肠道微生态制剂联合蒙脱石散治疗儿童轮状病毒性胃肠炎60 例

张亚丽

汝州市第一人民医院，河南 汝州 467500

轮状病毒性胃肠炎常发于秋季，主要临床表现为腹泻、发热、呕吐等，可导致患儿脱水、电解质失调，严重影响患儿健康生长［1］。目前临床治疗轮状病毒性胃肠炎多以纠正水电解质失衡、抗病毒及维持酸碱平衡为主［2］。其中蒙脱石散是临床治疗小儿腹泻的常用药物，可减少机体水电解质流失，保护胃肠道黏膜，但在轮状病毒性胃肠炎治疗疗效有限［3］。现阶段益生菌在儿童腹泻治疗中取得较好效果，其中肠道微生态制剂（双歧杆菌四联活菌）有利于促进患儿肠道生物屏障重建，缓解腹泻［4-5］。本研究拟以肠道微生态制剂联合蒙脱石散治疗轮状病毒性胃肠炎患儿，并探究其对肠道菌群及血清免疫球蛋白水平的影响，为临床治疗轮状病毒性胃肠炎提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于汝州市第一人民医院就诊（2019 年12月至2022年12月）的120例轮状病毒性胃肠炎患儿，随机数字表法分为对照组（60 例）、联合组（60 例）。其中对照组女22 例，男38 例；年龄（1.43±0.14）岁，年龄范围4 个月至5 岁；病程（1.19±0.28）d，病程范围4 h 至3 d。联合组女27 例，男33 例；年龄（1.39±0.12）岁，年龄范围5 个月至6 岁；病程（1.25±0.31）d，病程范围3 h 至4 d。两组一般资料均衡可比（P>0.05）。本研究经汝州市第一人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准①符合轮状病毒性胃肠炎诊断标准［6］；②患儿监护人知情本研究内容并签署承诺书。

1.2.2 排除标准①其他原因导致的腹泻；②严重营养不良；③不耐受本研究药物；④免疫功能缺陷；⑤胃肠道畸形；⑥重度脱水。

1.3 治疗方法

对照组：蒙脱石散（海南先声药业，国药准字H19990307，规格：3 g/袋），年龄<1 岁，1 g/次；1～2 岁，2 g/次；>2 岁，3 g/次；均为3 次/天。联合组：在对照组基础上给予肠道微生态制剂双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），年龄较小患儿将药物碾碎后冲服，1 g/次，2 次/天。两组均连续治疗1 周。

1.4 疗效判定标准

（1）显效：腹泻、腹痛等症状完全消失，大便次数<2 次/天，软便或成形；（2）有效：腹泻、腹痛等症状改善，大便次数2～3 次/天，大便水分有所减少；（3）无效：症状、大便次数、大便性状等无改善。临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标

（1）临床疗效；（2）治疗前、治疗1 周后肠道菌群数量：采集患儿粪便样本，采用上海雅吉生物提供的乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希菌培养基，根据培养结果统计乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希菌数量；（3）治疗前、治疗1 周后血清免疫球蛋白水平：采集患儿晨起外周静脉血，离心处理，采用免疫比浊法（AU5800 型生化分析仪，美国贝克曼库尔特）检测血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM水平；（4）治疗前、治疗1 周后肠道黏膜屏障功能指标：取上述血清标本，以分光光度法检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，以鲎试剂偶氮显色基质法检测血清内毒素（EXT）水平，试剂盒均购自北京晶美生物；（5）取上述血清标本，采用透射比浊法（试剂盒厂家：伊利康生物）检测血清补体C3、C4 水平。

1.6 统计学方法

以SPSS 22.0 对结果进行分析。计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组临床总有效率（98.33%）高于对照组（86.67%）（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 肠道菌群数量

与对照组相比，治疗1 周后联合组乳酸杆菌、双歧杆菌数量较高，肠球菌、大肠埃希菌数量较低（P<0.05）。见表2。

表2 两组肠道菌群数量比较（）log（cfu/g）

表2 两组肠道菌群数量比较（）log（cfu/g）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 血清免疫球蛋白水平

治疗1 周后联合组血清IgA、IgG、IgM 水平升高幅度大于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清免疫球蛋白水平比较（）g/L

表3 两组血清免疫球蛋白水平比较（）g/L

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 肠道黏膜屏障功能指标

与对照组相比，治疗1 周后联合组血清DAO、EXT、D-乳酸水平明显降低（P<0.05）。见表4。

表4 两组肠道黏膜屏障功能指标比较（）

表4 两组肠道黏膜屏障功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.5 血清补体C3、C4 水平

与治疗前相比，各组治疗1 周后血清补体C3、C4 水平明显升高，其中联合组更为显著（P<0.05）。见表5。

表5 两组血清补体C3、C4水平比较（）g/L

表5 两组血清补体C3、C4水平比较（）g/L

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.6 不良反应

联合组不良反应总发生率（6.67%）与对照组（3.33%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

轮状病毒性胃肠炎发病急促、病情进展快，严重时甚至可导致循环系统障碍、肾功能衰竭，威胁患儿生命［7］。因此，及时有效的治疗对轮状病毒性胃肠炎患儿非常重要。

蒙脱石散可覆盖于肠道黏膜，与黏膜蛋白结合，促进黏膜上皮组织修复及再生，改善肠道吸收功能，且对轮状病毒有极强吸附力，抑制轮状病毒损伤肠道黏膜［8］。双歧杆菌四联活菌属于复方益生菌制剂，可为机体补充双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌等有益菌，经口服后可于肠壁附着并繁殖，重建肠道屏障，进而抑制致病菌入侵；可促进机体对营养物质的吸收，调节免疫活性，增强免疫功能［9］。

本研究结果显示，与对照组相比，采用双歧杆菌四联活菌联合蒙脱石散治疗轮状病毒性胃肠炎患儿可显著提高临床总有效率，增加乳酸杆菌、双歧杆菌数量，降低肠球菌、大肠埃希菌数量。分析其原因在于，双歧杆菌四联活菌通过为机体补充有益细菌，促进肠道菌群恢复平衡，与蒙脱石散联合用药，可进一步增强对肠黏膜的保护作用，阻隔致病菌，改善肠黏膜功能，进而缓解患儿腹泻等临床症状，提高疗效［10］。本研究还发现，与对照组比较，联合组治疗1 周后血清DAO、EXT、D-乳酸水平明显降低。其中DAO 广泛存在于小肠黏膜上层细胞，可有效反映肠黏膜上皮损伤程度，是肠道黏膜屏障功能的良好评价指标［11］。当肠黏膜通透性提高、屏障功能受损时，EXT 水平随之升高［12］。D-乳酸是特异性肠黏膜上皮细胞代谢产物，当肠黏膜受损后被大量释放入血，损害肠黏膜屏障功能，其水平变化可反映肠黏膜损伤程度［13］。进一步证实采用双歧杆菌四联活菌联合蒙脱石散治疗轮状病毒性胃肠炎患儿可相互促进、增强药效，增进对肠黏膜屏障功能的保护及修复作用。

免疫球蛋白及补体是调控机体体液免疫应答的重要效应分子，可正向改善机体免疫功能［14］。体液免疫下降是轮状病毒性胃肠炎的重要病理机制，轮状病毒侵袭机体时，通过破坏干扰素信号通路、抑制干扰素生成等方式拮抗机体免疫反应，促使轮状病毒性胃肠炎病情进展［15］。经对比研究发现，联合组治疗1 周后血清IgA、IgG、IgM、补体C3、C4 水平高于对照组，表示采用双歧杆菌四联活菌联合蒙脱石散治疗轮状病毒性胃肠炎患儿可显著提高免疫功能。究其原因在于，双歧杆菌四联活菌可分解肠道内容物，促进肠道蠕动，诱导各类细胞因子抗体生成，发挥免疫调节作用，与蒙脱石散配合，可有效缓解机体免疫功能紊乱，进一步增强免疫功能［16］。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示在蒙脱石散基础上辅以肠道微生态制剂治疗轮状病毒性胃肠炎患儿不会提高不良反应发生风险，有一定安全性。

综上所述，采用肠道微生态制剂联合蒙脱石散治疗轮状病毒性胃肠炎患儿，可显著提高免疫功能及肠黏膜屏障功能，促进肠道菌群平衡，提高临床疗效，有一定安全性。