脑出血病人血清P2X7R水平与脑水肿程度及认知功能相关性研究

柳爱军 王玉华 宋金东 苏海涛 韩宁 王坤

目前,脑出血的治疗包括降低颅内高压、控制血压和康复锻炼等,但主要针对的是原发性损伤[1]。对于继发性炎症和脑水肿,药物治疗的效果有限。胞膜上嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)是嘌呤能受体家族中的一个成员,可诱导caspase-1激活、细胞因子分泌凋亡,与P2X7R相关的信号通路在调控巨噬细胞功能和炎症反应中发挥重要作用[2]。本文检测脑出血病人血清P2X7R水平与脑水肿体积,并分析两者与脑出血病人认知功能的相关性。

对象与方法

一、对象

二、方法

1.脑水肿体积计算:于发病第1、3、5、7天,采用Image-Pro Plus影像分析系统计算脑水肿体积[4],水肿区域行CT灌注成像,对侧脑白质灌注参数进行t检验,以提高水肿区域判断的准确性。用图像分析系统测量各层脑水肿面积,乘上高度即为脑水肿体积。

2.血清P2X7R水平检测:于发病第1、3、5、7天抽取所有病人空腹静脉血5 ml,体检健康者于体检当天抽取空腹静脉血1次。以3 000 r/min的转速离心10分钟后取上层血清,转移至干净EP管内备用。采用酶联免疫吸附试验测定血清P2X7R水平,严格根据试剂盒说明书操作。

三、统计学处理

结果

2.不同时间点脑出血病人脑水肿体积及血清P2X7R水平比较见表1。结果表明,脑出血病人血清P2X7R水平、脑水肿体积在1～5天逐渐升高,在第5天达到峰值然后降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 脑出血病人不同时间点脑水肿体积和血清P2X7R水平比较

表3 Logistic回归分析脑出血病人的危险因素

3.血清P2X7R水平与脑水肿程度的相关性,见图1。脑出血病人发病第1、3、5、7天血清P2X7R水平与脑水肿体积均呈正相关(r=0.712、0.583、0.589、0.472,P均=0.000)。

图1 血清P2X7R水平与脑水肿程度的散点图

4.不同认知功能病人临床资料及血清P2X7R水平、脑水肿体积比较见表2。结果表明,不同认知功能病人性别、年龄、出血部位、病因、手术治疗比较,差异无统计学意义(P>0.05);认知功能障碍组血清P2X7R水平、脑水肿体积均高于无认知功能障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。

6.血清P2X7R水平与脑水肿体积对脑出血病人认知功能障碍的预测价值:血清P2X7R水平、脑水肿体积单独及联合预测病人认知功能障碍的曲线下面积分别是0.763、0.750和0.829。见表4和图2。

图2 血清P2X7R水平、脑水肿体积对脑出血病人认知功能障碍的ROC曲线

表4 血清P2X7R水平、脑水肿体积对脑出血病人认知功能障碍预测价值

讨论

多数脑出血病人有高血压史,临床致死率及致残率均较高,并且后期可能出现不同程度的认知、感觉运动、语言障碍等多种临床后遗症[6]。颅内血肿形成可继发二次伤害,若治疗不及时,随着病情恶化,病人的脑出血量增多,脑神经受到血块压迫,威胁病人生命健康,加重社会负担[7]。有报道称,血肿周围脑水肿组织中有大量炎症细胞渗出,提示炎症反应可能促进脑水肿发展[8]。朱辉等[9]对脑水肿量进行评估发现,脑出血后7天内的脑水肿体积呈升高趋势。本研究发现,脑出血病人脑水肿体积在1～5天出现逐渐升高的趋势,在第5天达到峰值然后降低,与朱辉等[11]研究有所不同,可能是因为本研究纳入的脑出血病人在发病第7天时病情得到有效控制。

P2X7R是以ATP门控的非选择性阳离子通道受体,细胞外ATP激活P2X7R,从而激活小胶质细胞,并引发K+外流,引起炎症反应的发生[10]。研究表明,P2X7R在中枢神经系统病理学中起着关键作用,P2X7R的遗传缺失和药理阻滞为神经系统疾病提供神经保护作用[11]。本研究发现脑出血病人发病第1 天时血清P2X7R水平较健康对照组水平显著升高,呈现先升高再下降的趋势,发病第1、3、5、7 天血清P2X7R水平与脑水肿体积均呈正相关,提示P2X7R参与脑出血的发生发展,且与脑水肿的体积呈正比。小胶质细胞是中枢神经系统必不可少的免疫防线,P2X7R可通过促进小胶质细胞活化参与由脑出血引起的炎性反应[11],P2X7R水平异常升高参与脑出血发病及病情进展。

认知功能障碍分析发现,认知功能障碍组病人血清P2X7R水平及脑水肿体积均显著高于无认知功能障碍组,提示血清P2X7R水平及脑水肿体积与脑出血病人认知功能有关。多因素Logistic回归分析显示,高血清P2X7R水平、脑水肿体积均是导致脑出血病人认知功能障碍的危险因素,进一步提示检测血清P2X7R水平对评估脑出血病人认知功能有帮助。ROC曲线分析结果显示,血清P2X7R水平与脑水肿体积二者联合预测认知功能障碍的曲线下面积、灵敏度和Youden指数均高于各自单独检测,提示检测血清P2X7R水平与脑水肿程度有助于评估认知功能障碍病人的预后。

综上所述,脑出血病人血清P2X7R水平显著高于健康对照组,与脑水肿体积呈正相关,二者联合可预测病人认知功能障碍。但本研究以纳入样本量较少,结果可能存在偏差,今后将扩大样本量展开多中心研究,并增加可能的影响因素,探究P2X7R与病人预后的关系。