恩度联合培美曲塞及顺铂治疗中晚期EGFR 野生型肺腺癌的疗效观察

崔朕嘉

肺癌是一种世界范围内高发病率和死亡率疾病,也是临床常见的恶性肿瘤, 非小细胞肺癌在全部肺癌中占比＞80%, 其中肺腺癌比较常见［1］。研究显示［2］,大部分非小细胞肺癌出现局部进展或者远处转移的风险较高。近年来, 靶向方案在EGFR 突变治疗中效果显著, 但是对大部分肺腺癌患者由于缺少靶点, 接受铂类药物常规化疗, 患者5 年生存率较低［3］。随着研究深入, 近年来抗血管联合化疗在肺腺癌治疗中效果明显, 其中恩度作为常用药物, 可抑制肿瘤血管, 通过阻断肿瘤细胞的氧气和血液供给, 抑制肿瘤生长速度, 延长患者生存周期。基于此, 本次实验主要分析恩度联合培美曲塞及顺铂治疗中晚期EGFR 野生型肺腺癌的效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的中晚期EGFR 野生型肺腺癌患者46 例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组与对照组, 每组23 例。对照组：男女比例13∶10；年龄36～75 岁, 平均年龄(58.9±8.1)岁。观察组：男女比例12∶11；年龄35～76 岁, 平均年龄(58.8±8.2)岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。本研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：患者均确诊中晚期EGFR 野生型肺腺癌, 患者和家属了解实验, 预计生存周期＞3 个月。排除标准：无沟通能力, 资料缺失, 精神异常, 重度感染者。

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

注：两组对比, P＞0.05

组别 例数 性别 平均年龄(岁)男女观察组 23 12 11 58.8±8.2对照组 23 13 10 58.9±8.1 χ2/t 0.088 0.042 P 0.767 0.967

1.2 方法 对照组采用培美曲塞联合顺铂治疗, 治疗前口服400 mg 叶酸, 予以患者培美曲塞二钠(上海凯茂生物医药有限公司, 国药准字H20123010)静脉滴注, 剂量为500 mg/m2, d1；顺铂(贵州汉方制药有限公司, 国药准字H20020272)静脉滴注, 剂量为75 mg/m2,分成3～4 d 给药；应用培美曲塞前1 d、当天和后1 d口服地塞米松片, 4 mg/次, 2 次/d, 每3 个周期肌内注射1 mg维生素B12。观察组在对照组基础上使用恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司, 国药准字S20050088)治疗, 化疗前将恩度90 mg+生理盐水120 ml 混合, 持续泵注72 h。两组均以治疗21 d 为1 个周期, 两组患者共治疗4 个周期。化疗期间, 关注患者血常规、肝肾功能、心电图等检查结果, 结合患者情况给予治疗指导。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效,疗效判定标准：完全缓解：肿瘤得到控制, 肿瘤减小＞50%；部分缓解：肿瘤减小31%～50%；稳定：疾病一定程度改善, 肿瘤减小20%～30%；进展：疾病未变化或者严重, 出现死亡。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。临床获益率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。②比较两组不良反应发生情况, 包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能伤害、脱发、心脏毒性等。③比较两组治疗前后生活质量评分, 治疗前及治疗后1、6 周采用KPS 评分评价患者生活质量, 评分0～100 分, 评分越高患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率及临床获益率均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组发生胃肠道反应5 例, 骨髓抑制3 例, 肝肾功能伤害1 例, 脱发3 例, 心脏毒性1 例, 不良反应发生率为56.52%；对照组发生胃肠道反应4 例, 骨髓抑制2 例, 肝肾功能伤害2 例, 脱发2 例, 心脏毒性1 例, 不良反应发生率为47.83%。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前, 两组KPS 评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1、6 周, 观察组KPS 评分均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较(±s, 分)

表3 两组治疗前后生活质量评分比较(±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1 周 治疗后6 周观察组 23 46.4±5.8 57.6±3.8a 59.6±4.3a对照组 23 46.8±5.7 52.5±3.5 53.2±3.8 t 0.236 4.734 5.349 P 0.815 0.000 0.000

3 讨论

非小细胞癌是肺癌最为常见类型, 占比较高。随着医疗技术进步, 目前我国肺癌治疗已经进入到分子时代, EGFR 治疗EGFR 野生型肺腺癌能延长患者生存周期［4］。受体野生型肺腺癌属于突变型疾病, 应遵循早期治疗原则, 化疗是治疗该疾病的主要方法, 以化疗为主开展综合治疗, 可实现对肿瘤的有效控制［5］。目前治疗方案为紫衫类、吉西他滨、铂类等药物。

顺铂作为最常见的铂类药物, 属于周期非特异性药物, 治疗恶性肿瘤效果较强, 抗瘤谱广, 和肿瘤细胞DNA 结合后可通过破坏其结构降低肿瘤细胞功能, 实现治疗目标［6］。但该药物不良反应较多, 影响患者依从性。培美曲塞也是常用的化疗药物, 通过干扰细胞中的核苷酸合成及叶酸代谢过程, 抑制肿瘤细胞DNA复制, 实现抗肿瘤的作用［7］。研究显示［8］, 单纯化疗对晚期肺腺癌的治疗效果有限。因此, 目前在化疗基础上联合抗血管治疗可以提升疗效, 延长患者生存周期。

研究显示［9］, 血管生成在肿瘤生长和转移中发挥关键作用。恩度为广谱抗血管生成类药物, 是我国自主研发的新型重组人血管内皮抑素类药物, 对血管生成具有抵抗作用, 可阻断肿瘤细胞的营养供给, 从而控制肿瘤细胞的增殖和转移。恩度联合常规化疗能提升治疗效果, 适合中晚期的野生型肺腺癌。通过对新生血管内皮细胞迁移等活动抑制, 加快细胞死亡速度, 延缓肿瘤血管的合成速度。同时, 该药还可以发挥调节和改善肿瘤细胞局部微环境的作用, 诱导肿瘤细胞死亡, 从而延长患者生存周期。

本次研究结果显示, 观察组治疗总有效率及临床获益率均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后1、6 周, 观察组KPS 评分均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。分析原因, 恩度联合培美曲塞及顺铂治疗, 药物间能发挥协同作用, 提升抗肿瘤效果。首先, 恩度能改善肿瘤细胞的抗药性, 能实现分子治疗和化疗协同抗肿瘤目的［10］；其次, 能提升化疗的敏感性, 对组织中活跃的内皮细胞发挥调节作用, 减少不良反应发生［11,12］。本次研究中, 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.348, P=0.555＞0.05)。在临床研究中, 常规化疗治疗可对患者的心功能等产生不良影响, 但在联合用药中, 不良反应增加不明显, 可见该治疗方案安全, 患者接受度较高, 耐受理想。

综上所述, 恩度联合培美曲塞及顺铂治疗中晚期EGFR 野生型肺腺癌效果明显, 在提升治疗效果和患者生存率的同时不会增加不良反应发生情况, 具有较为理想的治疗安全性, 能有效改善患者生存质量, 优势显著, 值得临床推广应用。