玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的临床效果观察

赵柳宁，李巧莉，刘国颖

华南理工大学附属第六医院（佛山市南海区人民医院）眼科，广东 佛山 528000

视网膜分支静脉阻塞（Branch retinal vein occlusion，BRVO）是眼科常见病与多发病，多发于高血压、动脉硬化的老年群体，患者患病后可表现出不同程度的视力下降，疾病发生进展后可诱发黄斑水肿、视网膜及视神经盘新生血管形成、玻璃体出血及新生血管性青光眼等症状［1］。其中，黄斑水肿是导致患者视力水平急剧降低甚至失明的主要原因，也是BRVO病情进展过程中最为常见的并发症［2］。目前，临床针对BRVO继发黄斑水肿多采用药物抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，该类药物虽能较好地改善患者临床症状，部分患者仍存在视力恢复效果不佳的情况［3］。既往研究［4］指出，玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗BRVO继发黄斑水肿患者的近期疗效显著，对患者视力的持续性恢复起到重要的促进作用。基于此，本研究旨在分析玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗BRVO继发黄斑水肿患者的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年7 月—2021 年8 月华南理工大学附属第六医院收治的60 例BRVO 继发黄斑水肿患者（60 眼）作为研究对象，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组各30例（30 眼）。观察组：男17 例，女13 例，平均年龄（60.33±6.51）岁。对照组：男16 例，女14 例，平均年龄（60.15±6.47） 岁。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组患者一般资料情况

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①所有患眼均为首次接受玻璃体内药物注射治疗，患者无眼部手术史，眼底检查可见视网膜颞上或颞下视网膜分支静脉迂曲扩张伴火焰状出血，视网膜可见棉绒斑及水肿。②黄斑区光学相干断层扫描（OCT）检查可见黄斑中心凹正常形态消失，视网膜水肿增厚明显。③对无眼底荧光血管造影禁忌的患者完成眼底荧光血管造影检查（FFA），了解视网膜缺血无灌注区，指导视网膜激光光凝治疗。（2）排除标准：①并发糖尿病视网膜病变。②因玻璃体视网膜病变牵拉所致黄斑水肿。③曾行内眼手术。④合并有眼底病等其他眼科疾病。⑤身体状况不佳，如存在其他危急重症，需立即治疗。⑥存在眼部感染性疾病。

1.3 治疗方法

对照组采用玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，使用可乐必妥滴眼液（左氧氟沙星滴眼液）滴眼，4次/d，共用药3 d，术前用复方托吡卡胺滴眼液散瞳，用盐酸爱美卡因滴眼液表面麻醉术眼。患者仰卧位，常规消毒后铺巾贴膜，稀释聚维酮碘充分冲洗结膜囊后，用生理盐水再次冲洗结膜囊，以1 mL注射器抽取0.05 mL雷珠单抗注射液（美国诺华公司生产的雷珠单抗注射液，规格：10 mg/mL，每瓶装0.2 mL），更换黄色针头。颞上方或鼻上方角膜缘后4 mm 处与巩膜面睫状体平坦部垂直处，将药物注入至玻璃体腔内，注射完成后将针头拔出，用棉签对创口按压1 min，指测眼压，若出现眼压增高，立即行前房穿刺放液处理，降眼压至正常水平。术毕涂妥布霉素地塞米松眼膏后包眼。术后进行最佳矫正视力（BCVA）、眼压检查及黄斑OCT 检查，若患者视力降低或CMT 增加，则另取雷珠单抗（0.05 mL）玻璃体腔注射。观察组在对照组基础上联合视网膜激光光凝治疗。治疗前用复方托吡卡胺滴眼液对瞳孔进行充分散大处理，另用盐酸丙美卡因滴眼液进行表面麻醉处理，仪器选择美国科医人532型激光治疗仪，对周边缺血无灌注区视网膜进行视网膜激光光凝治疗，复查FFA，针对周边视网膜无灌注区补充光凝治疗。

1.4 观察指标

（1）比较对照组术前、术后1个月、术后2个月及术后3 个月BCVA 及中央的黄斑区视网膜厚度（CMT）水平。BCVA 采用标准对数视力表进行检查，CMT 采用德国蔡司OCT 对黄斑区视网膜进行扫描与测量，单项指标连续测量3 次，计算平均值。（2）比较观察组术前、术后1 个月、术后2 个月及术后3 个月BCVA 及CMT 水平。（3）比较两组患者术后1个月、术后2个月及术后3个月BCVA及CMT水平。（4）比较两组患者术后不良事件发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况

对照组术后1 个月、术后2 个月、术后3 个月BCVA 及CMT 水平均低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组术后2 个月BCVA 及CMT 水平均低于术后1 个月，差异有统计学意义（P＜0.05），术后3 个月与术后2 个月BCVA及CMT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 对照组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况（±s）

表2 对照组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况（±s）

a 表示与 术前比较，tBCVA=5.323、7.611、8.476，tCMT=5.188、8.735、8.654，P＜0.05；b 表示与术后1 个月比较，tBCVA=2.882，tCMT=4.720，P＜0.05。

时间术前（n=30）术后1个月（n=30）术后2个月（n=30）术后3个月（n=30）BCVA（LogMAR）0.63±0.15 0.46±0.09a 0.40±0.07ab 0.38±0.06a CMT（μm）411.23±74.59 328.56±45.33a 277.15±38.79ab 277.31±40.26a

2.2 观察组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况

观察组术后1 个月、术后2 个月、术后3 个月BCVA 及CMT 水平均低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后2 个月BCVA 及CMT 水平均低于术后1 个月，术后3 个月BCVA 及CMT 水平均低于术后2 个月，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况（±s）

表3 观察组术前、术后BCVA及CMT水平变化情况（±s）

a 表示与术前比较，tBCVA=7.372、9.616、12.620，tCMT=7.756、10.714、13.326，P＜0.05；b 表示与术后1 个月及术后2 个月比较，tBCVA=11.393、6.076，tCMT=7.888、4.084，P＜0.05。

时间术前（n=30）术后1个月（n=30）术后2个月（n=30）术后3个月（n=30）BCVA（LogMAR）0.65±0.16 0.42±0.06a 0.35±0.06a 0.27±0.04ab CMT（μm）415.18±73.15 296.18±41.37a 256.19±35.43a 220.24±32.70ab

2.3 两组患者术后1 个月、术后2 个月、术后3 个月BCVA及CMT水平变化情况

观察组术后1个月、术后2个月、术后3个月BCVA、CMT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者术后1个月、术后2个月、术后3个月BCVA及CMT水平变化情况（±s）

表4 两组患者术后1个月、术后2个月、术后3个月BCVA及CMT水平变化情况（±s）

组别BCVA（LogMAR）CMT（μm）观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值术后1个月0.42±0.06 0.46±0.09 2.026 0.047术后2个月0.35±0.06 0.40±0.07 2.970 0.004术后3个月0.27±0.04 0.38±0.06 8.355＜0.001术后1个月296.18±41.37 328.56±45.33 2.890 0.005术后2个月256.19±35.43 277.15±38.79 2.185 0.033术后3个月220.24±32.70 277.31±40.26 6.027＜0.001

2.4 两组患者术后不良事件发生情况

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者术后不良事件发生情况 例（%）

3 讨论

BRVO是一种临床常见且对视功能有严重影响的视网膜血管性疾病，疾病发生进展后可能引发黄斑水肿，最终导致患者视力丧失［5-6］。既往研究［7］提出，BRVO 患者患病后继发黄斑水肿的风险超过45.0%，长期处于黄斑水肿状态下，其视力水平将发生不可逆损伤，最终导致低视力与失明的发生率高达57.4%。临床针对BRVO 患者的治疗关键在于缓解其黄斑水肿症状，改善患者视网膜缺血、缺氧状态，不断恢复其视力水平［8］。

玻璃体腔注射雷珠单抗是治疗BRVO 的常见方式，具有显著的近期疗效，长期治疗效果有限，故可考虑联合其他治疗模式进行综合治疗［9］。本研究结果显示，观察组术后1 个月、术后2 个月、术后3 个月BCVA 及CMT 水平均低于术前，表明玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗对BRVO 继发黄斑水肿患者视力改善效果显著。本研究结果显示，观察组术后1 个月、术后2 个月及术后3 个月BCVA、CMT水平均低于对照组，表明联合治疗对患者术后3个月内的视力恢复具有明显的促进价值，证实了玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗具有有效性和可行性。有研究［10-11］认为，VEGF 可通过增加血管通透性来损坏视网膜屏障，诱发血管渗漏，并加重组织水肿，导致黄斑水肿并发症发生，长此以往恶性循环，加重患者病情。因此，临床治疗方案的制定可从抑制VEGF 表达水平出发，通过应用抗VEGF 药物来降低VEGF 表达，调整血管通透性，抑制新生血管生成，充分发挥视网膜对内渗液的吸收功能，最终达到改善黄斑水肿、提高视力的目的［12-13］。本研究中所选择抗VEGF药物为雷珠单抗，该药物能更加紧密地与VEGF 产生结合作用，进而充分发挥药效，降低VEGF水平表达，改善患者临床症状［14］。本研究所采用的激光光凝可对视网膜的无灌注区进行光凝治疗，进而避免视网膜缺氧、缺血状态下新血管生成，从根本上缓解患者水肿症状，不断促进其视力水平恢复［15-16］。有研究［17］认为，玻璃体腔注射雷珠单抗治疗BRVO 继发黄斑水肿虽具有较为显著的效果，但仍需通过重复多次注射来稳定疗效，长期多次实施玻璃体腔注射雷珠单抗治疗可能增加其临床治疗风险，如引发眼内炎、视网膜脱离及白内障等严重并发症。本研究结果表明，玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗并不会明显增加患者不良事件的发生风险，具有可观的临床安全性。联合治疗方案的实施可通过降低玻璃体腔注射雷珠单抗的频次来减少注射相关并发症的发生。但本研究所选样本数不足、随访频次较短，故有关玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗的长期安全性还需结合长期、大样本随机对照试验研究。

综上所述，玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光治疗BRVO继发黄斑水肿患者的临床效果较好，该治疗模式能够降低患者不良事件发生风险，显著缓解其临床症状，改善其视力水平。