补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰所致不孕症的临床效果

罗岚

不孕症因卵巢损伤导致排卵障碍,影响卵子与精子顺利结合,导致不孕症,即为排卵障碍性不孕症。25%～50%不孕症患者为排卵障碍性不孕症[1]。引起排卵障碍的原因中,卵巢早衰是重要原因,以各期黄体数量、卵泡数量减少为主要表现,给育龄期女性身心健康带来严重影响[2]。在卵巢早衰致不孕症治疗中,氯米芬是主要治疗药物,具有促排卵、调节月经等效果,排卵率可达80%～85%[3]。中医学认为,人体肾井是否充盛,对卵子发育、成熟与排出有直接影响,肾精亏虚是卵泡发育异常的主要原因。因此,协调肾阴肾阳、补肾填精是卵巢早衰致不孕症中医治疗的关键[4]。本研究观察补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰所致不孕症的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2019年8月—2020年8月湖南省妇幼保健院收治的卵巢早衰所致不孕症患者148例,根据治疗方案不同分为观察组和对照组,每组74例。观察组年龄23～37(29.65±1.48)岁;月经失调或闭经1～10(5.14±0.71)年。对照组年龄24～36(29.17±1.53)岁;月经失调或闭经1～9(5.06±0.73)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《妇产科学》中关于卵巢早衰的相关诊断标准[5];因卵巢早衰引起不孕症;入院前2周内未行任何治疗。排除标准:精神疾病者;重要脏器严重功能障碍者;对本次研究用药过敏者;近期有激素类药物使用史者。

1.3 治疗方法 对照组于月经第5天开始,给予枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司生产)100 mg口服,连续用药10 d。观察组在对照组基础上给予补肾调经促卵汤加减,基本组方:丹参20 g,淫羊藿、巴戟天、菟丝子、鹿角胶、桑寄生、山药、桑葚、女贞子、沙苑子、墨旱莲各15 g,当归、枸杞子、仙茅、香附10 g,附子、陈皮、炙甘草各5 g。月经量少、闭经时间长者加桃仁5 g;痤疮、多毛者加白芍、龙胆草各5 g;口苦咽干、易怒烦躁者加栀子、柴胡各5 g;体倦、肥胖者加荷叶、泽泻各2 g;便秘者加厚朴5 g、大黄3 g;腰痛者加续断。每天1剂,加水煎煮取药液200 ml,分早晚2次温服,连续用药10 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、排卵率、妊娠率、流产率,治疗前后卵泡数量、黄体数量及性激素水平。于治疗后第10、12、14天采用腹部彩超测定卵泡数量、黄体数量。于月经第5天(治疗前)与月经第15天(治疗后)抽取患者空腹静脉血,采用放射免疫分析法测定患者血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生长激素(FSH)及雌二醇(E2)水平。

1.5 疗效评定标准 排卵改变,排卵后7～10 d血黄体酮水平>20.7 nmol/L;或卵泡发育成熟、宫颈黏液评分>8分,优势卵泡直径≥18 mm;或妊娠试验阳性、妊娠期基础体温高温相≥20 d、彩色超声检查可见胚芽、胚囊及胎心搏动,达到上述标准之一为显效。用药后宫颈黏液评分4～8分,卵平均直径≥13 mm,停药后未见月经来潮为有效。用药后宫颈黏液评分<4分,卵平均直径<13 mm,停药后未见月经来潮为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为89.19%,高于对照组的72.97%,差异有统计学意义(χ2=6.343,P=0.012),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 排卵率、妊娠率及流产率比较 2组患者排卵率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者排卵率、妊娠率及流产率比较 [例(%)]

2.3 卵泡数量及黄体数量比较 治疗前,2组患者原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡及黄体数量比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者原始卵泡数量少于治疗前,初级卵泡、次级卵泡及黄体数量多于治疗前,且观察组减少/增多幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后卵泡及黄体数量比较个)

2.4 性激素水平比较 治疗前,2组患者LH、FSH及E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者LH、FSH水平低于治疗前,E2水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后性激素水平比较

3 讨 论

卵巢早衰在临床较常见,可出现排卵障碍,导致精子与卵子结合困难,进而引起不孕症。该病患者主要表现为黄体数量、排卵数量减少,卵巢未见明显成熟卵泡、间质致密[6]。研究显示,引起不孕症的原因较多,而卵巢早衰是主要原因之一,给女性身心健康带来不良影响。因此需要对卵巢早衰致不孕症患者进行有效治疗,关键在于调节患者性激素水平,恢复卵巢功能的同时,提升患者生殖系统健康[7]。

西医对卵巢早期不孕症的研究认为,该病与遗传、代谢障碍、免疫、感染、疾病、心理、医源性因素等相关。(1)遗传因素:卵巢生长所需的区域由X染色体决定,也是卵巢功能维持的基础,部分卵巢早衰患者存在X染色体数量异常,或存在基因突变、嵌合等异常。(2)代谢障碍:因半乳糖磷酸盐尿苷转移酶不足,血清半乳糖水平处于升高状态,损害卵母细胞,其代谢产物含有半乳糖的促性腺激素分子活性改变及卵巢实质的改变,均会引起卵母细胞过早衰竭。同时,由于卵巢17α-羟化酶缺失,导致雌激素无法合成,FSH反馈性升高,也是卵巢早衰的主要原因。(3)免疫因素:免疫细胞出现异常后,卵巢可能出现受损情况,排卵时卵巢细胞进入血液,导致自身免疫反应抗体产生。研究认为,卵巢早衰患者白介素-2及肿瘤坏死因子-α等炎性因子水平降低,抗卵巢抗体及干扰素-γ水平明显升高,表明自身免疫性卵巢早衰发展过程中,细胞因子发挥重要作用。(4)感染及疾病因素:双侧性输卵管卵巢脓肿导致卵巢组织破坏,与感染存在密切关系。麻疹、风疹病毒感染及淋菌性、结核性或化脓性盆腔炎等,对卵巢组织均可产生破坏作用,导致卵巢功能受损。在青春期及儿童期,腮腺炎病毒性卵巢炎是卵巢功能受损的主要原因,可导致卵巢早衰。(5)心理因素:如果患者长期存在负性情绪,在此类情绪的刺激下,患者垂体中叶分泌合成的β-内啡肽水平升高,神经炎上β-内啡肽受体会显著降低,导致神经元活性受到β-内啡肽的抑制作用减少,引起高促性腺激素状态,对卵巢功能产生抑制。(6)医源性因素:在放射线等因素影响下,卵巢可出现间质纤维化、卵泡丧失、血管硬化、玻璃样变及细胞潴留等损害。化疗药物也可引起卵巢间质纤维化、卵巢包膜增厚及卵泡发育停止等,且化疗药物对卵巢功能产生的影响与用药种类、用药时间、用药方法及患者年龄等密切相关;此外,长春新碱、阿霉素及雷公藤等药物长期服用,在一定程度上损害卵巢功能。

西医明确卵巢早衰致不孕症的原因后,需要针对性进行治疗。临床上西医方法相对简单,主要通过促排卵疗法、激素替代疗法、免疫抑制疗法等,开展促排卵治疗,对患者排卵均有改善作用,但需要注意的是,由于该病患者存在卵巢早衰,尽管通过药物治疗可提高排卵率,但妊娠成功率仍较低[8-9]。且西医治疗中,卵巢癌及子宫内膜癌等严重疾病发病率会升高[10]。氯米芬是西医治疗不孕症的常用药物,该药物为雌激素受体部分激动剂,抗雌激素作用较明显,常用于促排卵治疗,效果较好。但需要注意的是,氯米芬使用时需严格控制用药剂量,低剂量用药时,对脑腺垂体及下丘脑中的雌激素受体有较好的激活作用,实现下调促性腺激素,对卵泡激素及LH分泌产生刺激作用,有利于排卵;而高剂量使用时,患者机体有明显拮抗反应,因此氯米芬用药剂量与不良反应存在相关性[11]。故临床治疗不孕症一般采用小剂量氯米芬联合其他药物治疗。近年来,中医药在诸多疾病治疗中的应用越来越多,临床实践证实,中医药治疗不孕症具有较好的效果。

中医学将卵巢早衰致不孕症归属“不孕”“闭经”“月经不调”等范畴,主要病因为肾虚,中医治疗以行气活血、补肾调经及消炎通络为原则。补肾调经促卵汤组方中,丹参有活血调经之效,淫羊藿具有温肾壮阳之效,巴戟天具有补肾壮阳之效,菟丝子具有补肾益精、固胎止泄之效,鹿角胶具有温补肝肾、益经养血之效,桑寄生具有补肝肾、安胎元之效,山药具有养肺滋阴之效,桑葚具有滋阴补血之效,女贞子具有滋补肝肾之效,沙苑子具有补肾固精之效,墨旱莲具有养肝益肾、凉血止血之效,当归具有补血活血、调经止痛之效,枸杞子具有滋阴补肾之效,仙茅具有补肾助阳、行血消肿之效,香附具有调经止痛之效,附子具有温阳散寒、止痛之效,陈皮具有理气燥湿之效,炙甘草具有益气、止痛之效,同时对诸药进行调和,整方可达到行气活血、补肾调经、消炎通络之效。现代药理研究显示,淫羊藿对高雄激素血症有改善作用,可调节机体E2、LH及FSH水平;菟丝子具有抑制氯米芬抗雌激素作用,可促使精子顺利与卵子结合;鹿角胶对黄体有健全作用[11-12]。本研究结果显示,观察组患者总有效率高于对照组,表明补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰致不孕症效果较好。2组患者排卵率比较差异无统计学意义,说明单独使用氯米芬与补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰致不孕症均可有效提高患者的排卵率,为妊娠提供充分的条件。观察组患者妊娠率高于对照组,表明补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰致不孕症较单独使用氯米芬可有效提高妊娠率。观察组患者流产率低于对照组,提示补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗可有效减少流产,提高妊娠成功率。2组患者治疗后原始卵泡数量少于治疗前,初级卵泡、次级卵泡及黄体数量多于治疗前,且观察组原始卵泡数量少于对照组,初级卵泡、次级卵泡及黄体数量多于对照组;2组治疗后LH、FSH水平低于治疗前,E2水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组。进一步证实补肾调经促卵汤加减联合氯米芬对卵巢早衰致不孕症患者卵泡、黄体数量及性激素水平有明显的改善效果。

综上所述,补肾调经促卵汤加减联合氯米芬治疗卵巢早衰所致不孕症的疗效较好,对卵泡成熟及排卵有促进作用,可有效改善患者性激素水平,提高患者排卵率及妊娠率的同时,降低流产率,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。