低剂量阿司匹林联合复合维生素预防高危产妇子痫前期的效果

张茂清,高艳秋

作者单位: 271000 山东省泰安市妇幼保健院健康教育科

子痫前期为妊娠特殊严重并发症,即孕周20周后发生的高血压、蛋白尿、水肿等。本病严重时可造成产妇昏迷、抽搐甚至死亡,严重威胁母婴健康,且近年来发生率不断升高,故需积极探讨有效的防治方案[1]。目前对于子痫前期,除终止妊娠外仍缺乏有效的治疗措施,但终止妊娠将明显增加早产风险,故应积极预防子痫前期。研究指出,对于子痫前期高危产妇,在妊娠早期通过补充维生素及抗凝治疗,能够延长孕周,维持血压稳定,改善妊娠结局[2-3]。阿司匹林属于临床常用抗凝药物,能够抑制血小板凝集,有利于改善患者血液的高凝状态;复合维生素含有维生素C、E、叶酸等成分,可降低子痫前期的发生风险,故考虑选择该两种药物预防子痫前期[4]。本研究观察低剂量阿司匹林联合复合维生素预防高危产妇子痫前期的效果及改善妊娠结局的作用,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年4月—2021年10月泰安市妇幼保健院收治得妊娠子痫前期高危产妇100例为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组50例。试验组年龄23～44(33.56±3.40)岁;孕周9～20(15.25±3.48)周;孕次0～4(1.87±0.46)次。对照组年龄24～42(33.81±3.57)岁;孕周10～20(15.12±3.60)周;孕次0～4(1.91±0.44)次。2组产妇的年龄、孕周与孕次比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究已经获得医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)存在子痫前期高危因素,如体质指数(BMI)>28 kg/m2,有家族史,相关内科病史等;(2)孕早期于医院建档、孕检并按计划分娩;(3)单胎妊娠;(4)产妇及家属对研究知情同意。排除标准:合并其他妊娠期特有疾病者;认知功能障碍者;存在用药禁忌证者。

1.3 治疗方法 对照组常规开展孕期检查、保健指导,指导产妇使用降压药,维持健康生活习惯。如发生子痫,予25%硫酸镁注射液(上海旭东海普药业有限公司生产)60 ml混合5%葡萄糖注射液1 000 ml静脉滴注,每天1次至症状缓解。试验组则在对照组基础上采用低剂量阿司匹林联合复合维生素干预方案,复合维生素片[Bayer S.A.(阿根廷)生产]1片睡前服用,每天1次;阿司匹林肠溶片(吉林省贝克药业有限公司生产)75 mg口服,每天1次,持续用药至分娩前1周。用药期间密切监测凝血功能,注意预防出血。

1.4 观察指标与方法 (1)凝血功能:采集产妇治疗前、后(分娩前1周)清晨空腹肘静脉血3 ml,抗凝处理后,使用凝血分析仪进行检测,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)与纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)水平[5]。(2)血压与24尿蛋白定量:血压包括收缩压、舒张压,采用鱼跃牌水银血压计测量。24 h尿蛋白定量采集患者全天尿液标本总量混匀后取5 ml,以免疫比浊法检测。(3)子痫前期发生率与母婴结局。子痫前期诊断标准为:孕20周后血压140/90 mmHg,24 h尿蛋白定量>0.3 g或随机尿蛋白检测结果为(+),存在头痛、视物模糊等典型症状。母婴结局指标设定为产后出血(娩出新生儿后24 h内,剖宫产者出血量>1 000 ml,自然分娩者出血量>500 ml)、低体质量儿(出生时体质量<2 500 g)、分娩孕周、新生儿Apgar评分(新生儿娩出后根据其心跳、肤色、呼吸、反射、肌张力等评价,分值越高提示呼吸状态越好,<8分存在新生儿窒息)[6]。

2 结 果

2.1 凝血功能指标比较 治疗前,2组产妇PT、APTT与Fib、D-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组产妇PT、APTT较治疗前延长,Fib、D-D水平较治疗前下降,且试验组PT、APTT长于对照组,Fib、D-D水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 对照组与试验组治疗前后凝血功能指标比较

2.2 血压与24 h尿蛋白定量比较 治疗前,2组产妇血压与24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组产妇收缩压、舒张压与24 h尿蛋白定量较治疗前均降低,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后血压与24 h尿蛋白定量比较

2.3 子痫前期发生率与母婴结局比较 试验组子痫前期、低体质量儿发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组分娩孕周长于对照组,新生儿Apgar评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);2组产后出血发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与试验组子痫前期发生率与母婴结局比较 [例

3 讨 论

目前国内妊娠子痫前期的发生率较高,约为9.4%,属于妊娠期特有疾病,并发症多,对母婴健康均构成严重威胁。目前子痫前期的发病机制仍未明确,临床认为其发生与子宫螺旋动脉重构障碍、滋养细胞损伤、胎盘着床深度不足、血管痉挛等均存在密切关联。本病多发生在妊娠20周后,部分特殊者也可在产后48 h内出现妊娠高血压疾病症状,病情严重,除血压异常、水肿、蛋白尿,还可能引发胎儿抽搐、窒息等,严重时造成胎儿死亡。妊娠子痫前期也会影响胎盘供血,影响胎儿的发育,可增加低体质量儿、低龄儿等娩出率,娩出异常胎儿的发生率近25%。对于本病,常规采取终止妊娠方案,由于胎儿未发育完全,出生后Apgar评分普遍较低,死亡风险高。采用降压药、硫酸镁等治疗时,长期使用硫酸镁可能发生中毒反应,如心悸、气促等,也会影响母婴安全。对此,有必要探讨更安全、可靠的子痫前期防治方案,以改善母婴结局。相关研究指出,缺乏维生素、血液处于高凝状态时,患者发生子痫前期的风险将明显增加[7-8]。虽然产妇PT、APTT轻度缩短,Fib、D-D水平轻度升高产后出血的风险较小,但子痫前期高危产妇普遍胎盘着床较浅,处于慢性缺血、缺氧状态,前列环素与血栓素A2比值小,存在细小血管痉挛,血液处于高凝状态,发生血栓的风险高,将进一步加剧胎盘缺血、缺氧等问题,形成恶性循环,进而威胁产妇、胎儿的健康[9]。维生素C、E及叶酸等水平不足将导致机体发生过氧化反应,加剧血管收缩,血管痉挛,增加了子痫前期的发生风险[10-12]。

PT、APTT、Fib、D-D均属于反映人体凝血状态的指标,其中PT、APTT缩短,Fib、D-D水平升高则提示血液处于高凝状态。本研究结果显示,分娩前1周,试验组PT、APTT长于对照组,Fib、D-D水平低于对照组,提示低剂量阿司匹林联用合复合维生素治疗可改善机体凝血功能状态。血压、24 h尿蛋白定量是评价子痫前期转归的重要指标,结果显示试验组收缩压、舒张压与24 h尿蛋白定量均降低,且低于对照组,说明该用药方案可降低患者血压,可减轻肾功能损伤。阿司匹林预防子痫前期的作用为可抑制环氧化酶活性核心丝氨酸活性,而环氧化酶则属于促进收缩血管物质如血栓素A2及舒张血管物质前列环素I2合成的重要酶。子痫前期者血管内皮细胞存在一定程度损伤,故收缩血管物质的比例将出现严重失调,进而可影响微小血管痉挛。阿司匹林进入机体后,可抑制血栓素A2的合成,对前列环素I2水平无明显影响,进而可促进两种物质水平恢复平衡,促进血管舒张,抑制内皮血小板的聚集,可改善患者血液的高凝状态,增加血液流量,有利于宫内血液经脐带向胎盘灌注。由此可认为,阿司匹林治疗可抑制环氧化酶活性,改善前列环素I2与血栓素A2水平,故能够避免血液处于高凝状态[13]。妊娠期孕妇体内的维生素C水平明显降低,影响机体免疫功能,增加感染、早产及子痫前期等发生风险。而胎盘维生素水平降低,将会造成蛋白酶的大量释放,并伴随明显的中性粒细胞炎性浸润,可加重机体的氧化反应,损伤血管内皮,主要表现为收缩血管物质分泌水平的大幅度上升,影响胎儿获取母体供应的血氧。而通过补充维生素,则可维持维生素及其亚族水平,可防止因维生素水平降低造成的血管内皮损伤,可提高机体的抗氧化能力,并预防小动脉痉挛[14]。且两种药物联合可通过改善血管的收缩状态,降低产妇血压,也可通过改善血液指标,减轻血液高凝状态,恢复肝肾的血液供应,改善肝肾功能,进而恢复肾小球的滤过功能,有利于降低子痫前期的发生风险。

本研究结果显示,试验组子痫前期发生率低于对照组,验证了该两种药联合应用对预防子痫前期发生的作用。韦达等[15]研究中,观察组采用阿司匹林联合复合维生素治疗,子痫前期发生率为16.42%,低于对照组31.24%(P<0.05),进一步说明联用阿司匹林与复合维生素能降低子痫前期的发生率。试验组采用阿司匹林与复合维生素联合治疗后,低体质量儿发生率低于对照组,且分娩孕周较对照组延长,新生儿Apgar评分更高,提示联用阿司匹林与复合维生素可延长胎儿宫内发育时间,可降低新生儿窒息的风险。分析原因,通过改善血液高凝状态,提高机体抗氧化能力,能够为胎儿的宫内发育创造良好的条件[16]。2组产后出血发生率差异无统计学意义,说明该方案不会增加产后出血,用药安全性高,这是因为低剂量用药对血小板聚集无影响,故出血风险得到了有效控制。刘辉等[17]研究中,观察组在采用小剂量阿司匹林联合复合维生素治疗后,分娩孕周(37.13±2.61)周、新生儿Apgar评分(9.22±0.87)分,均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);产后出血率为8.33%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),也验证了该方案对改善母婴结局的作用。

综上所述,妊娠子痫前期高危产妇采用低剂量阿司匹林联合复合维生素治疗可改善产妇凝血功能,降低其血压与尿蛋白水平,并可降低子痫前期发生风险,有利于改善母婴结局,值得推广应用。

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