血清proGRP联合NLR对淋巴结转移因素分析及甲状腺癌的诊断

许武山 魏晓娟

（西安航天总医院医学检验科，陕西 西安，710100）

甲状腺是内分泌腺体的一种，可以合成、分泌和储存甲状腺素，对调节人体新陈代谢和促进正常生长发育至关重要。近年来，因饮食、生活习惯、高压节奏等因素影响，甲状腺结节多有发生，其中甲状腺癌是甲状腺常见恶性结节病变，早期并无特异性症状，仅可表现出颈部肿块、身体乏力、声音嘶哑等症状，晚期会因为癌变组织增大及转移出现各类压迫症状、转移症状及伴随症状，对患者生命健康造成极大威胁[1-2]。随着健康体检的普及，甲状腺结节可以更早地被检出，但因为影像学技术限制及穿刺检查的创伤性不易被接受现状，需要探究更加便捷明确的指标来诊断甲状腺癌[3]。甲状腺癌经手术治疗后预后较好，但部分患者会有淋巴结转移情况，提前做好预测并制订下一步治疗措施对降低淋巴结转移危害作用明显[4]。近年来，血清胃泌素释放肽前体（progastrin-releasing peptide，proGRP）及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）被越来越多的学者重视，其中，proGRP是一种胃肠激素，在小细胞癌及神经内分泌源肿瘤中升高明显，NLR属于机体免疫相关指标，与肿瘤预后关系密切[5]。本研究通过比较甲状腺癌及良性结节患者血清proGRP及NLR水平，探究了其与甲状腺癌的相关性，并分析了proGRP联合NLR对甲状腺癌的诊断效能及对甲状腺癌伴淋巴结转移的预测效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2023年1月西安航天总医院收治的140例甲状腺结节患者为研究对象，以病理结果为金标准，将其中70例甲状腺癌患者作为观察组，男24例，女46例；年龄29～67岁，平均年龄（49.79±6.35）岁；另外70例甲状腺良性结节患者作为对照组，男32例，女38例；年龄30～70岁，平均年龄（49.37±5.97）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。根据观察组患者淋巴结是否转移划分为转移组（33例）和未转移组（37例）。研究对象对研究流程知情同意，并签署知情同意书。本研究获得西安航天总医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入组患者分别符合甲状腺癌诊断标准[6]；②首次确诊并治疗，具有明确的疾病史；③临床资料齐全完整。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并免疫性疾病者；③合并心、肝、肾功能不全者；④合并炎症感染者；⑤合并糖尿病，合并严重精神系统疾病或意识障碍性疾病，无法有效配合研究者；⑥不依从、不配合及拒绝参加研究者。

1.3 观察指标

患者术前空腹取静脉血5 mL，实验室检测观察组与对照组、转移组与非转移组血清proGRP及NLR指标值，由同一组医生对上述结果进行诊断，分析proGRP及NLR单独及联合诊断对甲状腺癌的诊断效能，分析proGRP及NLR单独及联合诊断对甲状腺癌伴淋巴结转移的预测效能。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%、特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%、准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%、阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%及阴性预测值=真阴性例数/（假阴性+真阴性）例数×100%[7-8]。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，对比采用独立样本t检验；不符合正态分布者的计量资料的采用M（Q1，Q3）表示，对比采用Mann-Whitney U检验；计数资料采用[n（%）]表示，对比采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组、转移组与非转移组proGRP、NLR指标值比较

观察组血清proGRP与NLR指标值高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），转移组血清proGRP与NLR指标值高于非转移组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 观察组与对照组患者血清proGRP、NLR指标值比较 （）

表1 观察组与对照组患者血清proGRP、NLR指标值比较 （）

组别例数proGRP（ng/L）NLR观察组7066.71±15.682.07±0.46对照组7036.24±12.361.23±0.19 t 12.768 14.121 P＜0.001＜0.001

表2 转移组与非转移组患者血清proGRP、NLR指标值比较 （）

表2 转移组与非转移组患者血清proGRP、NLR指标值比较 （）

组别例数proGRP（ng/L）NLR转移组3380.58±14.372.31±0.54非转移组3754.34±13.461.86±0.40 t 12.489 3.989 P＜0.001＜0.001

2.2 血清proGRP、NLR对甲状腺癌的诊断价值

以病理结果为金标准，血清proGRP联合NLR指标诊断甲状腺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于各指标单独检测，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3、表4。

表3 血清proGRP、NLR单独及联合诊断对甲状腺癌的诊断结果（例）

表4 血清proGRP、NLR单独及联合诊断对甲状腺癌的诊断效能 （%）

2.3 血清proGRP、NLR对甲状腺癌伴淋巴结转移的预测价值

以病理结果为金标准，血清proGRP联合NLR指标预测甲状腺癌伴淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于各指标单独预测，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5、表6。

表5 血清proGRP、NLR单独及联合诊断对甲状腺癌伴淋巴结转移的预测结果 （n）

表6 血清proGRP、NLR单独及联合诊断对甲状腺癌伴淋巴结转移的预测效能 （%）

3 讨论

甲状腺癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，致病机制尚不明确，但认为与癌基因、电离辐射、遗传、碘紊乱等因素有关，同时饮食习惯差、营养摄入不足、抽烟、饮酒、压力大等也会增加甲状腺癌发生风险[9-10]。甲状腺癌早期无明显症状，但随着肿瘤增大并压迫组织，会出现呼吸困难、刺激性呛咳、心动过速等症状[11]。近年来，我国甲状腺癌患者逐渐增多，早期触诊及彩超检查能够发现甲状腺结节，但因为检查的局限性，如何做到无创诊断甲状腺癌仍是当前医学界探究的首要问题，而且因为甲状腺癌淋巴结转移发生率较高，为做好术前准备以及术中、术后癌组织清除，也需要科学的指标分析淋巴结转移危险因素并做好预期准备[12-13]。

正常GRP存在于脑、胃神经纤维及呼吸系统及胃肠系统中，会在小细胞肺癌、类癌等神经内分泌源肿瘤中高表达，但因为GRP半衰期很短仅有2 min，且检测困难，临床多以proGRP作为标志物。血清proGRP是胃泌素释放肽（GRP）前体的简称，其具有半衰期长、性质稳定、样本采集简单的优势[14-15]。有学者发现，proGRP可以作为甲状腺髓样癌的标志物，与其他标志物综合使用可以发挥诊断、预测作用[16]。NLR是血清中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，是评估机体炎症反应的一种重要指标，Shuo Li等[17]研究指出NLR可以作为儿童甲状腺癌的预测因子，同时与患者预后情况关系密切。

本研究通过统计分析甲状腺癌及良性结节人群proGRP、NLR指标水平，分析其对甲状腺癌的诊断效果，结果显示，甲状腺癌患者血清proGRP及NLR指标值明显高于甲状腺良性结节人群（P＜0.05），表明proGRP及NLR与肿瘤发生密切相关，当发生神经内分泌源性癌症病变时proGRP会有高表达，提示癌症风险，中性粒细胞及淋巴细胞均参与机体炎性反应，随着癌症病情发展，机体中性粒细胞快速增殖，同时淋巴细胞因在免疫系统抗肿瘤作用消耗而减少，表现出NLR值相对升高[18-19]。故血清proGRP及NLR指标值对甲状腺结节良恶性质判断具有一定指导意义，研究结果显示，使用血清proGRP联合NLR指标检测甲状腺癌诊断效果优秀，且灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于各指标单独检测，提示联合使用能够更好地诊断出甲状腺癌患者。研究结果中，转移组proGRP及NLR指标值明显高于非转移组（P＜0.05），提示二者与甲状腺癌淋巴转移关系密切，proGRP能对细胞周期起到调控作用，延缓上皮细胞成熟，加快癌细胞向S期发展，同时还能够促进癌细胞增殖，而炎症浸润会加重癌症细胞分化，中性粒细胞的增多会促进明胶酶产出，作用于癌细胞外基质则会降低细胞间黏附性，促进癌细胞转移[20-21]。因此，proGRP及NLR指标对于判断甲状腺癌是否发生淋巴转移具有一定参考价值，研究数据显示，血清proGRP联合NLR指标预测甲状腺癌伴淋巴转移的效能较高，其灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于各指标单独预测，提示联合诊断可以为甲状腺癌淋巴结转移预测提供参考。本研究也存在一定的不足，纳入样本量少，也没有具体分析血清proGRP与NLR在甲状腺癌中的具体机制，结果可能存在一定的偏倚，后续研究需要扩大样本量，增加分组，探究血清proGRP与NLR的诊断机制，分析诊断价值，为甲状腺癌的诊断提供更多的特异性参考指标。

综上所述，血清proGRP联合NLR对甲状腺癌具有较高的诊断价值，同时二者与甲状腺癌伴淋巴结转移关系密切，提前做好指标检测对淋巴结转移风险具有一定的预测价值。