酒石酸溴莫尼定滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼的效果

车伟 曹明超

青光眼为全球第二大眼病，主要特征为患者发生特异性的视神经损害以及眼压升高（眼压超过21 mmHg）[1]。原发性青光眼为青光眼的常见类型，可以分为开角型和闭角型，原发性开角型青光眼病机是正常眼内的小梁网发生病变而使房水排出功能降低[2-3]。原发性开角型青光眼是不可逆的一种致盲性眼病，近年来在我国其发生比例有所上升，该病病情发展比较缓慢，因此常易被患者忽视而发生永久性视力丧失[4]。治疗青光眼的方法包括药物、激光以及手术，治疗药物包括胆碱能类似药、高渗剂、β- 肾上腺素能受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂以及前列腺素类似物等[5]。酒石酸溴莫尼定滴眼液为一种肾上腺素受体激动剂，其可以高度选择α2- 肾上腺素受体，用于降眼压，是一种较为安全有效的治疗青光眼的药物[6]。盐酸卡替洛尔滴眼液为β- 受体阻滞剂，且其作用为非选择性，对β 受体具有良好的亲和性[7]。本研究旨在探讨酒石酸溴莫尼定滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液治疗原发性开角型青光眼的效果，选择山东省第一康复医院收治的93 例原发性开角型青光眼患者开展调研。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年1 月山东省第一康复医院收治的93 例原发性开角型青光眼患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为A 组（n＝31）、B 组（n＝31）和C 组（n＝31）。A 组31 例，男性18 例，女性13 例；年龄26 ～70 岁，平均（46.35±5.16）岁；病程0.2 ～1.5年，平均（0.63±0.13）年；眼压22 ～28 mmHg，平均（26.53±0.63）mmHg。B 组31 例，男性19 例，女性12 例；年龄26 ～71 岁，平均（46.42±5.23）岁；病程0.2 ～1.8年，平均（0.66±0.23）年；眼压22 ～28 mmHg，平均（26.43±0.65）mmHg。C 组31 例，男性20 例，女性11 例；年龄25 ～70 岁，平均（46.79±5.06）岁；病程0.4 ～1.5年，平均（0.66±0.16）年；眼压22 ～28 mmHg，平均（26.49±0.62）mmHg。三组患者的一般资料比较，均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东省第一康复医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

（1）符合《欧洲青光眼指南（第五版）》[8]中对原发性开角型青光眼的诊断标准，且经眼部检查确诊者。（2）最佳矫正视力双眼均＞0.1 者。（3）无听力或表达障碍者。（4）患者及家属知情并已签署同意书。

1.2.2 排除标准

（1）合并角膜炎等其他眼科疾病者。（2）合并重度感染或严重器官功能障碍者。（3）在过去3 个月内曾行眼内手术者。（4）眼压不稳定且＞30 mmHg。

1.3 方法

1.3.1 A 组患者给予酒石酸溴莫尼定滴眼液治疗

A 组给予酒石酸溴莫尼定滴眼液（Allergan Pharmaceuticals lreland，国药准字HJ20160681，规格：5 mL：10 mg），滴入患者的结膜囊内，1 滴/次。将酒石酸溴莫尼定滴眼液遮光密闭保存，每天8:00 与20:00 左右各滴1 次，连续治疗1 个月。

1.3.2 B 组患者给予盐酸卡替洛尔滴眼液治疗

B 组患者使用盐酸卡替洛尔滴眼液（中国大冢制药有限公司，国药准字H10970025，规格：5 mL/ 支）滴眼，1 滴/次，2 次/d。连续治疗1 个月。

1.3.3 C 组采用两种滴眼液联合治疗

C 组酒石酸溴莫尼定滴眼液联合盐酸卡替洛尔滴眼液，用法用量同A、B 组。连续治疗1 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 眼部血流动力学

采用多普勒超声检测仪检测患者的眼部血流动力学，分别计算测视网膜中央动脉与睫状后短动脉的舒张末期血流速度（end-diastolic volume，EDV）、收缩期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）以及阻力指数（resistance index，RI）。

1.4.2 治疗有效率

疗效评定的标准为《眼科疾病诊疗指南》[9]。（1）显效：患者眼胀、视线模糊等症状消失，治疗前后眼压降低幅度为5.5 ～10.0 mmHg。（2）有效：患者症状有较大程度的改善，眼压降低幅度达到1.1 ～5.4 mmHg。（3）无效：患者症状不变甚至加重，眼压降低幅度低于1.0 mmHg。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.3 视野缺损情况

分别于治疗前后采用Goldman 视野计测量三组患者的视野平均敏感度（mean sensitivity of visual field，MS） 以及视野平均缺损度（mean defect of visual field，MD）。

1.4.4 不良反应发生率

统计患者发生眼充血、眼干、眼灼烧感以及眼瘙痒等不良反应的情况，并计算不良反应总发生率，不良反应总发生率＝不良反应总发生例数/ 总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验，不同组间的比较采用重复测量方差分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

A 组总有效率为80.65%，B 组总有效率为74.19%，C组总有效率为96.77%，三组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 三组患者眼部血流动力学比较

A、B、C 组视网膜中央动脉及睫状后短动脉的EDV、PSV 依次升高，而C 组视网膜中央动脉及睫状后短动脉的RI 低于A、B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者眼部血流动力学比较（±s）

表2 三组患者眼部血流动力学比较（±s）

组别 视网膜中央动脉 睫状后短动脉EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI A 组（n ＝31） 9.15±2.52 3.16±0.52 0.65±0.09 10.16±2.86 10.59±3.16 0.68±0.06 B 组（n ＝31） 9.26±2.43 3.52±0.54 0.65±0.07 10.52±3.05 10.79±3.84 0.67±0.05 C 组（n ＝31） 10.28±3.16 3.76±0.67 0.58±0.02 12.85±3.76 12.95±3.95 0.62±0.05 F 值 3.944 3.465 3.521 4.165 4.562 3.320 P 值 0.023 0.036 0.034 0.019 0.013 0.041

2.3 三组患者视野缺损情况比较

治疗前，三组MS、MD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组MS 均升高，MD 均降低，且C 组MS 高于A、B 组，C 组MD 低于A、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组患者视野缺损情况比较（dB，±s）

表3 三组患者视野缺损情况比较（dB，±s）

组别 MS MD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组（n ＝31） 15.42±3.32 16.49±2.79 7.52±1.32 6.89±1.25 B 组（n ＝31） 15.40±3.26 16.71±2.82 7.54±1.40 6.82±1.36 C 组（n ＝31） 15.51±3.24 18.86±2.78 7.55±1.29 6.07±1.17 F 值 2.132 4.265 1.894 3.960 P 值 0.125 0.017 0.156 0.022

2.4 三组患者不良反应发生率比较

A 组不良反应总发生率为16.13%，B 组不良反应总发生率为12.90%，C 组不良反应总发生率为3.23%，C 组不良反应总发生率低于A、B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组患者不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

青光眼是眼内压间断或持续升高而造成患者眼球组织和视觉功能损害的眼病，全球约有7 000 万患者，在其中约10%的患者失明[10]。原发性开角型青光眼是一种进行性视神经病变，是一种不可逆的进展性眼病，会引起视野障碍，目前仍以药物治疗为主，如果在早期给予适当的药物，可以最大程度地减少潜在的视功能损伤，但如果病情严重，则需要进行手术。原发性开角型青光眼发病率较高，有研究显示，原发性开角型青光眼在青光眼的发病类型中占60% ～70%[11]。原发性开角型青光眼早期无明显的症状，易被忽视，临床对其诊疗也较为困难，年龄、高度近视及家族史等均为原发性开角型青光眼的发病因素[12-13]。若未对患者进行及时的干预，随着病情加重，患者逐渐发生眼压升高、视网膜神经纤维萎缩等，会使患者出现视野缩小、夜盲等症状，还可导致患者发生视力减退，随着病情的发生发展还会引起视野的进行性缺失甚至造成患者失明，具有较大的风险[14]。然而目前缺乏根治该病的治疗方法。

高眼压是造成视神经损伤及视野缺失的重要原因，也是原发性开角型青光眼发病的重要原因，而高眼压是目前唯一已知且能得到有效控制的因素，降眼压药物有很多种，最常见的有前列腺素类衍生物、肾上腺素能β-受体阻断剂等，尽管可以取得一定的效果，但是随着治疗时间的推移，药效作用可能会减弱。本研究结果表明，A 组总有效率为80.65%，B 组总有效率为74.19%，C 组总有效率为96.77%（P＜0.05）。说明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及盐酸卡替洛尔滴眼液可有效提高治疗效果，降低患者的眼压。A、B、C 组视网膜中央动脉及睫状后短动脉的EDV、PSV 依次升高，而C 组视网膜中央动脉及睫状后短动脉的RI 低于A、B 组（P＜0.05）。说明两种滴眼液联合可有效改善患者的血流动力学指标，从而促进眼部血液循环，改善眼内压。治疗后三组MS 均升高，MD 均降低，且C 组MS 高于A、B 组，C 组MD 低于A、B 组（P＜0.05）。说明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及盐酸卡替洛尔滴眼液可有效减少患者的视野缺损。C 组不良反应总发生率低于A、B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。说明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及盐酸卡替洛尔滴眼液可有效减少不良反应的发生。酒石酸溴莫尼定滴眼液作为一种α-肾上腺素能受体激动剂，通过激活相应受体，不仅具有抑制房水生成的作用，还可以增加葡萄膜巩膜通道房水的外流作用，而且还具有一定神经保护作用。但其对受体的选择性比较低，长期用药可能导致一定的不良反应。盐酸卡替洛尔滴眼液是一种兼具抗炎与视神经保护双重功效的新型非选择性β 受体拮抗剂，对支气管平滑肌膜上的β 受体也有一定的抑制作用。盐酸卡替洛尔滴眼液是非选择性β-肾上腺受体阻滞剂，且具有内在拟交感神经活性，使细胞的生物学特性改变，从而使房水生成减少，改善眼部血液循环，促进房水排出，有利于降低眼压，故该药在开角型青光眼患者治疗中还可有效避免副作用如支气管痉挛、心动过缓和血管收缩及眼部不良反应的发生。二者联合应用效果更佳，可有效降低不良反应。此文的研究结果为西药治疗原发性开角型青光眼的后期标准制定提供了借鉴内容。

综上所述，酒石酸溴莫尼定滴眼液、盐酸卡替洛尔滴眼液二者联合用药较单独用药对原发性开角型青光眼患者具有良好的疗效，可有效降低眼压，改善眼部血流动力学指标以及视野缺损情况，降低不良反应的发生。