左奥硝唑氯化钠注射液治疗胆囊结石合并胆总管结石术后患者的临床效果

王国兴,陈炜

胆囊结石指胆汁内胆红素、胆固醇水平超高诱发的一种病变,表现为胆囊积液、胆绞痛、上腹部不适等。患者发病后,胆囊中小结石经胆囊转移至总胆管中,诱发胆总管结石。胆囊结石在西方国家发病率为5%～25%,我国发病率为7%～10%,其中伴胆总管结石占10%～15%[1]。胆囊结石合并胆总管结石发病后,胆总管下端括约肌受结石刺激或阻塞,造成胰液反流或流通不畅,诱发急性胰腺炎,甚至损害肝功能,诱发黄疸、胆道感染、肝脓肿、急性阻塞性化脓性胆管炎等,病死率增加,因此需及时实施手术治疗。但受患者个体差异影响,且手术处理结石时由于手术操作、麻醉等多因素影响,易诱发严重化脓、继发梗阻感染等,术后仍需给予药物治疗。头孢哌酮钠他唑巴坦钠为临床第三代头孢菌素,头孢哌酮对细菌细胞壁生成有抑制作用,进而发挥杀菌效果,他唑巴坦可抑制β-内酰胺酶,此两者具备协同抗菌作用[2]。但临床实践发现,单一使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的抗菌效果不及联合给药。左奥硝唑氯化钠注射液属于奥硝唑拆分药物,对革兰阴性菌、厌氧菌等具有杀菌功效。本研究观察左奥硝唑氯化钠注射液治疗胆囊结石合并胆总管结石术后患者的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2023年3月遵义医科大学第三附属医院/遵义市第一人民医院收治的胆囊结石合并胆总管结石术后患者90例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组男24例,女21例;年龄34～70(51.42±1.52)岁;病程时间1.35～7.62(3.02±0.15)年;胆固醇结石19例,胆红素结石9例,混合型结石14例,黑色结石3例;结石直径0.59～1.97(1.28±0.16)cm;体质指数(BMI)21.46～28.35(24.65±1.68)kg/m2。对照组男23例,女22例;年龄35～70(51.38±1.54)岁;病程时间1.32～7.54(3.05±0.18)年;胆固醇结石18例,胆红素结石10例,混合型结石13例,黑色结石4例;结石直径0.54～1.95(1.25±0.17)cm;BMI 21.35～28.12(24.18±1.65)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)患者有不同程度的寒战、腹痛等症状,体征稳定,满足《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见(2018年)》[3]中胆囊结石合并胆总管结石判定标准;(2)血常规、生化检查显示白细胞、胆红素指标增高;(3)满足腹腔镜胆囊切除术、胆道镜胆总管探查术手术指征,并接受手术治疗。排除标准:(1)上腹部外科手术史者;(2)发生胆道息肉、蛔虫症者;(3)对本研究使用药物有过敏、禁忌证者;(4)凝血功能异常、免疫性病变、感染性病变者;(5)合并坏疽性胆囊炎者;(6)入组前48 h接受抗菌药物治疗者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受腹腔镜胆囊切除术(LC)+胆道镜胆总管探查术(LCBDE):全麻成功后,体位取头高脚低,四孔法,保持气腹压12 mmHg。解剖胆囊三角,确定胆囊动脉、胆囊管,离断并结扎胆囊动脉,在胆总管距离0.5 cm位置双重结扎胆囊管,暴露胆总管。于十二指肠上缘部位做0.8～1.5 cm切口,切开胆总管正中前壁位置。采用纤维胆道镜协助取石,较大或嵌顿结石则用液电碎石后,网篮取出。确认未残留结石后,则取出胆道镜,置入T管引流,切断胆囊管,取出胆囊,在肝下缘置入引流管。术后7周左右,实施胆道造影检查,确认未残留结石后,则拔除T管。术中均采集各患者胆汁10 ml进行细菌培养。对照组术后给予注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(海南通用三洋药业有限公司生产)0.5 g静脉滴注,每天2次。观察组术后在对照组基础上联合左奥硝唑氯化钠注射液(南京圣和药业股份有限公司生产,规格:100 ml ∶左奥硝唑0.5 g与氯化钠0.83 g)0.5 g静脉滴注,每12小时1次。2组术后均治疗3 d。

1.4 观察指标与方法 (1)杀菌效果:①完全清除:病原学结果显示无致病菌,且未发生新致病菌;②部分清除:致病菌清除种类≥1类;③未清除:未发生新型致病菌,且原发致病菌未得到改善;④替换:发生新型致病菌。(2)感染指标:治疗前、治疗后采集静脉血3 ml,采用全自动生化分析仪检测白细胞计数(WBC)及中性粒细胞百分比(N%)。(3)炎性因子:治疗前、治疗后采集静脉血3 ml,采用酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)肝功能指标:治疗前、治疗后采集静脉血3 ml,采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)水平。(5)不良反应:比较2组恶心、嗜睡、皮疹、头晕等发生情况。

2 结 果

2.1 杀菌效果比较 观察组致病菌完全清除率为88.89%高于对照组的66.67%(χ2=6.429,P=0.011),致病菌部分清除率为4.44%低于对照组的28.89%(χ2=9.680,P=0.002),见表1。

表1 对照组与观察组杀菌效果比较 [例(%)]

2.2 感染指标比较 治疗前,2组WBC及N%比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,2组WBC低于治疗前,N%高于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后感染指标比较

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,2组CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性指标比较

2.4 肝功能指标比较 治疗前,2组ALT、AST、GGT及TBil水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,2组ALT、AST、GGT及TBil水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后肝功能指标比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.89% vs. 11.11%,χ2=0.124,P=0.725),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

胆囊结石合并胆总管结石为消化科较常见的一种疾病,且近年受人们饮食习惯、生活水平提升等影响,胆囊结石合并胆总管结石发病率明显增高。发病后,机体无法正常排出胆汁,会增高胆囊内压,甚至诱发胆源性肝硬化、肝脓肿、急性梗阻性化脓性胆管炎等[4]。临床治疗胆囊结石合并胆总管结石主要基于去除病灶、取净结石、解除梗阻的原则。现临床常用开腹手术、十二指肠镜胆总管取石+腹腔镜胆囊切除术、胆道镜胆总管取石+腹腔镜胆囊切除术等。经手术治疗后,能把结石顺利取出,清除病灶,且术中需切开胆总管,破坏胆总管[5]。手术存在创伤性,术后易发生细菌感染,因此术后需给予抗炎、抗菌治疗。

瞿胜[6]认为胆囊结石合并胆总管结石患者术后接受吗啉硝唑氯化钠注射液治疗,其细菌完全清除率达91.43%。由此可知经有效治疗,合理选择给药,可进一步提升细菌清除率。本研究结果显示,病菌完全清除率高于对照组,部分清除率低于对照组,提示左奥硝唑氯化钠注射液能增强病菌杀灭效果。分析原因为,头孢哌酮钠他唑巴坦钠对大部分杆菌、球菌具备良好的抗菌效应,且安全性高,不良反应少。但随着医学机制深入研讨发现,胆囊结石并胆总管结石术后感染主要病原菌为革兰阴性菌、厌氧菌[7]。而头孢哌酮钠他唑巴坦钠对此两种菌群的抑制和杀灭效果较弱。奥硝唑为第三代硝基咪唑类衍生物,能杀灭和抑制大部分抗原生质、厌氧菌等[8]。左奥硝唑属于奥硝唑拆分药物,经定向合成技术所获得的单一左旋对映体,近年已将其广泛用于厌氧菌感染、抗革兰阴性菌治疗[9]。本研究结果还显示,观察组感染指标和炎性指标均低于对照组,提示联用左奥硝唑氯化钠注射后能更好调控机体炎性反应。其原因可能为联用左奥硝唑氯化钠注射液后,经清除肺部、气道等部位病原菌后,可保护肺部、气道等组织功能处于正常,进而缓解机体炎性反应,利于病情恢复。

腹腔镜胆囊切除术+胆道镜胆总管探查术治疗中无需切开乳头括约肌,不会损伤Oddi括约肌,并可保留完整功能,可避免胆汁反流诱发的感染、结石复发[10]。但腹腔镜胆囊切除术+胆道镜胆总管探查术术中各项手术操作较为复杂,会干扰腹腔脏器,且术后需留置T管,有脱落危险,对结石再生有刺激性,加之切口等多因素影响,干扰术后恢复。本研究中观察组肝功能指标优于对照组,提示经左奥硝唑氯化钠注射液治疗,有利于患者术后恢复。分析原因为,头孢哌酮钠他唑巴坦钠属于复合制剂,头孢哌酮对细菌细胞壁生成有抑制效果,进而发挥杀菌作用。他唑巴坦可结合细菌细胞青霉素蛋白,提升细菌对药物的敏感性[11]。左奥硝唑氯化钠注射液半衰期达14 h,药效持续时间长,穿透力强,其在人体体液、组织中广泛分布,快速渗至组织中,进而发挥抗菌作用,更好地清除病菌,利于机体恢复[12]。此外,药物不会增加不良反应发生率,可确保用药安全性。

综上所述,在头孢哌酮钠他唑巴坦钠应用基础上,给予左奥硝唑氯化钠注射液治疗胆囊结石合并胆总管结石术后患者的效果好,杀菌、抗感染、调节炎性反应的效果好,利于术后肝功能恢复,且安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。