大剂量瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的临床效果

黄桂芳,彭烘炉,欧利军,杜编

作者单位: 410022 长沙市,中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院

急性缺血性脑卒中属于脑血管病变常见疾病类型,指因脑组织血流灌注缺乏而引发的缺血性脑部梗死,其发病率较高,老年人是高发人群。随着缺血性脑卒中病情进展,患者神经功能损伤逐渐加重,致残与病死风险均升高[1]。急性缺血性脑卒中患者发病后,应进行积极有效治疗,临床常规治疗方案以阿司匹林抗血小板治疗+依达拉奉神经保护治疗为主。同时,因血脂异常增高是缺血性脑卒中发病重要因素,因此,在缺血性脑卒中治疗中还需进行降脂治疗。瑞舒伐他汀为他汀类药物,是缺血性脑卒中治疗时常用的降血脂药物,但临床关于其在缺血性脑卒中治疗中的应用剂量尚未统一。本研究观察大剂量瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院收治的缺血性脑卒中患者70例,采取随机数字表法分为研究组和对照组,各35例。研究组男18例,女17例;年龄60～85(71.58±6.37)岁。对照组男19例,女16例;年龄60～84(71.13±6.54)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准,患者及家属知情后同意参与研究。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经症状观察和脑部影像学检查,符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[2]相关标准,确诊为急性缺血性脑卒中;(2)年龄≥60岁;(3)治疗期间意识清醒,可配合治疗。排除标准:(1)合并心血管病变者;(2)合并出血性疾病者;(3)精神、认知等存在障碍者;(4)合并严重肝肾功能不全者;(5)对研究使用药物存在过敏反应者。

1.3 治疗方法 2组均常规予以阿司匹林肠溶片100 mg口服,每天1次;依达拉奉注射液30 mg混合生理盐水100 ml静脉滴注,每天2次,30 min内滴注完毕。在此基础上,对照组予常规剂量瑞舒伐他汀钙片(浙江海正药业股份有限公司生产)10 mg口服,每天1次。研究组予大剂量瑞舒伐他汀钙片20 mg口服,每天1次。2组均持续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 (1)血脂指标:采用氧化酶法测定患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);(2)血液流变学指标:采用血液黏度计测定血浆黏度,采用流式细胞仪测定红细胞比容、红细胞沉降率;(3)神经功能缺损评分:采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估,总分0～42分,得分越高说明神经功能损伤越严重[3];(4)预后评分:采用改良Rankin值量表评估患者是否存在症状及残疾、生活是否能自理,分值0～5分,得分越高说明预后越差;(5)日常生活能力评分:应用Barthel指数评定量表评估,总分0～100分,分值越高说明日常生活能力越好[4];(6)生活质量评分:采用世卫组织生活质量评定量表简表WHOQOL-BREF评估,分为生理、心理、环境、社会关系4个维度,每个维度0～100分,分值越高患者生活质量越好;(7)比较2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 血脂指标比较 治疗前,2组TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表1。

2.2 血液流变学指标比较 治疗前,2组血浆黏度、红细胞比容、红细胞沉降率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组血浆黏度、红细胞比容、红细胞沉降率较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后血液流变学指标比较

2.3 神经功能缺损、预后、日常生活能力评分比较 治疗前,2组NIHSS评分、Rankin评分、Barthel评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组NIHSS评分、Rankin评分较治疗前降低,Barthel评分较治疗前升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后神经功能缺损、预后、日常生活能力评分比较分)

2.4 WHOQOL-BREF评分比较 治疗前,2组WHOQOL-BREF各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组生理、心理、环境、社会关系评分较治疗前升高,且研究组高于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.5 不良反应比较 研究组出现轻微头痛1例(2.86%),对照组未出现不良反应,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中在脑卒中患者中占比明显高于出血性脑卒中,主要指因脑组织血供突然中断引发急性脑组织缺血性坏死。急性缺血性脑卒中病理特征以神经功能损伤为主,患者日常生活能力存在不同程度丧失,具有高致残风险,经治疗后也可能会遗留不同程度的神经功能障碍,预后欠佳,故患者发病后应尽快开展有效治疗,以控制病情进展。

对急性缺血性脑卒中,临床治疗以抗血小板药物、神经保护剂为主,其中,阿司匹林是抗血小板治疗的常用药物,其作用机制为抑制脂肪酸氧化酶活性,从而抑制血小板活化、聚集,避免形成血栓,还可促使血管扩张,改善颈动脉血流动力学,解除血液高凝状态,促使患者脑组织血流灌注逐渐恢复,解除脑组织缺血缺氧状态[5]。神经保护剂通常选择依达拉奉,其对氧自由基的清除效果良好,可抑制颈动脉内发生的脂质过氧化反应,降低颈动脉血管内血流阻力,促使颈动脉内血流速度加快,有利于恢复脑组织血供,避免脑组织因血供不足而出现缺血反应,且依达拉奉对血脑屏障具有高穿透性,可自由穿过血脑屏障,保护神经细胞,减轻神经功能损伤[6]。经阿司匹林、依达拉奉治疗后急性缺血性脑卒中病情得到一定控制,患者神经功能短期内恢复较快,但病因未完全去除,部分患者可能会再次发生脑组织缺血反应,影响神经功能恢复。

急性缺血性脑卒中发病时与颈动脉粥样硬化病变存在密切关联,颈动脉粥样硬化则与血管内脂质堆积密切相关。因此,治疗缺血性脑卒中,除采用抗血小板药物、神经保护剂外,还需采用降血脂药物控制患者血脂。他汀类药物是临床降血脂最常用的药物之一,作用机制以抑制肝脏合成胆固醇、刺激肝脏低密度脂蛋白细胞受体活性为主,促使肝脏内LDL-C代谢加快,有利于降低肝脏胆固醇浓度,解除血管内脂质堆积情况,发挥良好的降血脂作用[7-8]。瑞舒伐他汀是临床最常用的他汀类药物之一,其半衰期较长,对肝脏具有高选择性,可有效抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶,发挥更好的降血脂作用,促使血浆黏稠度下降,还可有效抑制血管内皮炎性反应,抑制炎性递质释放,减轻炎性反应[9-10]。

临床关于在急性缺血性脑卒中治疗时瑞舒伐他汀的应用剂量尚未统一,为明确瑞舒伐他汀用于急性缺血性脑卒中治疗的最佳剂量,本研究中2组急性缺血性脑卒中患者分别选择常规剂量瑞舒伐他汀和大剂量瑞舒伐他汀治疗,结果显示,研究组治疗后TC、TG、LDL-C水平与血浆黏度、红细胞比容、红细胞沉降率及神经功能缺损评分、预后评分均明显低于对照组,HDL-C水平、日常生活能力评分、生活质量评分均明显高于对照组。说明大剂量瑞舒伐他汀对缺血性脑卒中患者的降血脂作用优于常规剂量瑞舒伐他汀,可更好地改善患者血液流变学,促使其神经功能、日常生活能力恢复,提高生活质量。分析原因,大剂量瑞舒伐他汀给药后血药浓度更高,可更好地清除颈动脉内堆积的脂质,解除颈动脉狭窄,使颈动脉血流加快,避免患者脑组织因颈动脉血流灌注不足而致缺血反应,进一步减轻因脑组织缺血引起的神经功能损伤和日常生活能力缺失。研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明增加瑞舒伐他汀给药剂量后,患者用药安全性未受影响。究其原因,瑞舒伐他汀具有良好的亲水性,给药后可被肝脏代谢并随尿液排出,药物在体内的残留量小。

综上所述,大剂量瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中,可显著控制患者血脂情况,有效改善血液流变学指标,有利于改善神经功能和日常生活能力,提高生活质量,且用药安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。