右美托咪定复合麻醉对腹腔镜结肠癌切除术患者术后免疫功能和胃肠功能及应激反应的影响

吴春霞,袁茹

作者单位： 213003 江苏省常州市,江苏大学附属武进医院麻醉科

结肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,可发生于乙状结肠、盲肠和升结肠等部位,患者早期无明显症状,随着病情进展,可出现粪便性状异常、肠梗阻、腹部肿块等症状[1],该病具有较高的发病率和病死率,临床主要采用手术切除治疗,但腹腔镜结肠癌切除术需建立气腹、气管插管等操作可促进机体儿茶酚胺分泌,交感神经兴奋,引起术后肠梗阻、各种应激反应等[2]。右美托咪定作为α2肾上腺素能受体激动剂,可作用于中枢神经,减少儿茶酚胺释放,同时可降低交感神经兴奋性,可辅助用于静脉麻醉[3]。基于此,现观察右美托咪定复合麻醉对腹腔镜结肠癌切除术患者术后免疫功能和胃肠功能及应激反应的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年7月—2022年5月于江苏大学附属武进医院接受手术治疗的结肠癌患者60例,按照麻醉方法分为试验组(n=30)和对照组(n=30)。试验组中男17例,女13例;年龄28～76(59.05±5.71)岁;体质指数(BMI)17～26(22.67±1.12)kg/m2;美国麻醉医师协会(ASA)分级:Ⅰ级12例,Ⅱ级18例。对照组中男16例,女14例;年龄27～78(59.12±5.76)岁;BMI 18～26(22.73±1.15)kg/m2;ASA分级:Ⅰ级10例,Ⅱ级20例。2组性别、年龄、BMI、ASA分级比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[4]中的结肠癌诊断标准;(2)肿瘤直径≤10 cm,ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级;(3)符合腹腔镜结肠癌切除术手术指征。排除标准:(1)合并重要脏器功能不全者;(2)发生癌细胞远端转移者;(3)合并自身免疫性疾病、内分泌系统疾病、凝血障碍、严重营养不良、精神疾病者;(4)近期接受过放化疗或服用免疫抑制剂、糖皮质激素者;(5)对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 患者均采用腹腔镜结肠癌切除术,术中进行常规静脉麻醉诱导,予以罗库溴铵注射液(峨眉山通惠制药有限公司生产)0.6 mg/kg、枸橼酸舒芬太尼注射液(国药集团工业有限公司廊坊分公司生产)0.5 μg/kg、丙泊酚乳状注射液(西安力邦制药有限公司生产)1 mg/kg、咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司生产)0.03 mg/kg静脉注射。试验组在上述基础上予以盐酸右美托咪定注射液(扬子江药业集团有限公司生产)1 μg/kg静脉注射,麻醉诱导后予以0.4 μg·kg-1·h-1维持麻醉。对照组则在相同时间予以同等体积的0.9%氯化钠溶液静脉注射。

1.4 观察指标与方法 (1)胃肠功能恢复时间:记录并比较2组术后肠鸣音恢复时间、排气时间、排便时间。(2)免疫功能指标:于术后1、7 d分别抽取患者空腹静脉血3 ml,使用流式细胞检测仪检测CD3+、CD4+、自然杀伤(NK)细胞分数。(3)胃泌素(GAS)水平:于术后1、7 d分别抽取患者空腹静脉3 ml,离心(转速3 000 r/min、离心半径15 cm,离心时间10 min)后分离血清,采用放射免疫法检测患者血清GAS水平。(4)应激反应指标:于术前、术后1 d抽取患者晨起空腹静脉血3 ml,使用放射免疫法检测血清皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)水平。(5)疼痛程度:于术后1、2 d采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛程度,总分10分,得分与疼痛程度呈正比。

2 结 果

2.1 胃肠功能恢复时间比较 与对照组比较,试验组术后肠鸣音恢复时间、排气时间、排便时间更短(P<0.01),见表1。

表1 对照组与试验组胃肠功能恢复时间比较

2.2 免疫功能指标比较 2组术后1 d的CD3+、CD4+、NK细胞分数比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d,2组CD3+、CD4+、NK细胞分数高于术后1 d,且试验组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组术后免疫功能指标比较

2.3 血清GAS水平比较 2组术后1 d的血清GAS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d,2组血清GAS水平高于术后1 d,且试验组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组术后血清GAS水平比较

2.4 应激反应指标比较 2组术前血清Cor、NE、E水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d,2组血清Cor、NE、E水平高于术前,但试验组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与试验组手术前后应激反应指标比较

2.5 VAS评分比较 2组术后1 d的VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后2 d,2组VAS评分低于术后1 d,且试验组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5 对照组与试验组术后VAS评分比较分)

3 讨 论

近年来,随着人们生活习惯的改变,结肠癌发病率呈逐年上升趋势,该病主要累及结肠和直肠,若不及时采取治疗措施,癌细胞可转移至淋巴、肝脏等部位,极大缩短了患者的生存周期[5]。腹腔镜结肠癌切除术可彻底切除病变结肠,延缓病情进展,防止癌细胞远处转移,但手术及麻醉引发的胃肠激素功能紊乱、机体内炎性递质分泌增加、自主神经兴奋性明显下降等可能会导致胃肠功能障碍,影响患者预后,因而需要选择合适的麻醉药物[6]。

舒芬太尼是结肠癌手术常用麻醉药,其作为芬太尼衍生物,可亲和μ阿片受体,发挥镇痛效果,临床上常将该药与丙泊酚、罗库溴铵等联合用于麻醉诱导,但整体麻醉效果有限[7]。右美托咪定可选择性激动α2肾上腺素受体,调节自主神经、交感神经的兴奋性,降低手术创伤造成的应激反应,同时可抑制NE、儿茶酚胺等物质的分泌,发挥镇静、镇痛效果[8]。右美托咪定无呼吸抑制作用,可稳定患者血流动力学,抑制氧化应激反应,保护患者的神经系统,而且该药不仅作用于中枢神经系统,还可作用于蓝斑核、脊髓后角,进一步阻断伤害性感受神经传导,减轻患者疼痛程度[9]。此外,右美托咪定可促进胃肠运动,降低肠道内碳酸氢根水平,进而减少胃酸与碳酸氢根的结合,加速胃排空,对巨噬细胞有激活作用,能够有效改善机体免疫功能[10]。

本研究结果显示,试验组术后肠鸣音恢复时间、排气时间、排便时间短于对照组,表明右美托咪定复合麻醉可加快结肠癌患者术后胃肠功能恢复,究其原因为:右美托咪定复合麻醉可有效抑制机体儿茶酚胺等物质释放,能够增强镇痛效果,减少疼痛刺激,且可有效抑制交感神经活性,促进迷走神经活动,加快胃肠蠕动,在一定程度上促进回肠自发节律性运动及胃排空,从而缩短术后胃肠功能恢复时间。CD3+仅存在于T淋巴细胞表面,可参与T细胞的信号传导,可反映机体内细胞免疫功能;CD4+是人体内重要的免疫细胞,对机体免疫应答有明显的增强作用;NK细胞具有自然杀伤活性,可释放肿瘤坏死因子,阻止癌细胞微转移。结肠癌患者受到手术创伤刺激后,机体内发生免疫抑制,可导致上述免疫指标异常[11]。本研究结果显示,2组术后1 d的CD3+、CD4+、NK细胞分数比较无统计学差异,但试验组术后7 d的CD3+、CD4+、NK细胞分数高于对照组,表明右美托咪定复合麻醉可提高结肠癌患者术后机体免疫功能,究其原因为:右美托咪定复合麻醉能够激活α2肾上腺受体,抑制交感神经活性,从而减轻机体应激反应,而且能够促进巨噬细胞激活,使患者免疫功能快速恢复,提高机体免疫功能。GAS是人体重要的胃肠激素,可促进胃肠分泌功能及胃肠蠕动,结肠癌患者伴有胃肠分泌紊乱,加之手术创伤刺激,导致胃肠动力进一步受损,不利于术后恢复[12]。本研究结果显示,2组术后1 d的血清GAS水平无统计学差异,但试验组术后7 d血清GAS水平高于对照组,表明结肠癌患者术后均存在胃肠功能损伤,但右美托咪定复合麻醉患者的胃肠功能改善更快,究其原因为:右美托咪定复合麻醉可作用于患者神经系统,增强迷走神经活性,促进胃排空,在改善胃肠激素分泌的同时促进胃肠蠕动。Cor是人体内主要的应激激素,由肾上腺皮质束状带分泌,可控制人体代谢活动[13];NE能够激动α受体,促进小动脉、小静脉血管收缩,增强心肌收缩力;E是由肾上腺释放,可引起血管收缩、心率加快。结肠癌患者受疼痛、手术出血等创伤刺激,导致机体发生应激反应,造成上述指标水平升高[14]。本研究结果显示,2组术后1 d的血清Cor、NE、E水平高于术前,但试验组低于对照组,表明结肠癌患者术后均存在应激反应,但右美托咪定复合麻醉可有效减轻机体应激反应,究其原因为:右美托咪定复合麻醉能够抑制交感神经活性,阻断神经元对创伤刺激的传导,防止肾上腺皮质等激素释放过多应激反应物质。此外,试验组术后2 d的VAS评分低于对照组,表明右美托咪定复合可有效减轻结肠癌患者的疼痛程度,究其原因为:右美托咪定能够作用于蓝斑核、脊髓后角等部位,减轻患者对伤害性刺激的感受,从而降低疼痛程度[15]。

综上所述,右美托咪定复合麻醉可有效促进腹腔镜结肠癌切除术患者术后胃肠功能快速恢复,增强患者术后免疫功能及胃肠功能,减轻机体应激反应及疼痛程度。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。