子痫前期并发胎儿生长受限临床特征及母婴结局分析

戴小燕 朱琳飞 于威威

（厦门大学附属妇女儿童医院 厦门市妇幼保健院，福建 厦门 361003）

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有疾病，属于妊娠期高血压疾病的一种，存在多因素、多机制、多通路发病综合征性质[1]，可增加早产、胎盘早剥、胎儿生长受限、死胎等风险[2]，是导致孕产妇及围生儿病死率升高的主要原因之一[1,3]。胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是指受母体、胎儿、胎盘等病理因素影响，胎儿生长未达到其应有的遗传潜能，多表现为胎儿超声估测体质量或腹围低于相应胎龄第10百分位[4]。相关研究表面，子痫前期的发生与胎盘子宫螺旋动脉重铸障碍有关，子痫前期患者的螺旋动脉呈漏斗状，且仅限于蜕膜处的分支而未及基层的动脉干或放射动脉，使得胎盘血流灌注减少，胎盘功能减退，导致胎儿宫内生长受限，并引发一系列的全身病例变化[5]。然而，FGR是否与子痫前期的严重程度有关，是否与母婴不良结局有关，尚存在争议。本研究对740例子痫前期患者是否并发FGR的临床体征及母婴结局进行分析，旨在发现二者的相关性，为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2020年1月至2022年12月在厦门市妇幼保健院产科住院分娩的单胎子痫前期患者共740例。根据是否并发FGR分为两组，并发FGR为观察组（85例），其中年龄：＜35岁66例、≥35岁19例，平均年龄（31.21±4.55）岁；受教育程度：≤12年48例、＞12年37例；孕次：1次36例、2次26例、3次13例、≥4次10例；产次：0次60例、1次22例、2次3例、≥3次0例；入院类型：门诊55例、急诊30例；辅助生殖助孕3例。未并发FGR为对照组（655例），其中年龄：＜35岁489例、≥35岁166例，平均年龄（31.71±4.59）岁；受教育程度：≤12年269例、＞12年386例；孕次：1次311例、2次169例、3次88例、≥4次87例；产次：0次430例、1次188例、2次32例、≥3次5例；入院类型：门诊432例、急诊223例；辅助生殖助孕59例。患者对研究内容知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准 纳入标准：①资料完整。②符合PF[6]及FGR[4]的诊断标准。排除标准：①合并慢性肾炎。②1型糖尿病。③慢性高血压病史。④有精神病史。

1.3 观察指标 ①发生率：子痫前期并发FGR的发生率。②妊娠结局：分娩孕周、不同孕周构成比、死胎率、剖宫产率、住院天数。③孕产妇并发症及合并症：HELLP综合征、胎盘早剥、羊水过少、胎儿宫内窘迫、胸腔积液、免疫系统疾病、胎盘位置异常、甲状腺功能疾病、胎儿脐血流异常、胎膜早破、肺水肿、肥胖、血小板减少、糖尿病、胆汁酸淤积症及贫血。④新生儿并发症：新生儿肺炎、视网膜病、围生期脑损伤、湿肺、新生儿贫血的发生率。两组蛛网膜下腔出血、新生儿呼吸窘迫、肺透明膜病。

1.4 统计学方法 应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。对结果中的各项数据进行基本统计描述，计量资料采用t检验，计数资料以采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子痫前期并发FGR的发生率 本研究中，单胎子痫前期患者共740例，其中并发FGR发生率为11.49%（85/740）。早发型子痫前期（＜34周）47例，并发FGR发生率为65.96（31/47），晚发型子痫前期（孕周≥34周）693例，并发FGR发生了为7.79%（54/693），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组妊娠结局比较 观察组的死胎率明显高于对照组。观察组活产分娩孕周明显小于对照组（P＜0.05），观察组死胎分娩孕周与对照组无明显差异（P＞0.05）。观察组剖宫产率、住院天数及ICU转诊率均明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。活产分娩者，两组不同分娩孕周的构成比各不相同，观察组主要于34～36+6周分娩，对照组主要于孕足月后分娩（P＜0.05）。对于死胎者，两组不同分娩孕周的构成比无明显差异，两组都主要于孕28～33+6周前分娩。见表2。

表1 对比两组患者的妊娠结局

表2 对比两组患者分娩孕周的构成比[n（%）]

2.3 两组妊娠并发症及合并症比较 观察组HELLP综合征、胎盘早剥、羊水过少、胎儿宫内窘迫、胸腔积液、免疫系统疾病、胎盘位置异常、甲状腺功能疾病、胎儿脐血流异常的发生率明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组胎膜早破的发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患者妊娠并发症及合并症情况[n（%）]

2.4 两组新生儿一般情况及结局比较 对两组患者活产新生儿一般情况进行比较发现，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组无小于28周分娩的新生儿。见表4。观察组新生儿肺炎、视网膜病、围生期脑损伤、湿肺、新生儿贫血的发生率明显高于对照组（P＜0.05）。两组蛛网膜下腔出血、新生儿呼吸窘迫、肺透明膜病的发病率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表4 对比两组患者新生儿一般情况（）

表4 对比两组患者新生儿一般情况（）

表5 对比两组患者新生儿并发症情况[n（%）]

3 讨论

3.1 子痫前期并发FGR的发病率 妊娠期高血压疾病严重威胁母儿健康和安全，是产科常见的并发症，也是孕产妇死亡的重要原因之一，尤其子痫前期-子痫是导致孕产妇及围生儿病死率升高的主要原因之一[1]。国外报道子痫前期的发病率约为5%[5]，我国的子痫前期发病率约4.5%[7]。FGR病因十分复杂，目前主要为母体因素、胎儿因素及胎盘因素，一般与遗传、环境、妊娠并发症及合并等因素有关[8]。2019年美国妇产科医师学会颁布的妊娠期高血压疾病指南中，未将FGR作为评判重度子痫前期的指标，但2020年颁布的《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》中，仍将FGR作为重度子痫前期的指标之一[1]。本研究统计了我院近3年子痫前期并发FGR的发生率为11.49%，其中早发型及晚发型子痫前期并发FGR的发生率分别为65.96%和7.79%（P＜0.05），早发型子痫前期并发FGR的发生率明显高于晚发型，差异有统计学意义。这与《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[9]中指出的早发型子痫前期并发FGR的发生率达21.7%～61.9%基本相符。

3.2 子痫前期并发FGR的终止妊娠孕周 本研究显示，FGR与早发型子痫前期的关系更为密切，FGR可能是导致分娩孕周缩短的主要因素。这与吴海莲[10]等研究发现相一致。近年来研究[10-12]表明，重度子痫前期并发FGR的病情较为严重，多数患者药物治疗效果欠佳，现代研究多认为子痫前期为妊娠期特有疾病，适时终止妊娠可减少对母儿的损害，故子痫前期并发FGR时，终止妊娠的孕周明显提前。

3.3 子痫前期并发FGR的母儿结局 本研究显示，子痫前期并发FGR即观察组的母儿不良结局的风险升高。在母体并发症及合并症方面，观察组的HELLP综合征、胎盘早剥、羊水过少、胎儿宫内窘迫、胸腔积液、免疫系统疾病、胎盘位置异常、甲状腺功能疾病、胎儿脐血流异常的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义，两组肺水肿、肥胖、血小板减少、糖尿病、胆汁酸淤积症及贫血的发病率比较差异均无统计学意义；在新生儿不良结局方面，观察组新生儿肺炎、视网膜病、围生期脑损伤、湿肺、新生儿贫血的发生率明显高于对照组。两组蛛网膜下腔出血、新生儿呼吸窘迫、肺透明膜病的发病率比较差异均无统计学意义。近年来许多临床研究认为，子痫前期若并发FGR，其母婴的不良结局明显上升[13-14]。子痫前期并发FGR被认为与高血压全身小血管痉挛、血管表皮受损、血管重铸障碍、胎盘浅着床、胎盘血流低灌注及低氧有关，由此可致氧化反应激进，影响营养物质运送，从而形成FGR，导致不良结局的发生。本研究还发现，观察组剖宫产率明显高于对照组，这可能与因胎盘早剥、羊水过少、胎儿宫内窘迫而手术终止妊娠的比例增高有关。同时高剖宫产率也增加患者住院天数。

本研究发现，观察组死胎发生率明显高于对照组。观察组不同孕周阶段的新生儿平均出生体质量、平均身长及平均头位均低于对照组，且两组间的差异随着孕周的增长越来越明显。子痫前期患者的基本病理生理改变是全身小动脉痉挛，异常滋养细胞侵入子宫螺旋动脉过浅、子宫动脉重铸障碍等导致胎盘血流灌注减少，胎盘缺血缺氧，胎盘功能减退，导致胎儿宫内生长受限[5]，若损害严重，则导致胎儿缺氧、死胎发生。

综上所述，我们认为，子痫前期与FGR的发生密切相关，子痫前期患者一旦并发FGR，其发生严重并发症及合并症的风险明显上升，新生儿并发症的发生率也明显升高。因此，临床工作人员要更加关注此类患者，提高对子痫前期的早起识别能力，早期干预，控制病情，改善母儿的不良结局。