初发未治疗抑郁症患者静息态脑网络度中心度分析

李轶，俞瀛一，王冠军，胡希文，陈松，尹岩

抑郁症（MDD）以情绪低落为主要症状，并伴随一系列相关的症状（如快感缺失、自杀意念、食欲减退及睡眠障碍等）。据世界卫生组织统计，MDD 将成为导致患者失能的主要原因[1]。目前对MDD 的研究大多集中于大脑网络的研究，如功能链接（FC）。大脑网络节点是大脑网络中的重要构成，度中心度（DC）通过静息态功能磁共振数据，分析一个脑区与其余大脑组织瞬时的功能连接从而反映这一脑组织在大脑网络中的节点功能[2-3]。本文拟通过DC 来反映大脑网络节点的功能，分析初发未治疗MDD 患者大脑网络特征，从而揭示初发MDD 患者可能的脑网络节点特征，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016 年11 月至2020 年12 月于杭州市第七人民医院就诊，符合国际疾病分类（ICD-10）诊断标准，并由两名以上精神科医师确诊的初发未经治疗的MDD患者40 例[抑郁组，汉密尔顿24 项抑郁量表评分（HAMD-24）＞24 分]，排除标准：（1）其他精神疾病，如双相情感障碍、精神分裂症等；（2）器质性病变如肿瘤及神经退行性疾病等；（3）不适合或不能完成MRI检查的患者，如幽闭综合征、体内金属植入物不能行MRI 检查等；（4）接受过抗精神病治疗，如服用过任何一种抗精神病药物、接受过无抽搐电休克（MECT）或重复经颅磁刺激（rTMS）治疗等；（5）直系亲属中存在精神疾病病史；（6）由于各种原因，不能独立完成临床相关量表评估；（7）存在磁共振扫描禁忌证者。另同期从社会招募年龄、性别比例、受教育程度相匹配的健康对照者40例（对照组，HAMD-24 评分＜7 分）。两组一般资料差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。研究对象均接受功能磁共振（fMRI）检查，且被告知实验目的、注意事项，并签署知情同意书。本研究经过杭州市第七人民医院伦理审查委员会批准（批准号：研2023-021）。

表1 两组一般资料比较

1.2 仪器与方法 研究对象采用GE HDXT 1.5 T磁共振仪，8 通道头部线圈，扫描序列3D T1WI、BOLD。3D T1WI 扫描参数如下：TR 500 ms，TE 19 ms，FA 85°，FOV 240 mm×240 mm，扫描矩阵256×256，层厚1 mm，扫描时间4 min 30 s。BOLD序列参数如下：TR 2 000 ms，TE 30 ms，FA 85°，FOV 240 mm×240 mm，矩阵64×64，扫描层厚3 mm，层间距1 mm，扫描时间6 min。

1.3 统计方法 使用基于METLAB2018B 平台的DPABI 5.1 统计软件和SPSS 20.0 统计软件对数据进行预处理及统计分析，剔除头动平移大于2 mm，旋转大于2°的数据，组间比较采用t检验，计数资料比较使用检验，相关性分析使用Pearson 相关分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大脑网络节点 抑郁组患者相对对照组在右侧内侧额上回、右侧眶部额中回、右侧背外侧额上回、右侧楔前叶、右侧距状回DC 值降低（均P ＜0.05），见封三彩图2，表2。

表2 抑郁组和对照组不同脑区峰值体素、集群体素DC 值比较

2.2 MDD 患者抑郁症状与差异脑区DC 值的相关性 HAMD-24 分值与右侧内侧额上回、右侧眶部额中回、右侧背外侧额上回、右侧楔前叶、右侧距状回的DC 值未发现明显相关性（r=0.129、0.127、－0.016、0.031、0.089，均P ＞0.05）。

3 讨论

MDD 是一种以情绪低落为主要症状的疾病[4]，也会伴随其他症状，如兴趣缺失、认知功能损害及植物神经紊乱等。fMRI 是一种研究MDD 安全、可重复、无创性的方式。DC 作为一种指标可以通过测量大脑网络中的中心节点和全脑连接性来揭示大脑功能[5-6]。DC 值反映了大脑节点在网络中的功能，DC值的降低表明节点与全脑的连接性降低，从而影响患者的大脑功能。由于其有效性，DC 方法已被广泛用于研究多种神经精神疾病[7-9]，包括MDD。

本文通过比较初发未治疗MDD 患者和健康对照组的DC 值，发现两组患者在右侧内侧额上回、右侧眶部额中回、右侧背外侧额上回、右侧楔前叶及右侧距状回等脑区的DC 值差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。有研究指出，前额叶皮层和眶额皮层与情绪活动有关[10]，而这些脑区与MDD患者的神经环路异常有关[11]。在未治疗的MDD 患者中均表现为功能连接异常，具体为前额叶皮层与扣带回、岛回及楔前叶连接异常，并且这种异常的表现可能持续存在于MDD 病程中。此外，楔前叶在大脑默认模式网络中发挥着重要作用[12]，它参与后部默认网络的信息传递，并与如中央执行网络的其他网络之间存在连接，其功能异常会影响信息传递效率。有研究发现在MDD 患者存在楔前叶和丘脑的默认网络功能和结构异常，这些默认网络功能和结构与意识相关[13]。楔前叶与大脑背外侧皮层、角回及海马之间存在较强的功能连接，并且右侧楔前叶被认为与睡眠剥夺导致的认知能力下降有关，这可能是因为楔前叶与额中回之间的连接减弱所致。有研究表明，MDD患者距状回的节点度和效率降低与抑郁、躯体化焦虑和认知障碍等症状有关[14]。尽管一些研究结果存在差异，如朱雪玲等[15]研究发现，MDD 患者的顶下小叶、海马及海马旁回DC 值升高。结果的差异可能是由于研究对象、数据处理过程和统计方法（尤其是多重比较矫正）等因素的影响，但前额叶和楔前叶的改变仍然一致，并可能在MDD 的发生和发展过程中发挥重要作用。

然而，本文存在一些不足之处：所涉及的研究对象数量较少，且缺乏对疾病的长期观察追踪，仅对网络节点属性进行了研究，未对节点与其他脑区之间的连接性进行深入研究，因此结论并不能完整地展示大脑网络的改变；同时，未研究节点与其他脑区之间连接性的变化。

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