老年尘肺患者免疫功能、营养状况变化及其与病情的相关性

于彦玲，阚小堤，郑院青

（中国平煤神马集团职业病防治院呼吸科，河南 平顶山 467000）

尘肺是因长期大量吸入粉尘而导致肺泡功能损伤、结构改变的一种疾病[1-2]。尘肺作为我国患病人数最多、危害最严重的职业病，其防治形势非常严峻[3]。其病情呈进行性、不可逆性发展[4]。目前对于此病尚无特效药物治疗，多采取预防并发症等对症治疗手段。由于该病无法根治，对患者身心健康造成严重影响，也给家庭和社会带来沉重经济负担，因而对此病寻求一种有效干预方式是临床广大医务工作者关注的焦点。大量研究证实很多老年慢性疾病都与机体免疫功能下降相关[5-6]。但是临床在老年尘肺患者治疗上，鲜有研究免疫功能、营养状况与病程严重之间的相关性。基于此，本研究将上述三者联合进行相关性分析。旨在为老年尘肺患者治疗提供临床依据。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 从2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的老年尘肺患者中筛选出100 例作为研究对象。根据肺功能损伤情况分为轻度组（35 例）、中度组（37 例）、重度组（28 例），三组均为男性患者。其中轻度组年龄60～69 岁，平均（67.4±4.8）岁，接尘工龄为（6～40）a，平均（26.8±11.8）a，中度组年龄62～71 岁，平均（68.3±5.6）岁，接尘工龄为（7～41）a，平均（27.4±10.9）a，重度组年龄63～70 岁，平均（67.9±5.4）岁，接尘工龄为（8～40）a，平均（28.6±11.2）a，三组一般资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理会委员批准，患者家属知情且签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《尘肺X线诊断标准》[7]，经权威职业病诊断机构确诊；（2）患者年龄为60 岁以上；（3）患者近期内未服用免疫调节剂、免疫抑制剂等影响免疫功能药物；（4）意识尚清，能正常沟通；（5）自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并肝、肾等其他重要器官病变；（2）合并先天或后天免疫缺陷等免疫系统疾病；（3）合并神经系统疾病，有精神障碍，无法配合者。

1.3 方法与指标判定

1.3.1 免疫功能测定 抽取空腹静脉血2 mL 加入肝素抗凝管，采用流式细胞法（美国BD 公司FACSCanto II 流式细胞仪）测定T 淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8及NK 细胞水平。严格按照说明书要求操作。

1.3.2 肺功能测定 采用日本福田ST-150 型肺功能仪测定三组患者肺功能，根据患者性别、年龄、身高、BMI 算出患者估计值，实测值与估计值百分比为测定结果。测定项目包括第1 s 用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大通气量（MVV）、及用力呼气中段流速（MMEF）。并且采用呼吸困难指数（CAT）量表对三组患者肺功能进行评分。

1.3.3 营养指标测定 抽取实验者空腹静脉血，分离血清，血清白蛋白（ALB）与总蛋白（TP）采取比色法，采用美国贝克曼库尔特AU680 全自动生化分析仪及其配套试剂测定。另测定三组患者体质量、身高，并计算出体质指数（BMI）；测量肱二头肌皮褶厚度（TSF）、上臂围（MAC）。并采用微型营养评定（MNA-SF ）量表对患者营养情况进行评分。

1.3.4 指标判定 微型营养评定（MNA-SF ）量表下设立18 个项目，总计30 分。MNA＞24 分，表示营养状况不佳；MNA 在17～23.5 分之间，表示有潜在营养不良；MNA＜17 分，表示营养不良。呼吸困难指数（CAT）量表，分值范围为0～40 分，10 分以上为症状较多。

1.4 观察指标 测量并比较三组患者各项营养指标，如血清ALB、TP 水平及TSF、MAC 等；记录并比较三组患者各项免疫指标，如CD+3、CD+4、CD+8、NK 细胞水平及CD+4/CD+8比值等；测定并比较各组肺功能各项指标，如1 秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）等；采用Pearson 相关分析评价患者免疫力各指标、营养状况即MNA-SF 评分与病情严重程度即CAT 评分之间的相关性。

1.5 统计分析 采用SPSS 22.0 进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用单因素ANOVA，相关性分析采用Pearson 直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者营养指标比较 三组患者各项营养指标比较，轻度、中度、重度三组ALB、TP、MAC、TSF 等指标均存在显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中中度组、重度组上述各指标均低于轻度组，且差异有统计学意义（P＜0.05）；重度组各营养指标低于中度组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 评分比较（）

表1 三组ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 评分比较（）

注：与轻度组比较*P＜0.05，与中度组比较aP＜0.05。

2.2 三组患者肺功能比较 三组患者肺功能比较，三组FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 评分均存在显著差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）。其中中度组重度组FVC、FEV1、MVV、MMEF 均低于轻度组，CAT 评分高于轻度组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。重度组FEV1、MMEF 均低于中度组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 评分比较（）

表2 三组患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 评分比较（）

注：与轻度组比较*P＜0.05，与中度组比较aP＜0.05。

2.3 三组患者T 淋巴细胞亚群及NK 细胞比较 三组患者各项免疫指标比较，CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 细胞水平比较均存在显著差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）。其中重度组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8及NK 细胞水平均低于轻度组，CD+8高于轻度组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。重度组CD+3、CD+4、NK 细胞水平均低于中度组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 淋巴细胞亚群及NK 细胞比较（）

表3 淋巴细胞亚群及NK 细胞比较（）

注：与轻度组比较*P<0.05，与中度组比较aP<0.05。

2.4 免疫功能指标、MNA-SF 评分与CAT 评分相关性分析 采用Pearson 直线相关将100 例患者各项免疫功能指标、MNA-SF 评分与CAT 评分进行相关性分析，结果显示CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK 与CAT 评分之间存在弱相关，CD+8、MNA-SF 评分之间存在强相关。见表4。

表4 各项免疫指标、MNA-SF 评分与CAT 评分相关性分析

3 讨论

尘肺是一种常见的肺部疾病，多发于从事一些特殊职业的人群[8-9]。患者在罹患尘肺以后，肺泡内巨噬细胞大量吞噬粉尘颗粒，进而诱导炎症因子吸附，促进纤维细胞增生及胶原沉积，最终导致肺组织弹性降低、通气功能下降。临床主要症状表现为咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛及咯血等症状[10-11]。有研究表明当肺功能受损、气道阻力增加时，机体会代偿性代谢加强，容易诱发营养不良；同时肺通气功能下降，会导致低氧血症，并影响细胞代谢，降低细胞活性。T 淋巴细胞活性也会相应受到抑制，从而影响免疫系统功能[12-13]。尤其是老年患者，因机体功能下降，咳嗽、咳痰等症状愈加严重，因而日常生活受到严重影响[14-15]。尘肺发病机制十分复杂，主要为肺纤维化改变[16]。

本研究结果显示，三组患者各项营养指标比较，轻度、中度、重度三组ALB、TP、MAC、TSF 等指标均存在显著差异（P<0.05）。其中重度组低于中度组、中度组低于轻度组，且差异有统计学意义（P<0.05）。同时，肺呼吸指数（CAT）评分与营养状况即MNA-SF 评分呈正相关。分析原因可能为，尘肺患者肺泡内巨噬细胞因大量粉尘颗粒吸入而被激活，从而大量吞噬粉尘颗粒，吞噬后巨噬细胞进一步合成肿瘤坏死因子a[13]，进而诱导炎症因子吸附，促进机体纤维细胞增生及胶原沉积，最终导致肺组织弹性降低、呼吸面积减少、通气功能下降，从而增加呼吸道阻力，迫使肺做功增加，导致机体代谢增加，加重或诱发老年患者食欲下降，营养不良。故分析得出，老年尘肺患者营养状态与疾病严重程度存在关联性。

本研究结果还显示，三组患者各项免疫指标CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 细胞水平比较均存在显著差异（P<0.05）。患者机体免疫水平与肺呼吸指数（CAT）也存在相关性。分析认为，T 淋巴细胞依据其表面标志性黏附分子不同分为CD+4与CD+8两大亚群。在机体健康情况下，T 淋巴细胞亚群之间，相对平衡、稳定，共同调节机体免疫功能。其中CD+4能促进免疫细胞增殖、分化，并起协调作用。CD4 分为Th1 与Th2，当机体炎症趋向消散时Th1 占优势，当机体病情趋向纤维化发展时Th2 占优势。CD+8中的杀伤性（Tc）细胞在抗病毒、抗肿瘤以及器官移植中起免疫反应，抑制性（Ts）细胞可抑制细胞免疫，其功能变化是各种免疫功能异常的主要原因。CD+3代表淋巴细胞总数量，其数目等于CD+4与CD+8之和。CD+4/CD+8比值则是反应免疫系统是否平衡的指标。本研究中发现尘肺患者CD+3、CD+4水平及CD+4/CD+8随着肺功能损伤程度加重降低，而CD+8水平则升高。原因是尘肺患者机体长期缺氧，进而影响细胞代谢，致使免疫细胞活性降低，从而导致免疫系统功能下降，感染风险增加，病原微生物进入机体通过分泌某些酶类抑制T 淋巴细胞增殖，进一步损害机体细胞免疫功能，从而加重病情。从表4 可以看出，经Pearson 相关分析，老年尘肺患者免疫力各指标、营养状况即MNA-SF评分与病情严重程度即CAT 评分之间具有相关性。

综上所述，三组患者各项营养指标ALB、TP、MAC、TSF 存在差异，其中重度组低于中度组，中度组低于轻度组（P<0.05）。随着肺功能损伤程度加重，血清CD+3、CD+4、及CD+4/CD+8水平降低，而CD+8则升高。提示老年尘肺患者免疫力、营养状况与病情严重程度存在相关性。