经基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童的临床研究

曾小莲，吴艳花，刘荣昌

（上犹县人民医院儿科，江西 上犹 341200）

近年来，矮小症（short stature）患病率不断增长，矮小症患儿身高低于正常人群身高2 个标准差，其中特发性矮小症是导致身材矮小的常见因素[1]。有数据统计特发性矮小约占身材矮小患儿总体的60%～80%[2]。基因重组人生长激素属于临床治疗特发性身材矮小症常见药物，通过调节内分泌系统促进骨骼肌肉生长实现治疗目的[3]。但部分学者指出针对不同骨龄患者采用基因重组人生长激素治疗效果存在较大差异，尤其是骨龄较大的患儿，疗效欠佳[4]。因此，明确基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童的临床疗效具有重要意义。本研究选择不同骨龄的特发性身材矮小患儿采用基因重组人生长激素治疗进行研究，观察基因重组人生长激素在不同骨龄的特发性身材矮小患儿临床治疗中的实际效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年8 月-2022 年10 月在上犹县人民医院诊治的60 例特发性身材矮小儿童为研究对象，依据骨龄分为对照1 组（5～8 岁，30 例）和对照2 组（9～12 岁，30 例）。对照1 组男16 例，女14 例；年龄5～12 岁，平均年龄（7.89±1.20）岁。对照2 组男15 例，女15 例；年龄9～12 岁，平均年龄（10.54±1.13）岁。两组患儿的性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究纳入所有患儿及家属均自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合特发性身材矮小临床诊断标准[5，6]；②依从性好，能积极配合者；③无明显、严重的心理或者情感障碍，摄食正常。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并先天性代谢疾病、营养不良者；③对研究药物过敏者[7]。

1.3 方法 两组均予基因重组人生长激素（长春金赛药业股份有限公司，国药准字S20080011，规格：60 IU/20 mg/3 ml/瓶）治疗，0.15 IU/（kg·d），于每晚睡前皮下注射，1 次/d，持续治疗6 个月。同时予以两组运动指导、营养素支持等干预。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、生长相关指标（身高、胰岛素样生长因子-1）、骨代谢指标（骨密度、骨钙素）以及不良反应（皮肤发红、血糖升高、下肢疼痛）发生率。临床疗效[8，9]：显效：患儿生长激素恢复正常，各项数据指标达到同龄儿童水平；有效：患儿生长激素得到改善，各项数据指标得到提升或达到同龄儿童水平；无效：患儿生长激素及各指标并未改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 21.0 统计软件处理，计量资料采用（）表示，行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照1 组治疗总有效率高于对照2 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组儿童生长相关指标比较 两组治疗后身高、胰岛素样生长因子-1 水平均高于治疗前，且对照1 组高于对照2 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组儿童生长相关指标比较（）

表2 两组儿童生长相关指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组骨代谢指标比较 两组治疗后骨密度、骨钙素水平均高于治疗前，且且对照1 组高于对照2 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组骨代谢指标比较（）

表3 两组骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照1 组不良反应发生率低于对照2 组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

特发性身材矮小症发病机制复杂，临床普遍认为与生长激素不敏感、受体突变等因素有关，该病除了生长缓慢并无明显病理症状，从而导致家长难以发觉，疾病不断发展，最终造成身材矮小[10，11]。若不予以有效治疗，会对患儿日后成年身高造成较大影响，甚至影响其心理健康及生活质量[12]。因此，临床寻求有效治疗极其重要。基因重组人生长激素在该病治疗中可取得一定效果，且能够改善患儿骨代谢[13]。但也有部分学者指出[14]，针对青春期不同阶段特发性矮小症患儿经基因重组人生长激素治疗其疗效存在差异，骨龄较大患儿治疗效果远低于低骨龄患儿。但是目前临床关于基因重组人生长激素治疗不同骨龄的特发性身材矮小儿童临床效果相关研究较少，且无统一定论[14，15]。因此，基因重组人生长激素在特发性身材矮小症儿童治疗中的效果仍需进一步深入研究。

本研究结果显示，对照1 组治疗总有效率（93.33%）高于对照2 组（83.33%）（P＜0.05），表明基因重组人生长激素治疗小骨龄特发性身材矮小儿童（5～8 岁）效果更好，具有较高的总有效率。同时表明重组生长激素治疗效果受骨龄影响，相对而言小骨龄患者的治疗效果更理想。分析认为，可能是因为患儿年幼，药物吸收效果更佳，进一步增强调节内分泌作用，从而促进相关生长因子水平上升，实现更优的治疗效果[16，17]。同时研究显示，治疗后，两组儿童身高、胰岛素样生长因子-1 水平均高于治疗前，且对照1 组高于对照2 组（P＜0.05），表明小骨龄特发性身材矮小症儿童采用基因重组人生长激素治疗可促进身高增长，胰岛素样生长因子-1 高水平表达。究其原因，可能是因为基因重组人生长激素可以有效地促进机体内蛋白质的合成，对糖原的消耗进行抑制，加强脂肪的代谢，进而发挥促进患儿生长发育，从而增加升高[18]。与此同时，基因重组人生长激素外源性补充，可调节人体下丘脑-垂体反馈，快速释放胰岛素样生长因子-1，促进骨细胞增殖和分裂，促使骨骼增长[19]。治疗后，两组儿童骨密度、骨钙素水平均高于治疗前，且且对照1 组高于对照2 组（P＜0.05），提示基因重组人生长激素应用可一定程度改善骨代谢，从而促进成骨细胞的形成，进一步改善患儿骨骼发育生长。此外，对照1 组不良反应发生率（6.67%）低于对照2 组（16.67%）（P＜0.05），提示采用基因重组人生长激素治疗相对于小骨龄患儿不良反应少，具有更优的安全性。可能是因为青春期早期血清生长激素吸收快速，且未达到峰值，但随着骨龄的增长，激素水平会达到峰值，并逐渐下降，不利于吸收，从而一定程度增加不良反应的发生风险[20]。

综上所述，采用基因重组人生长激素治疗低骨龄（5～8 岁）患儿的效果更好，能更好地改善低骨龄患儿骨代谢水平及胰岛素样生长因子-1、身高，且用药不良反应少，安全性良好。