光电设备用于皮肤光老化及皱纹治疗的概况及审评关注点

申高 邱宏 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 （北京 100081）

内容提要： 对皮肤光老化及皱纹治疗的光电类设备的作用机制、产品类型进行梳理，并结合已获医疗器械注册证设备的性能参数、适用范围等批准情况及最新发布的指导原则，提出并总结此类产品的审评关注点。以期对该类产品的监管提供参考。

近年来随着医疗美容行业的蓬勃发展及医疗科技的进步，激光、强脉冲光、射频等光电类医疗器械因其治疗时间短、疼痛度较低、恢复期短、见效快等优点在医疗美容领域的应用越来越受青睐。改善皮肤光老化、减轻皱纹是大众关注度较高的医疗美容项目，但这些项目乱象丛生，投诉不断，因此规范这些医疗器械的注册申报尤为重要。

1.皮肤老化及医疗美容光电类医疗器械概况

1.1 皮肤老化因素及改变

皮肤老化是人体衰老的一部分，一般分为由遗传及不可抗力因素（如重力、内分泌及免疫功能随人体衰老的改变）引起的固有老化（即自然老化或慢性老化），以及由环境因素（如紫外线、吸烟、风化、接触化学物质）引起的外源性老化。由于日光中紫外线长期反复的照射是环境中影响皮肤老化的最重要因素，因此，外源性老化一般又指光老化[1]。

光老化主要包括三方面的改变：①皮肤质地的改变，如皮肤干燥、松弛、细小皱纹、皮肤松弛、皮肤粗糙、毛孔扩大等；②色素性改变，如色素增加或脱失；③血管性改变，如表皮血管扩张/断裂等。光老化的程度基于对皱纹、色斑、毛细血管扩张、弹性组织变性和光化性角化病的综合判断。皱纹和松弛是皮肤老化（自然老化和光老化）的主要临床特征，当皮肤受到外界环境影响，便会形成游离自由基，破坏正常细胞膜组织内的胶原蛋白、活性物质，氧化细胞，从而形成的小细纹、皱纹[2]。

胶原纤维是皮肤主要的组成结构，它的改变和缺失是老化皮肤上皱纹形成的主要原因。激光皮肤重建重要的机制是真皮的热刺激反应，真皮组织受到一定刺激后出现新的胶原组织。真皮乳头层的损伤一般可以改善除严重皱纹以外所有皱纹。

1.2 用于皮肤老化的医疗美容光电类医疗器械分类及作用机制

现用于治疗皮肤光老化、改善皱纹的医疗设备可以分为三大类：剥脱性激光、点阵激光、非剥脱性激光及其他设备[3]。剥脱性激光作用的靶目标为水，在一定能量密度下，激光光束能经过表皮穿透进入真皮，通过选择性光热作用原理，在皮肤组织中形成热变性区，这种损伤会启动人体的程序化创伤愈合过程，使皮肤获得重建和重塑[4]。点阵激光作用的靶目标为水，通过局灶性光热作用原理，在一个规则的空间阵容内通过热的作用造成表皮和真皮组织的许多微观的损伤，这种点阵状热刺激会均匀地启动皮肤的修复程序，热剥脱后的组织区域会重新注入成纤维细胞使得胶原新生和表皮重建[5]。非剥脱性激光及其他设备主要有血管性激光、红外光激光、强脉冲光及射频激光。这些设备的靶目标主要为真皮血管、真皮胶原、皮下带点颗粒和水，通过对真皮的热刺激效应，诱导真皮的胶原增生[6]。不同类别激光和射频设备的常用治疗参数举例见表1～4。

表1. 剥脱性皮肤重建

表2. 点阵皮肤重建

表3. 非剥脱性皮肤重建（激光、强脉冲光）

表4. 非剥脱性皮肤重建（射频）

在可见光学产品中，波长不同、光输出方式不同，其作用的靶组织的光吸收率就不同，产品的参数有较大的差异。而射频产品与光学类产品的作用机制更加不同，参数不具可比性。

1.3 适用范围表述举例

从药监局网站公开数据查询，目前已获批的用于皮肤光老化治疗及减轻皱纹的医用光电设备的适用范围表述举例如下：①掺铒光纤激光治疗机（1550nm）：用于减轻眼周皱纹；该产品临床适用于改善痤疮疤痕、面部和非面部皱纹及色素沉着。②掺钕钇铝石榴石（Nd:YAG）激光治疗机（1064nm）：该产品用于治疗皮肤血管性病变和改善皮肤细小皱纹；用于减少皱纹；用于良性血管性疾病、良性色素性病变的治疗以及改善皱纹。③铒（Er:YAG）激光治疗仪（2940nm）：该产品临床适用于减轻眼眶、口角等处皱纹。④翠绿宝石激光治疗仪（755nm）：可用于治疗皮肤血管性疾病、良性色素性疾病以及改善皱纹；用于去除毛发，改善性治疗浅表性良性色素病变及皱纹；用于改善皱纹。⑤二氧化碳激光治疗机（10.6μm）：用于减轻中老年面部细小皱纹。⑥强脉冲光治疗仪（640～1200nm）：用于面部毛细血管扩张的治疗；用于治疗暗沉皮肤的表皮性色素病变及改善皱纹。⑦激光/强脉冲光治疗设备（2940nm、1064nm、1320nm）适用范围：该产品1064nm波长用于去除毛发、改善皱纹、治疗良性血管性病变；1320nm波长用于改善皱纹；2940nm波长用于皮肤剥脱、改善皱纹。⑧射频治疗仪：预期用于皮肤和普外科中非侵入性治疗女性的中度到严重的面部皱纹，皮肤类型为Fitzpatrick Ⅰ～Ⅳ；用于改善皮肤皱纹的非侵入性治疗；用于面部皮肤组织加热以改善皮肤皱纹及痤疮疤痕的侵入式有创治疗；该产品用于皮肤组织加热以改善皮肤皱纹及痤疮疤痕的非侵入性治疗；利用射频能量作用于患者皮肤，用于改善面部皮肤松弛和皱纹。

皱纹是皮肤光老化其中的一种皮肤改变，在目前已获批的光电设备的适用范围表述中，除了可用于减轻皱纹以外，还可以用来改善皮肤光老化的其他皮肤改变：如用于治疗皮肤色素性改变、血管性改变等。

2.审评关注点

非剥脱性激光及光源设备治疗时光束需通过表皮将能量传导到真皮引起适度的损伤，损伤后炎症细胞释放细胞因子成纤维细胞趋化因子，诱导激活真皮内的成纤维细胞产生新的胶原蛋白，从而改变皮肤的外观。这种方式要尽量避免对表皮的热损伤，且只对细小的皱纹效果较好。此类设备的靶目标除了胶原蛋白外，还有色素、血管和水，所以非剥脱性激光皮肤重建系统除了可以用于减轻皱纹以外，还可以用于提高皮肤的纹理、改善皮肤表面的色素沉着、红斑和毛细血管扩张的症状。

剥脱性激光除皱技术是以破坏表皮结构，损伤真皮为治疗手段，而达到延缓皮肤老化，减轻皱纹的目的。这类设备的靶目标为水，这种技术可用于减轻皱纹，还可用于瘢痕、色素增加性皮肤病及皮肤血管性疾病等疾病的治疗。

点阵激光包括非剥脱性和剥脱性，主要基于局灶性光热作用原理。可以延缓并缓解甚至是治愈皮肤老化的多种状态，包括：皱纹、松弛、色素沉着、皮肤粗糙、轮廓改变、皮肤萎缩、毛细血管扩张、弹性丧失等。

目前皮肤病学教材以及已批准的产品适用范围中对用于皱纹治疗的表述繁杂，有“改善皱纹”“减少皱纹”“治疗皱纹”“缓解皮肤老化”“减轻皱纹”等。“改善”一般指“改变原有情况使好一些”，如“改善皱纹”，该词太过强调产品的治疗效果。“减少”是指“减去一部分”更偏向于数量的变少，但是实际治疗中更多的是皱纹变浅，数量不一定会减少。“治疗”一般用于形容对疾病的干预手段，由于“皱纹”是否属于疾病没有定论，所以用“治疗”不妥。“缓解皮肤老化”中“皮肤老化”包含了太多内容，如皱纹、松弛、色素沉积等，扩大了产品的临床应用范围。“减轻”是指“减少重量、数量或程度”，“减轻皱纹”同时包含了皱纹变浅和皱纹数量减少的意思，因而建议使用“减轻皱纹”用来表述此类产品的适用范围。

关于临床评价，光学类产品大多可采用同品种对比的路径。建议选择激光输出波长基本一致、激光器类型相近的产品作为同品种产品。激光器类型相差较大的，例如连续型和脉冲型激光器不建议作为同品种器械进行比对；若产品可输出多个波长激光（不同时），建议对每个波长分别进行阐述并与同品种产品进行比对；若申报产品可同时（含顺次发射）输出两个波长激光，建议注册申请人选择合适的同品种医疗器械（输出的两种激光波长需分别与申报产品基本一致）并针对同时输出的激光性能进行比对完成临床评价[7]。而用于治疗皮肤松弛，减轻皮肤皱纹，收缩毛孔，紧致、提升皮肤组织等的射频治疗设备其管理类别为三类，推荐的临床评价路径为“临床试验”[8]。

3.小结

本文对皮肤光老化及皱纹治疗的光电类设备的作用机制、产品类型进行了梳理，并结合已获医疗器械注册证设备的性能参数、适用范围等批准情况及最新发布的指导原则，提出并总结了此类产品的审评关注点。随着医疗美容行业的快速发展，光电类医疗器械必将得到更广泛的应用。希望本文对医疗器械生产商及监管人员准备和审查注册申报资料提供参考。