的抗炎因子来维持体内的免疫平衡,以改善哮喘症状,达到明显的治疗效果。

然而本研究尚有不足之处,本研究分组时随机将支气管哮喘儿童分为低剂量组和高剂量组,并未设置安慰剂对照组,无法反映未接受布地奈德治疗的患儿情况。本研究后续将完善实验分组,增加安慰剂对照组,探讨不同剂量布地奈德对患儿支气管哮喘症状和相关观察指标的影响。

综上所述,布地奈德高剂量较低剂量对儿童支气管哮喘的疗效更佳,可有效改善症状,提高肺功能水平,改善外周血Treg数量,调节血清炎症因子水平。本研究虽有不足,但仍对临床上使用布地奈德治疗儿童支气管哮喘的剂量选择具有参考意义,完善实验分组后有望为治疗儿童支气管哮喘提供更可靠的临床依据。