血塞通胶囊联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果及对神经功能的影响

赵媛媛 钱光芳 张密密 高 烨

（1.济南市章丘区中医医院内分泌风湿科，山东 济南，250200；2.济南市章丘区人民医院神经外科，山东 济南，250200）

在糖尿病患者中，糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）作为一种常见的并发症，不仅与糖尿病足的发生和发展有关，也是导致患者致残的重要因素[1]。通常情况下，DPN患者发病后，在临床上表现为肢体疼痛麻木、感觉异常等症状，若不及时治疗，随着病情的进展，可出现足部坏疽、慢性溃疡等症状，严重情况下，甚至导致患者截肢，严重危害患者身心健康，导致其生活质量下降。药物治疗是当前临床上治疗DPN常用的一种方法，如应用抗氧化应激、改善微循环药物等，其中α-硫辛酸能够抑制蛋白质的糖基化反应，减轻神经组织脂质过氧化反应，直接作用于线粒体内的葡萄糖循环，从而充分发挥抗氧化应激作用。同时，血塞通作为血管的一种扩张剂，具有较多生物活性，能够舒张血管平滑肌，改善缺血区域微循环，从而提高治疗效果。因此，本研究对α-硫辛酸与血塞通胶囊联合运用在糖尿病周围神经病变患者中的临床效果进行了分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年8月—2021年9月济南市章丘区中医医院收治的106例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，按照随机数表法将所有患者分为对照组和观察组，每组53例。对照组男性30例，女性23例；年龄40～74岁，平均年龄（56.73±5.34）岁；糖尿病病程2 ～15年，平均病程（8.41±2.13）年。观察组男性32例，女性21例；年龄42～75岁，平均年龄（56.84±5.46）岁；糖尿病病程2～16年，平均病程（8.53±2.21）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。对于本研究，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经济南市章丘区中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

中医学将“血痹”划分为气虚血瘀证，其诊断标准[2]如下：①与“血痹”诊断标准相符；②气虚血瘀证。主症：动则汗出、懒言气短、神疲乏力、夜间明显，四肢麻木合并疼痛感、蚁行感，尤其是刺痛。次症：腹泻或便秘、小便频数、口干多饮，脉细涩、苔薄白、舌有瘀点瘀斑或者暗淡。若符合所有主症且存在2项及以上次症，再与舌脉相结合，则能诊断。

西医诊断标准[3]：①经神经肌电图检查，可见双下肢运动、感觉神经传导速度下降；②患者出现肢体麻木、疼痛以及感觉异常等症状，踝反射、温度觉、针刺痛觉、震动觉以及压力觉5项检查中异常表现1项。若患者无症状，则5项检查中，至少出现2项异常，则可判断为DPN；③2型糖尿病导致周围神经病变；④相关症状和体征与DPN标准相符。

纳入标准：①具有清醒意识，可正常沟通和交流；②具有完整的临床资料；③满足以上中、西医疾病诊断标准。

排除标准： ①哺乳期或者妊娠期女性；②合并严重心肝肾功能病变者；③过敏体质者；④意识障碍或者精神异常者；⑤临床资料缺失者；⑥非糖尿病导致的周围神经损伤如周围神经炎、骨质增生者；⑦有酗酒或者吸毒史的患者。

1.3 方法

对照组采用常规治疗，包括西药降糖、饮食控制以及适当运动等，然后运用20 mLα-硫辛酸注射液（生产企业：上海现代哈森药业有限公司，国药准字H20056403，规格：20 mL：0.6 g）+0.9%氯化钠溶液250 mL对患者进行静脉滴注，1次/d，持续治疗12周。

观察组在上述治疗的基础上，再运用血塞通胶囊（生产企业：云南维和药业股份有限公司，国药准字Z53021143，规格：50 mg）联合治疗，口服给药，100 mg/次，3次/d，共治疗12周。

1.4 观察指标

①神经病变主觉症状问卷（TSS）评分。评分包括4个方面内容，分别是感觉异常、灼热感、麻木以及疼痛，每项0～4分，总分为0～16分，症状与得分呈正比关系。②多伦多临床系统（TCSS）评分。评分由3个部分组成，分别是感觉功能、神经反射以及神经症状，总分为0～19分，其中12～19分为重度，9～11分为中度，6～8分为轻度，0～5分为无症状，得分越高，则症状越严重[4]。③疗效判定标准。按照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]评价疗效，显效：运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）恢复正常或者增长＞5 m/s，浅感觉、深感觉基本恢复正常，且四肢麻木或疼痛症状改善明显；有效：与治疗前比较，浅感觉和深感觉比较敏感，四肢麻木和疼痛减轻，且MCV和SCV增长＜5m/s；无效：症状无变化或者病情加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④神经传导速度。分别于治疗前后，运用NDI-200P+神经电检诊仪（生产企业：上海海神医疗电子仪器有限公司）测定主侧腓总神经和正中神经SCV、MCV，并认真记录。⑤中医证候评分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]对症状分级量表进行制订，共4个症状，分别是麻木、灼热感、感觉异常以及足部或下肢疼痛，其中6分为重度，4分为中度，2分为轻度，0分为正常。⑥血清炎症因子水平。分别于治疗前后，在清晨空腹状态下，采集3 mL肘静脉血，以3 000 r/min转速离心10 min，处理后，对上层血清进行分离，选择爱必信多因子检测试剂盒（生产企业：上海生物科技有限公司，生产批号：abs9225），然后采用ELISA法对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1-β（IL-1β）进行检测，其中IL-1β的正常值为＜5 pg/mL，TNF-α正常值为0.74～1.54 pg/mL。⑦不良反应发生情况。治疗期间，统计两组患者发生不良反应情况，如恶心呕吐、腹泻以及食欲减退等，并且对不良反应发生率进行计算。不良反应发生率=（恶心呕吐+腹泻+食欲减退）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

本研究数据采用SPSS 20.0软件分析， 计量资料 用 （）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TSS和TCSS评分变化情况比较

两组患者治疗前的各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组的TSS和TCSS评分下降更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者TCSS和TSS评分变化比较 （，分）

表1 两组患者TCSS和TSS评分变化比较 （，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TCSS评分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5311.12±1.876.75±1.32*11.34±2.097.43±2.01*观察组5311.16±1.853.91±1.18*11.42±2.125.34±1.67*t 0.110 11.6770.195 5.882 P 0.921＜0.0010.845＜0.001 TSS评分组别例数

2.2 两组患者治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较 [n（%）]

2.3 两组患者治疗前后神经传导速度变化比较

两组患者治疗前MCV、SCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组正中神经和腓总神经MCV、SCV改善情况明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后神经传导变化比较 （，m/s）

表3 两组患者治疗前后神经传导变化比较 （，m/s）

MCV正中神经腓总神经正中神经腓总神经对照组53治疗前36.91±2.8528.74±2.8241.51±2.3236.91±2.46治疗后38.94±2.3431.82±2.9343.85±2.9440.25±2.64 t 4.018 5.598 4.386 6.789 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001观察组53治疗前35.85±2.6728.67±2.2441.71±3.2637.23±2.15治疗后42.56±2.7734.64±2.2546.81±3.6443.25±2.46 t 14.955 14.039 7.708 13.697 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 t/P对照组vs观察组治疗前1.976/0.0500.142/0.8870.363/0.7160.713/0.477 t/P对照组vs观察组治疗后7.267/＜0.0015.557/＜0.0014.605/＜0.0016.052/＜0.001组别例数SCV

2.4 两组患者治疗前后中医症状评分变化比较

治疗前，两组患者各项中医症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组的灼热感、下肢或足部疼痛、麻木以及感觉异常评分下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者中医症状评分比较（，分）

表4 两组患者中医症状评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

足部或下肢疼痛治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组532.92±0.831.95±0.75*2.83±0.952.13±0.65*2.76±0.96 1.84±0.68*2.62±0.761.73±0.55*观察组532.63±0.841.24±0.51*2.73±0.871.15±0.57*2.87±0.761.14±0.5*2.75±0.681.01±0.52*t 1.930 5.9240.604 9.3210.638 6.5240.789 7.206 P 0.056＜0.0010.546＜0.0010.524＜0.0010.431＜0.001组别例数麻木灼热感感觉异常

2.5 两组患者血清炎症因子水平变化比较

治疗前，两组患者血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α和IL-1β水平相较于对照组下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者炎症因子水平变化情况 （，pg/mL）

表5 两组患者炎症因子水平变化情况 （，pg/mL）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5328.57±2.6616.57±2.33*38.54±2.3728.35±3.24*观察组5328.64±2.5711.34±2.01*38.65±2.3419.02±2.33*t 0.137 12.3730.240 17.019 P 0.890＜0.0010.810＜0.001 IL-1β组别例数

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化进程的加剧，再加上人们生活方式和饮食习惯的改变，糖尿病在我国的发病率呈现出明显的上升趋势，导致DPN的患病人数也越来越多，对患者危害较大。DPN在糖尿病患者中的发病率较高，在糖尿病病程＞10年患者中比较常见，但是有研究指出，糖尿病周围神经病变也会发生于疾病早期，在糖尿病发病1周时，可减少周围神经系统血流，影响细胞轴突和交感神经细胞体。当前尚不明确DPN的发生机制，认为其发生和发展与代谢异常、自身免疫、神经营养障碍、多元醇途径活跃过度以及氧化应激有关，尤其是氧化应激[7]。

通常情况下，DPN患者发病后，以肌肉萎缩、无力以及感觉异常如四肢灼热、疼痛以及麻木等症状为主要表现[8]。当前临床上尚无治疗DPN的有效方法，其中早发现、早诊断能够对病情进行有效控制。DPN的治疗方法主要为在对代谢综合征和高血糖进行控制的基础上，再给予患者对症治疗，如营养神经、抗氧化应激以及对醛糖还原酶活性进行抑制等[9]。α-硫辛酸作为具有较强作用的一种抗氧化代谢物，其在多种途径作用下可改善周围神经功能，具体如下：①可以纠正一氧化氮在内皮细胞的异常表达，对心脏一氧化氮合成酶的表达起到一定的促进作用，使其活性增强，对周围神经营养血管扩张起到一定的促进作用，从而使神经细胞能量供应得到改善；②体内抗氧化剂，如维生素C、辅酶Q以及谷胱甘肽等在硫辛酸作用下能够增加生成量，使寿命延长，对神经细胞内的氧化应激状态进行有效抑制；③具有明显的抗氧化作用，可以调节线粒体内氧化应激状态，清除自由基，可以对神经元细胞进行保护，维持神经纤维正常血供[10]。

同时，中医学上将DPN划分为“萎证”“痹证”“血痹”等范畴，认为DPN作为一种本虚标实之证，其中瘀血、痰浊阻络为标，气虚、阴虚以及阳虚则为本，所以治疗通常坚持活血化瘀的基本原则。血塞通是一种中药制剂，其成分主要为三七总皂苷，具有化瘀活血、通脉活络的功效，在镇痛消炎、抗衰老、清除自由基、改善能量代谢障碍等多个方面具有较好的效果。现代药理学研究表明，血塞通可以升高组织超氧化物歧化酶水平，能够使过氧化物酶和过氧化氢酶活性增强，可以使神经元的缺血性损害减少，对血小板聚集进行抑制，使血液黏稠度降低[11]。张鸿秋等[12]在研究中发现，血塞通联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，对照组和观察组的总有效率分别为76.09%、86.54%，并且与对照组比较，观察组肌电图检查结果改善明显，提示两者联合运用可以改善症状，恢复运动和感觉神经传导速度。本研究结果显示，观察组治疗有效率为88.68%，高于对照组的61.92%，并且与对照组比较，观察组各项指标改善明显，提示两种药物联合运用，能够充分发挥药物协同作用，具有抗氧化抗感染功效，可以使机体炎性反应状态得到改善，增强机体正气，减轻症状，从而达到治疗目的，这一结果与上述研究报道基本一致。叶惠成等[13]、杨祖蓉等[14]、孙成芝等[15]等在研究中发现，在给予糖尿病DPN患者α-硫辛酸治疗的基础上，再辅以血塞通胶囊联合治疗，不仅可以使血清炎症因子水平降低，还有助于治疗效果的提高。在本研究中，观察组的TNF-α和IL-1β水平下降，且神经传导速度改善明显，这一结果与上述研究报道基本一致。分析原因主要为α-硫辛酸能够纠正内皮细胞一氧化氮异常表达，对心脏一氧化氮合成酶表达起到一定的促进作用，使其活性增加，扩张周围神经的营养血管，使神经细胞能量供应得到改善，并且与血塞通胶囊发挥协同作用，减轻机体炎症因子水平，使周围神经病变得到改善，使神经传导速度提高，对神经细胞进行保护，从而达到治疗目的[16-17]。此外，两种药物虽然作用机制不同，但是能够互相作用，减少体内自由基，减轻自由基对机体的损伤，避免氧化应激损伤神经系统，使周围神经病变各症状的严重程度减轻，从而改善患者预后[12]。

综上所述，在糖尿病周围神经病变的临床治疗中，通过联合运用α-硫辛酸和血塞通胶囊，不仅使其神经功能得到改善，还可以减轻机体炎症反应，提高疗效，改善患者预后。