特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效及对肺功能的影响

谢六英,易晓雯,钟国剑

小儿哮喘是频发性的儿科疾病,呈反复发作特征,严重影响患儿的身心发育。小儿哮喘的发病机制较复杂,可能与遗传因素、精神因素及免疫因素有关,病理过程为气道黏膜出现水肿反应,且嗜酸性粒细胞或中性粒细胞等浸润气道,最终增加内分泌物量,诱发该病。临床多通过药物治疗控制病情,目的是加快炎性反应消退,降低患儿的疾病发作频率[1]。现阶段,小儿哮喘的药物治疗种类较多,以特布他林与布地奈德为主,且给药途径多是雾化吸入。基于此,本研究观察特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效及对肺功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年7月—2021年7月湛江市第四人民医院门诊治疗的哮喘患儿42例,采用随机数字表法分为联合组与常规组,每组21例。联合组男13例,女8例;年龄为10个月～7岁,平均年龄(2.01+±0.66)岁;病程2～12(6.17±0.10)d;体质量8～27(18.58±2.02)kg。常规组患儿男10例,女11例;年龄为9个月～7岁,平均年龄(2.15±0.37)岁;病程3～11(6.09±0.21)d;体质量7～26(18.82±2.11)kg。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:经症状和实验室指标确诊为小儿哮喘,入门诊部接受治疗;可遵医嘱用药;患儿家长对本研究完全知情且签署知情同意书。排除标准:患儿合并咳嗽变异性哮喘;喘息原因是肿瘤或结核等疾病。

1.3 治疗方法 常规组患儿实行常规治疗,地塞米松片(福州海王福药制药有限公司生产)口服,每天剂量为0.75～5 mg,分2～4次口服;茶碱缓释片(瑞阳制药股份有限公司生产)5～8 mg口服,每天2次,即每隔12 h用药1次。联合组患儿取硫酸特布他林雾化吸入用溶液(瑞典AstraZeneca AB生产)2.5～5.0 mg,再取吸入用布地奈德混悬液(澳大利亚AstiaZenecaPtyLtd生产)0.5～1.0 mg,将以上药液混入1～2 ml的0.9%氯化钠注射液中,使用雾化器(空气压缩式)雾化吸入治疗,合理选择含嘴与面罩,每次雾化5～10 min,每天1～2次,2组患儿均治疗3 d。

1.4 观察指标与方法 (1)症状消退时间:包括咳嗽、呼吸困难、肺啰音、喘息及哮鸣音等症状;(2)肺功能:包括呼气峰值流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC等指标;(3)炎性因子:利用酶联免疫吸附法测定嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-5及IL-4。

1.5 疗效评价标准 复查时由门诊医师结合患儿症状与体征等变化评价疗效,治愈:雾化1 d后症状消失,肺啰音及哮鸣音消失;显效:雾化1 d后,症状显著改善,肺啰音与哮鸣音显著改善;有效:雾化1～3 d后,症状、肺啰音与哮鸣音初步改善;无效:雾化3 d后,症状、肺啰音与哮鸣音无变化[2]。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患儿的总有效率为95.24%,高于常规组的61.90%(P<0.05),见表1。

表1 常规组与联合组患儿的临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状消退时间比较 联合组患儿的咳嗽、呼吸困难、肺啰音、喘息及哮鸣音等症状消退时间均短于常规组(P<0.01),见表2。

表2 常规组与联合组患儿的症状消退时间比较

2.3 治疗前后肺功能比较 治疗前,2组患儿的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,2组患儿的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治疗前,且联合组患儿高于常规组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 常规组与联合组患儿治疗前后的肺功能指标比较

2.4 治疗前后炎性因子比较 治疗前,2组患儿的ECP、IFN-γ、IL-2、IL-5及IL-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 d后,2组患儿的ECP、IFN-γ、IL-2、IL-5及IL-4水平均低于治疗前,且联合组患儿低于常规组(P<0.01),见表4。

表4 常规组与联合组患儿治疗前后的炎性因子指标比较

3 讨 论

小儿哮喘是呼吸道常见病,被认为是小儿群体身心健康的重要威胁[3]。其病理特征是气道炎性反应,发病过程由多种细胞组分及细胞参与,长时间的慢性炎性反应会增加患儿的气道反应性,使疾病难以根治。小儿哮喘的症状以呼吸困难与咳嗽为主,疾病进展会呈现哮喘持续状态,具有较高的疾病风险性[4]。为此,临床建议尽快治疗小儿哮喘,以控制哮喘症状,改善患儿预后。

糖皮质激素治疗及平喘干预是该病的常用疗法,给药途径是口服与静脉滴注,但以上药物的起效时间较长,可能诱发多种不良反应。现阶段,雾化吸入被作为是小儿哮喘的新型疗法,其可在雾化器内注入治疗药物,持续发挥药效,因此治疗作用更强,用药后的不良反应更少[5]。特布他林是常用的β2受体激动剂,具有长效作用,对呼吸道内部的β2受体产生作用,从而快速激活体内的腺苷酸环化酶,有效松弛支气管平滑肌,进而起到平喘效用。特布他林经雾化吸入5～15 min后可发挥药效,用药0.5～1.0 h后药效达到峰值,平喘作用可持续约4 h。该药经雾化吸入后可在病灶组织内蓄积较高的药物浓度,亲水性高,在肺部组织的药效持续时间较长,药物浓度更高[6]。该药不易穿透患儿体内的血脑脊液屏障,且不对中枢神经系统产生严重干扰,因此药物安全性更高。布地奈德是应用率较高的糖皮质激素,其具有强效性与活性高等特点,可显著抵抗炎性皮质类固醇,对呼吸道内部炎性反应具有较强的抑制作用,可尽快缓解呼吸道内部的高反应性,进而有效解除支气管痉挛[7]。该药物的药理作用为:(1)抗炎作用:加快脂皮素大量合成,对磷脂酶A2起到抑制效果,进而减少磷脂水解后的血小板活化因子生成量,抑制前列腺素与白三烯类物质的释放与生成,因此抗炎效果佳[8]。(2)抑制活性物质表达:提高中性肽链内部切酶以及血管紧张素Ⅰ转化酶的表达性,增加血管紧张素Ⅱ的实际生成量,且能加快速激肽及缓激肽的灭活速度,对氧化亚化亚氮的具体生成过程具有抑制性,可收缩血管,避免其他活性物质导致血管扩张或发挥致炎作用[9]。(3)抑制细胞因子表达:该药能抑制IL-2与IL-4等细胞因子的表达,避免以上因子加重气道炎性反应,对慢性炎性反应具有显著的治疗效用[10-11]。(4)加快肾上腺素β受体实际表达:该药可提升外源性亦或是内源性β2受体激动剂的药物实际敏感性。(5)调节免疫:该药可吞噬抗原,加快淋巴细胞的分化与增殖速度,进而发挥免疫调节作用[12]。经雾化吸入后该药物可大量蓄积在支气管黏膜细胞上,对细胞因子及体内的炎性介质释放具有较强的抑制作用,可加快嗜酸粒细胞的实际凋亡速度,起到抗炎解痉效用。雾化吸入可防止药物口服后所致的肝降解效应,因此糖皮质激素的总体用量更少,可降低药物不良反应[13]。本研究中使用空气压缩式雾化器治疗,将以上两种药物混合,使药物分子随雾化器的气流进入患儿呼吸道内部,具有平喘与抗炎作用,疗效更可靠与安全[14-15]。但在用药前需全面评估患儿的生命体征,掌握用药史与过敏史等,确保患儿具备用药指征。在用药过程中应观察患儿反应,若有恶心和胃肠道不适等症状需立即确定诱因,进行对症处理,待患儿不良反应消失后再确定是否需要继续用药[16]。

本研究结果显示,联合组患儿的总有效率显著高于常规组,症状消退时间短于常规组;2组患儿的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治疗前,且联合组患儿高于常规组;2组患儿的ECP、IL-5及IL-4水平均低于治疗前,IFN-γ、IL-2水平均高于治疗前,且联合组患儿低于/高于常规组。说明特布他林联合布地奈德雾化吸入可增强疗效,促进症状消退,且能恢复患儿肺功能,加快体内的炎性因子吸收。原因是两种药物联合吸入可增强抗炎效果,产生局部作用,可通过小剂量用药获得理想化疗效。雾化吸入后患儿病位的药物浓度升高,可尽量解除相关症状。肺功能与炎性因子是小儿哮喘的主要评价项目,两种药物联用可加快炎性反应消退,尽快恢复患儿的肺功能,用药效果更佳。

综上所述,特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘可显著提高疗效,缩短症状持续时间,且能最大程度上调节患儿肺功能,抑制体内炎性反应,具有较高的用药价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。