重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染的疗效及安全性

郑建

作者单位： 353000 福建省南平市妇幼保健院

宫颈癌是一种临床常见恶性肿瘤,流行病学调查显示,目前,我国每年新发宫颈癌病例多达50万,将近80%的宫颈癌患者在发展中国家,发病人群有低龄化趋势[1]。临床有研究证实,宫颈癌前病变、宫颈癌的发生、发展与高危型持续性人乳头瘤病毒(HPV)感染有关[2]。双唑泰栓是临床治疗HPV感染常用药物,虽具有一定的抗病毒效果,但单一给药效果一般。重组人干扰素α2b具有免疫调节、抗病毒功效,可有效抑制HPV感染[3]。基于此,本研究观察重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV亚临床感染的疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年1月于南平市妇幼保健院就诊的宫颈HPV亚临床感染患者90例,根据抽签法分为试验组和对照组,每组45例。试验组患者年龄23～50(36.52±5.14)岁;体质指数(BMI)23～30(26.54±1.45)kg/m2;病程4～24(14.52±2.94)个月;孕次3～6(4.52±1.34)次;产次1～3(2.06±0.34)次;宫颈糜烂程度:轻度21例,中度24例;性伴侣个数1～4(2.54±0.31)个。对照组患者年龄25～49(36.61±5.08)岁;BMI 24～30(26.59±1.41)kg/m2;病程6～22(14.59±2.89)个月;孕次3～6(4.59±1.31)次;产次1～3(2.09±0.31)次;宫颈糜烂程度:轻度25例,中度20例;性伴侣个数1～4(2.52±0.34)个。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 纳入标准:HPV-DNA试验阳性;宫颈黏膜碘试验阴性;醋酸白试验阳性;年龄>18岁;有性生活史;对研究内容知情同意。排除标准:合并急慢性生殖道炎症者;重大脏器衰竭、功能障碍者;既往存在宫颈手术史者;合并梅毒、尖锐湿疣、淋病等疾病者;入组前3个月接受过对症治疗者;中途退出者;合并恶性肿瘤者;存在器质性病变者;过敏体质者;合并抑郁症、痴呆等疾病者。

1.3 治疗方法 对照组患者予以双唑泰栓(安徽天洋药业有限公司生产)1枚睡前塞入阴道,隔日1次,10 d为1个疗程,共治疗3个疗程。试验组患者在对照组基础上予以重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊(上海华新生物高技术有限公司生产)80 万IU每晚睡前塞入阴道,隔日1次,10 d为1个疗程,共治疗3个疗程。所有患者治疗期间禁止性生活,治疗结束后性生活也应避孕,减少性伴侣,戒烟戒酒,每天进行适当的有氧运动,保持心情愉快。

1.4 观察指标与方法 (1)HPV-DNA转阴率:相对发光单位(RLU)/标准阳性对照(CO)≥1.0,为阳性,反之即为阴性[4];(2)血清炎性因子:以酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α);(3)世界卫生组织QOL测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分:包括环境领域、社会关系、心理、生理4个部分,最终计分越高,生活质量越高;(4)不良反应:包括腰酸腰痛、分泌物增多、阴道瘙痒;(5)1年内复发率:随访1年,统计复发情况。

1.5 疗效评价标准 HPV亚型全部转阴,阴道镜检查宫颈醋酸白上皮彻底消失为治愈;HPV亚型至少有一项转阴,阴道镜检查宫颈醋酸白上皮面积明显缩小为缓解;HPV亚型均为阳性,宫颈醋酸白上皮厚度、面积无改善为无效[5]。总有效率=(治愈+缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的66.67%(χ2=10.000,P=0.002),见表1。

表1 对照组与试验组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HPV-DNA转阴率比较 试验组患者的HPV-DNA转阴率为88.89%(40/45),高于对照组的40.00%(18/45)(χ2=23.470,P<0.001)。

2.3 治疗前后血清炎性因子比较 治疗前,2组患者的血清IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前,且试验组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组患者治疗前后血清炎性因子比较

2.4 治疗前后WHOQOL-BREF评分比较 治疗前,2组患者WHOQOL-BREF评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,2组患者WHOQOL-BREF评分均高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组患者治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.5 不良反应比较 试验组患者不良反应总发生率为8.89%,与对照组的6.67%比较差异无统计学意义(χ2=0.155,P=0.694),见表4。

表4 对照组与试验组患者不良反应比较 [例(%)]

2.6 1年内复发率比较 试验组患者1年内复发率为2.22%(1/45),低于对照组的20.00%(9/45)(χ2=7.200,P=0.007)。

3 讨 论

既往有研究证实,宫颈癌的发生与HPV感染有着极为密切的联系[6-10]。近年来,随着我国社会程度开放,HPV感染的发病率显著增高,20～40岁成为HPV感染的高发年龄段。宫颈HPV亚临床感染属宫颈癌前期阶段,将近90%以上的宫颈上皮内瘤病变存在HPV感染,尤其是45型、31型、18型、16型HPV感染,HPV亚临床感染潜在恶变能力较强,危险程度与HPV感染类型以及病程等具有较强相关性[10]。HPV亚临床感染如果得不到有效、及时的治疗,随着炎性反应加重,会诱发附件炎、盆腔炎等并发症,影响患者生育,增加异位妊娠发生风险。及早发现、检测HPV亚临床状态并予以针对性治疗,是防止疾病进展、预防宫颈癌的关键。当前,临床治疗HPV亚临床感染的方法较多,手术虽治疗效果显著,但有生育要求的患者对手术的接受度较低,存在一定的局限性。故目前临床HPV亚临床感染主要采取非手术治疗。

双唑泰栓是临床治疗HPV感染的常用药物,治愈率低,且患者依从性较差,部分患者往往会中断治疗,导致HPV感染的总体控制率较低。本研究结果显示,与对照组比较,试验组总有效率及HPV-DNA转阴率更高。治疗后,观察组血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组,WHOQOL-BREF评分高于对照组,且不良反应与对照组比较无差异。试验组患者1年内复发率低于对照组。表明HPV亚临床感染治疗中重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊效果显著。重组人干扰素α2b属多功能蛋白,具有广谱抗病毒效应、免疫调节作用。重组人干扰素α2b还可诱导淋巴细胞、白细胞产生影响病毒转录、复制、合成的物质,增强K细胞及自然杀伤细胞对病毒的灭杀能力,提高吞噬细胞的吞噬功能,抑制病毒分裂、生殖,同时增强机体免疫功能,对杀灭HPV病毒具有显著效果。

在杜学秀[10]研究中,接受保妇康+重组人干扰素α2b治疗的试验组总有效率高于接受单纯保妇康治疗的对照组,与本研究结果接近,证实了重组人干扰素α2b在HPV亚临床感染治疗中的效果显著。

综上所述,重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊可有效提高HPV亚临床感染患者HPV-DNA转阴率,减轻炎性反应,且不良反应发生率较低,临床参考、推广、借鉴价值均较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。