马来酸麦角新碱注射液联合米索前列醇片治疗剖宫产产后出血的效果

郭秀颖

作者单位： 350300 福建省福清市妇幼保健院

剖宫产是一种通过外科手术方式辅助产妇分娩的方式,可有效逆转产妇难产结局,提高妊娠成功率[1]。但相关研究指出,剖宫产产后出血风险高于阴道分娩,且出血量较大,若不及时采取有效措施进行治疗,可加大产妇失血性休克的风险,甚至导致其死亡[2-3]。子宫宫缩乏力是产后出血主要诱因,因而治疗产后出血的原则以增强产妇产后宫缩为主,目前产后出血应用较为广泛的治疗方案为米索前列醇片舌下含服,该药物起效较快,可增强子宫收缩幅度,增加收缩频率,进而控制产后出血情况[4-5]。由于产后出血往往病情较为危重,进展较快,因而单一用药的效果欠佳,还需进一步优化治疗方案。马来酸麦角新碱注射液是治疗产后出血的常用药物,在促进子宫收缩方面具有良好效果[6]。本研究观察马来酸麦角新碱注射液联合米索前列醇片治疗剖宫产产后出血的效果及对产妇纤维蛋白原(Fib)、血红蛋白(Hb)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)和脑钠肽(BNP)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2022年12月福清市妇幼保健院收治的行剖宫产分娩的产妇78例,应用随机数字表法分为联合组和单一组,每组39例。联合组年龄23～42(35.70±3.82)岁;孕周38～42(39.06±0.91)周;孕次1～2(1.53±0.14)次。单一组年龄24～41(35.64±3.71)岁;孕周37～42(39.02±0.85)周;孕次1～3(1.52±0.16)次。2组产妇临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,产妇及家属签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:孕周≥37周;单胎妊娠;产后24 h内出血量≥1 000 ml;对研究用药无过敏或不耐受者;初次接受剖宫产分娩者。排除标准:凝血功能障碍或血液系统疾病者;心肝肾功能不全者;妊娠期合并症者;有高血压既往史者;合并青光眼者;合并哮喘者。

1.3 治疗方法 单一组给予米索前列醇片(武汉九珑人福药业有限责任公司生产)0.8 mg舌下含服,每天1次。联合组在单一组基础上给予马来酸麦角新碱注射液(三才石岐制药股份有限公司生产)0.2 mg混合25%的葡萄糖注射液(佛山双鹤药业有限责任公司生产)20 ml稀释后静脉注射,注射速度应缓慢,时间≥1 min。2组均连续用药3 d后进行疗效评估。

1.4 观察指标与方法 (1)用药前与用药3 d后经肘静脉采集患者外周静脉血3 ml,离心处理,应用全自动凝血分析仪(UD-C2000,湖南优迪生物技术有限公司提供)检测Fib,应用全自动生化分析仪(CS-1200,迪瑞医疗科技股份有限公司提供)检测Hb、NOS、NO、BNP,具体操作严格按照仪器说明书进行;(2)不良反应:包括头晕、恶心呕吐、心律失常、心率过缓及血压异常。

1.5 疗效评价标准 显效:用药后产妇子宫收缩增强,多次按压宫底观察到阴道出血量<20 ml;有效:用药后产妇子宫收缩增强,且阴道出血量少于用药前;无效:用药后产妇子宫收缩和阴道出血量无明显变化,或是阴道出血量增多。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组产妇总有效率为94.87%,高于单一组的 76.92%,差异有统计学意义(χ2=5.186,P=0.023),见表1。

表1 单一组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 Fib、Hb、NOS、NO和BNP水平比较 用药前,2组产妇Fib、Hb、NOS、NO和BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药3 d后,2组产妇Fib、Hb水平较用药前升高,NOS、NO和BNP水平较用药前降低,且联合组升高/降低幅度大于单一组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 单一组与联合组用药前后Fib、Hb、NOS、NO和BNP水平比较

2.3 不良反应比较 联合组与单一组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(12.82% vs. 7.69%,χ2=0.139,P=0.709),见表3。

表3 单一组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

随着政策的开放,我国迎来了新的生育高峰,随着近年来生育率的升高和人们妊娠知识的增长,对于分娩安全更加重视。分娩过程中存在很多的不定性因素,分娩过程中会受到各种因素的影响导致不良妊娠结局,尤其是产后出血,该产后并发症是导致产妇死亡的重要因素,因而产后管理对于产妇的生命安全意义重大。相关研究指出,剖宫产是导致产后出血的独立危险因素,虽然剖宫产可加快产程,提高新生儿存活率,但易导致产妇出现子宫收缩乏力情况,若手术操作不到位还会发生胎盘粘连、滞留、植入及胎盘膜残留等情况,增加产后出血的风险[7-8]。除此之外,剖宫产产后出血的病情发展相较于阴道分娩产后出血更凶险,失血量较多且较难控制,若不及早采取有效措施进行控制,会导致失血性休克,严重危害产妇生命安全。

目前,临床对于产后出血主要采用药物治疗手段,通过早期药物干预促进产妇产后宫缩,改善宫缩乏力,进而有效控制出血情况[9]。米索前列醇片是治疗产后出血的常规药物,其属于前列腺素衍生药物,最初应用于消化性溃疡治疗中,随着临床深入研究,发现该药物还可促进子宫平滑肌收缩,主要机制是通过对女性体内的钙离子浓度进行调节,使子宫平滑肌可根据钙离子浓度完成收缩和松弛活动[10]。米索前列醇片用于产后出血治疗,可通过刺激子宫平滑肌的收缩,对产妇产后宫缩乏力情况进行改善,促进子宫收缩,控制出血情况。本研究统计该药物的治疗效果发现,总有效率为76.92%,效果欠佳。联合组在米索前列醇片治疗基础上联合马来酸麦角新碱注射液治疗,马来酸麦角新碱注射液属于麦角生物碱药物,其具有良好的促进宫缩的作用,可通过对子宫平滑肌进行刺激,提升子宫的兴奋性,促使子宫强有力的收缩[11]。本研究结果显示,联合组总有效率高于单一组,与舒晓芳等[12]研究结果相似,可见马来酸麦角新碱注射液联合米索前列醇片可提高临床治疗有效性。究其原因,联合用药可发挥协同作用,可加强对剖宫产产妇的子宫平滑肌的刺激,具有增强宫缩的作用,进而使子宫出血情况快速得到控制,临床治疗的有效性提升。本研究结果还显示,联合组与单一组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,由此可见,联合用药并不会增加患者不良反应发生风险,用药安全性得到保障。

本研究对2组产妇用药前后Fib、Hb、NOS、NO及BNP水平进行比较,这几项指标是产后出血主要监测指标,对产后出血病情评估具有重要意义。Fib可反映产妇的凝血功能情况,该指标是人体重要凝血因子之一,具有促进血液凝结的作用。Hb可反映产妇的贫血情况,该指标是人体存活在红细胞内的特殊蛋白质,主要成分是珠蛋白和血红素,在机体内担任运输氧气和二氧化碳的作用,可通过血液循环将氧气运输到有需求的组织细胞内,也可将机体代谢产生的二氧化碳运输到肺部排出体外。NOS和NO主要分布在人体的内皮细胞、神经细胞和神经吞噬细胞等组织细胞中,常用于评估产妇的宫缩情况,因为这两个生化指标具有脂溶性,可通过经细胞膜渗出后向下扩散进入平滑肌细胞内,达到松弛平滑肌的目的。BNP是一种活性多肽类激素,既往常用于评估心力衰竭病情中,据近年来报道发现,该指标与产后出血具有一定的相关性,可作为评估产后出血病情发展的指标之一[13-14]。本研究结果显示,2组产妇用药后Fib、Hb、NOS、NO和BNP水平均有所改善,且联合组改善情况优于单一组,由此可见马来酸麦角新碱注射液联合米索前列醇片治疗可更好地改善剖宫产产妇产后凝血功能,减轻贫血情况,增强子宫收缩,控制出血病情严重程度。分析原因,米索前列醇片主要成分为前列腺素E1衍生物,前列腺素可促进血小板的聚集,促进血液凝固,而马来酸麦角新碱注射液可通过对细胞内外的钙离子交流情况进行调节达到促进血小板凝聚的作用[15]。两种药物联合应用可从不同角度调节产妇凝血功能,提高机体Fib水平,促进血液凝固,减少出血量,改善机体缺血缺氧情况,提升Hb水平,降低BNP水平。马来酸麦角新碱注射液和米索前列醇片两种药物均是促进子宫收缩的药物,前者可促进子宫肌的强直收缩,可对胎盘种植部位的子宫肌内血管造成强有力的压迫,改善子宫乏力情况;后者可增加子宫的张力和宫内压,加强子宫收缩力度;两种药物联用可发挥协同作用,增强对子宫的压迫,增强子宫收缩,降低NOS、NO水平,有效增强对剖宫产产妇产后出血的止血效果。

综上所述,马来酸麦角新碱注射液联合米索前列醇片治疗剖宫产产后出血效果较好,可提升产妇产后凝血功能效果,强化止血效果,减轻产妇贫血症状,增强有效性,且联合用药的不良反应发生率与单一用药无明显差异,药物安全性有所保障。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。