头皮冷却疗法在干预乳腺癌化疗患者脱发症的临床研究

安丽娟 巩斯慧 闫淑婷 罗文娟

（兰州大学第二医院普外科，甘肃 兰州 730030）

乳腺癌患者由化疗引起的脱发症，可能是“最令人沮丧的不良反应之一”，增加女性的心理和精神压力，加重患者对化疗的抵触情绪[1]。头皮冷却法可导致头皮血管收缩，减少毛囊的血流，减少化疗药物的摄取；也可减少毛囊的生化活性，使毛囊不太容易受到化疗药物的损害。目前，已有数据指出乳腺癌化疗过程中头皮转移的几率很低[2]。本试验评估头皮冷却方法能否安全和有效减少化疗引起的脱发症。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019 年5 月至2022 年9 月我院收治的127 例初发乳腺癌患者，年龄36～68 岁，平均年龄（52±12.1）岁，均为女性，按照随机数字表法，将患者分为冰帽组70 例和对照组57 例，所有患者均行新辅助化疗。

1.2 方法 使用利康泰牌医用冰帽（京房械备20150011 号）。使用前将冰帽在-20 ℃冰箱冷冻5 h以上；化疗前30 min 开始佩戴，化疗过程中持续佩戴，每1 h 更换冰帽；化疗结束后继续佩戴30 min。脱发症评估采用通用不良事件术语标准4.0 版（CTCAE v4.0：Common Terminology Criteria Adverse Events Version 4.0），进行基础评分和每周期化疗结束后评分[3]，随访5 年，用来评价安全性（肿瘤第一次复发的时间和位置）和总生存率。

1.3 观察指标和评定标准 4 周期化疗后进行冰帽治疗脱发效果评价，依照CTCAE v4.0 中脱发症评分grade0（没有脱发）、grade1（＜50%脱发不需要假发）、grade 2（＞50%脱发，需要使用假发）。参与者退出研究的标准是认为治疗失败。主要的安全终点是使用冰帽带来的不良反应，包括在CTCAE v4.0 里描述的冰冷不适、头痛、额头疼痛、头晕和恶心。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0 统计软件分析数据，使用Fisher 精确检验，比较头发保护的差异，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较两组成功率差异为50.5%（95% CI，40.5%～60.6%）。单侧性检验P 值Fisher 精确检验P<0.001，P 值超过优势边界（P=0.0061）。冰帽组的保护率在统计上显著高于对照组（P＜0.001 by Cochran-Mantel-Haenszel test），见表1。

表1 头发保护情况统计 （n，%）

2.1 两组不良反应比较收集了与冰帽相关的副作用，冰帽组有54 例不良事件：其中46 例预料到的不良事件，8 例意外不良事件，没有非常严重的不良事件。所有不良事件分级为grade1 和grade2，包括寒冷、头晕、头痛、恶心、感觉异常、皮肤瘙痒、鼻窦疼痛、皮肤病变和皮肤溃疡。Grade2 级的副作用中，7 例为头痛，1 例为头皮痛。意外不良事件是干性皮肤和头皮痛，见表2。

表2 不良反应统计

3 讨论

研究中，女性乳腺癌患者接受紫杉类、蒽环类或者两者联合化疗，接受冰帽患者比未接受冰帽患者脱发少于50%。这与之前的观测研究结果一致[4-5]。研究中发现，冰帽的大小是头发保护的关键，并且使用冰帽有学习曲线；随着使用次数增加，临床医生、护理人员及患者能更加熟练的保证冰帽佩戴贴身，这样对于头发的保护有更高可能性。治疗费用也是决定是否使用冰帽的因素，美国scalp cooling devices 的治疗成本约1500～3000 美元不等，属自费项目。本研究中使用冰帽价格低廉，使用方便，适合我国患者。总之，冰帽耐受性较好，没有严重的不良反应，大多数参与者认为相当舒服。为了评价研究安全性（第一次复发的时间和部位）和总体生存率，纳入患者将在研究结束后的5 年内继续接受常规随访。

综上，乳腺癌患者4 个周期的化疗后，接受冰帽处理的患者能够有效减少脱发症的发生。