梁洪圣
重症肺炎(SP)是临床常见的危重症,老年群体机体免疫力与抵抗力衰退,为本病的高发群体;老年患者易合并基础疾病,罹患SP具有病情进展快、治疗难度大、病死率高等特点,严重危及患者生命安全[1]。目前,抗感染是治疗SP的重要环节,首先选用广谱强效抗菌药,并以足量与联合用药为原则。然而,随着抗菌药物的滥用,耐药菌株随之增加,极大程度影响抗感染方案临床应用效果[2]。同时,老年SP患者常伴有其他器官受累与呼吸衰竭问题,机体缺氧、缺血状态下难以使抗菌药物在局部病灶发挥出理想的药物浓度,治疗效果受限[3]。支气管肺泡灌洗术(BAL)是在纤维支气管镜检查基础上开展的新技术,其可在支气管镜直视下有效清除气道内的炎性物质与痰液。氨溴索属于动力性祛痰药物,可调节痰液黏度,促使痰液向体外排出。本研究观察BAL联合盐酸氨溴索治疗老年SP的临床效果,现报道如下。
1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月北京市仁和医院收治的老年SP患者98例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。观察组男27例,女22例;年龄61~82(69.50±5.02)岁;病程4~15(8.55±2.10)d;急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)17~26(21.12±1.98)分;体质指数(BMI)16.65~29.02(23.08±1.45)kg/m2。对照组男28例,女21例;年龄61~79(69.52±4.92)岁;病程4~14(8.56±2.02)d;APACHEⅡ16~26(21.00±2.05)分;BMI 16.58~28.82(23.00±1.45)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。
1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[4]中SP的诊断标准;(2)年龄≥60岁;(3)具有BAL治疗指征者。排除标准:(1)心肺与肝肾功能不全者;(2)严重脑血管疾病或颅脑外伤者;(3)肺结核患者;(4)慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等其他呼吸系统疾病者;(5)恶性肿瘤患者;(6)既往有SP病史者;(7)难以耐受BAL诊疗者;(8)凝血功能异常者;(9)免疫系统疾病者;(10)近1个月内未使用过抗感染与化痰等相关药物者;(11)精神异常者。
1.3 治疗方法 2组患者均接受常规抗感染、补液、祛痰、解痉、维持水电解质平衡与营养支持等治疗。在此基础上,对照组应用盐酸氨溴索注射液(山东方明药业集团股份有限公司生产)30 mg静脉滴注,每天2次,治疗7 d。观察组在对照组基础上行BAL,BAL治疗前8 h禁食禁饮,全程心电监护,术中鼻导管吸氧,动脉血氧饱和度≥90%,实施灌洗前30 min在鼻咽部表面给予2%盐酸利多卡因注射液(石药银湖制药有限公司生产)2 ml进行麻醉。经鼻腔置入纤维支气管镜,缓慢插入肺病变组织,首先吸出肺叶、肺段与亚段支气管中的分泌物、痰液,之后嵌入病灶肺叶或支气管开口处,予以无菌0.45%氯化钠灌洗液负压灌洗,灌洗液温度控制在37 ℃,每次20~30 ml,抽吸灌洗直至灌洗液清澈,总灌洗量≤100 ml/次,灌洗次数≤3 次,最后采集40%的灌洗液送至实验室进行细菌培养。针对双侧肺部感染者先进行严重侧灌洗,根据其耐受度决定是否立即灌洗另一侧,若耐受不良则进行分次灌洗,每周2次,共治疗1周。
1.4 观察指标与方法 (1)症状改善时间与ICU住院时间:症状改善包括体温恢复、咳嗽消失、肺湿啰音消退;(2)血气与肺功能指标:采用血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)与动脉血氧饱和度(SaO2),采用肺功能检测仪检测第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF);(3)血清炎性因子:治疗前后采集患者静脉血离心血清,采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)水平;(4)不良反应:包括恶心呕吐、腹痛、心律失常、头晕、皮疹等。
1.5 疗效评定标准 参照《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[4]中的标准评价。显效:临床症状与肺啰音基本消失或明显改善,体温、动脉血气分析指标与血常规恢复正常,肺部炎性反应吸收≥50%;有效:临床症状与肺啰音有所改善,体温、动脉血气分析指标与血常规好转,肺部炎性反应吸收20%~49%;无效:临床症状与肺啰音无明显变化,体温、动脉血气分析指标与血常规未见好转,肺部炎性反应吸收<20%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.92%,高于对照组的79.59%(χ2=6.078,P=0.014),见表1。
表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 症状改善时间与ICU住院时间比较 观察组体温恢复、咳嗽消失、肺湿啰音消退时间与ICU住院时间均短于对照组(P<0.01),见表2。
表2 对照组与观察组症状改善时间与ICU住院时间比较
2.3 血气与肺功能指标比较 治疗前,2组PaCO2、SaO2与FEV1、FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组PaCO2较治疗前降低,SaO2、FEV1、FVC、PEF较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。
表3 对照组与观察组治疗前后血气与肺功能指标比较
2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清CRP、PCT及IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组血清CRP、PCT及IL-6水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表4。
表4 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子水平比较
2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.16% vs. 4.08%,χ2=0.178,P=0.673),见表5。
表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]
肺炎严重程度主要与肺部炎性反应播散情况、局部与全身炎性反应程度有关,若患者伴有低血压、休克等循环衰竭,或急性呼吸衰竭、严重低氧血症需予以通气支持,或其他器官功能障碍则可认定为SP。现阶段,临床针对SP主要采用抗感染药物治疗,但整体治疗效果欠佳[5]。因此,亟需通过高效且安全的方案保障SP患者的就医质量。
盐酸氨溴索是治疗呼吸系统疾病常见的祛痰类药物,其作为黏液溶解剂与表面活性物质激活剂,不仅可溶解黏痰与促进痰液排出,还利于表面活性物质的分泌与合成,润滑呼吸道[6]。同时,氨溴索能清除氧自由基内的过氧化氢与次氯酸,增强谷胱甘肽活性,继而达到抗氧化的作用,进一步抑制了气道高反应性与肺纤维化进程,缓解结构性肺损伤[7]。BAL是基于纤维支气管镜所开展的治疗技术,其使用灌洗液对肺段或亚段病变部位进行灌洗,可有效清除肺部痰液与炎性分泌物,缓解气道阻塞,保持呼吸道通畅,改善缺氧症状[8]。此外,BAL治疗可清除肺泡与呼吸道滞留物质,进一步增强抗感染药物在病灶的作用浓度,保障整体治疗效果。学者彭洁等[9]对126例老年SP患者进行了一项随机对照研究,结果显示应用BAL联合氨溴索治疗组患者总有效率为90.48%,高于常规治疗对照组的76.19%。本研究结果显示,观察组总有效率较对照组高;观察组体温恢复、咳嗽消失、肺湿啰音消退时间与ICU住院时间均短于对照组。说明BAL联合盐酸氨溴索可清除病灶局部聚集的分泌物与痰液,改善呼吸功能,控制感染,利于快速缓解SP的症状与体征,增强临床疗效,缩短康复进程。此外,治疗7 d后,观察组PaCO2低于对照组,SaO2、FEV1、FVC、PEF高于对照组。BAL可有效清除肺泡深部痰液,盐酸氨溴索对呼吸道黏稠分泌物具有溶解作用,二者联合应用进一步缓解呼吸道堵塞症状,促进排痰,增强氧气流量,保障通气功能,继而改善血气指标与肺功能。
陈绵聪等[10]研究发现,炎性反应与老年SP患者的病情进展及预后密切相关。PCT是一种蛋白质,当机体出现严重细菌感染、脓毒症与多器官功能衰竭时,其在血浆中的指标呈升高状态;IL-6属于多肽物质,由炎性细胞释放,其水平与炎性反应呈正相关性;CRP是在机体损伤与感染时在血浆内快速上升的蛋白质,其通过增强吞噬细胞作用与激活补体发挥出调节作用,继而清除侵入体内的病原微生物。学者朱建凤等[11]对50例老年SP患者应用BAL联合氨溴索治疗,治疗后该组CRP、PCT水平低于常规治疗对照组。本研究结果显示,治疗7 d后,观察组CRP、PCT、IL-6水平低于对照组。可见,BAL联合盐酸氨溴索利于分泌物与痰液排出,继而改善炎性状态,促进病情恢复。有研究发现,由于BAL属于侵入性操作易引起心律失常、恶心呕吐等不良反应,应用盐酸氨溴索存在一定的胃肠道反应、头晕乏力等情况[12]。本研究中,观察组不良反应与对照组比较差异无统计学意义,证实BAL规范操作联合盐酸氨溴索合理用药不良反应无明显增加,此治疗方案具有较为满意的应用安全性。需要注意的是,受患者个体化差异影响,部分不良反应问题难以避免,应加强临床监护工作,及时发现并对症处理,确保患者治疗安全。
综上所述,老年SP患者接受BAL联合盐酸氨溴索治疗效果确切,可快速改善症状与体征,抑制炎性因子,不良反应无明显增加,安全性高,值得临床应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。