复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿临床研究

马炯叶，卢辉，王鑫

淳安县第一人民医院眼科，浙江 淳安 311700

视网膜静脉阻塞（RVO）属于视网膜血管疾病，黄斑水肿是其常见并发症，一旦引发黄斑水肿后，将会造成患者视力逐渐下降[1]。玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是临床治疗黄斑水肿的常用方法之一，但抗VEGF 药物半衰期较短，需反复注射以维持眼内药物浓度，患者依从性不高，容易引发顽固性眼压增高等并发症[2-3]。研究指出，抗VEGF 药物联合中药能够改善黄斑水肿，降低玻璃体腔注射抗VEGF 药物次数[4]。中医认为血瘀是黄斑部发生“水停”的主要病理机制，临床多以活血利水法治疗。复方血栓通胶囊是一种纯中药制剂，具有化瘀生新、活血舒筋、散瘀养阴之效，临床广泛应用于眼科疾病治疗[5]。本研究采用复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗RVO 伴黄斑水肿，研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《眼科学》[6]中RVO 的诊断标准拟定。视力下降；眼底检查显示视网膜静脉扩张、迂曲，视网膜表层出血、水肿；荧光素眼底血管造影（FFA）显示视网膜静脉循环时间延长、毛细血管渗漏，无或有视网膜毛细血管无灌注区。参考文献[7]中黄斑水肿的诊断标准拟定。患者黄斑厚度增加＞30%，图像上伴有或不伴有低反射囊样区。

1.2 辨证标准参考文献[8]中气阴两虚兼血瘀证的辨证标准拟定。主症：视物昏花，目睛干涩；次症：神疲乏力，气短喘促，口干，舌质红，脉细数。

1.3 纳入标准符合上述诊断、辨证标准；均为单侧眼病变；未使用过抗VEGF 或激素药物治疗；患者均自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准具有玻璃体腔注射相关禁忌证；合并青光眼、视网膜血管炎等其他眼部疾病；非RVO所致的黄斑水肿；对雷珠单抗或复方血栓通胶囊过敏。

1.5 一般资料选取2017 年1 月—2021 年1 月在淳安县第一人民医院收治的RVO 伴黄斑水肿患者80 例，按随机数字表法分为对照组、观察组各40 例。观察组男24 例，女16 例；年龄35～65 岁，平均（50.32±3.37）岁；发病部位：左眼22 例，右眼18 例；病程1～6 d，平均（2.37±0.44）d。对照组男22 例，女18 例；年龄34～66 岁，平均（50.24±3.71）岁；发病部位：左眼17 例，右眼23 例；病程2～7 d，平均（2.68±0.50）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。淳安县第一人民医院医学伦理委员会批准通过本试验方案（2022-01-04-17）。

2 治疗方法

2.1 对照组于玻璃体腔注射0.05 mL 雷珠单抗（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20160002）治疗，棉签压迫2～3 min 后进行包扎，治疗后，连续7 d 妥布霉素（国药准字H20093842）滴眼，每次1 滴，每天4 次。

2.2 观察组在对照组基础上口服复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017），每次1.5 g，每天3 次，连续口服3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。参考文献[8]中的相关量表分别对2 组治疗前后主症（视物昏花、目睛干涩）与次症（倦怠乏力、气短懒言、口干咽燥）进行评分，根据患者症状严重程度进行分级，分为无、轻、中、重度4 级，其中主症计0～6 分，次症计0～3 分，分数越高表明其症状越重。②黄斑中心凹厚度及视力。采用美国Optovue iVue100 型光学相关断层扫描仪测定2 组治疗前后黄斑中心凹厚度，采用国际标准视力表测量2 组治疗前后最佳矫正视力（BCVA）。③血液流变学指标。采集2 组晨起空腹静脉血5 mL，采用SH210A 血液流变分析仪检测2 组治疗前后血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数。④不良反应。随访3 个月，记录2 组玻璃体腔出血、视网膜炎性渗出等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法研究数据采用SPSS20.0 软件进行统计分析。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照文献[8]拟定。显效：视力进步≥4 行，或视力≥1.0，黄斑水肿程度明显减轻；有效：视力进步≥2 行，或黄斑水肿程度减轻；无效：各项指标未达到上述标准；恶化：视力退步≥2 行，黄斑水肿加重。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组、对照组的总有效率分别为95.00%，82.50%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分、黄斑中心凹厚度、BCVA 比较见表2。2 组治疗前中医证候积分、黄斑中心凹厚度、BCVA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后中医证候积分、黄斑中心凹厚度均较治疗前降低（P＜0.05），BCVA 升高（P＜0.05），且观察组治疗后中医证候积分、黄斑中心凹厚度均低于对照组（P＜0.05），BCVA 高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分、黄斑中心凹厚度、BCVA 比较（）

表2 2 组治疗前后中医证候积分、黄斑中心凹厚度、BCVA 比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后血液流变学指标比较见表3。2 组治疗前纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗后纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组治疗后上述血液流变学指标均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组不良反应发生率比较治疗期间，对照组出现1 例玻璃体腔出血，3 例视网膜炎性渗出，不良反应发生率为10.00%；观察组出现视网膜炎性渗出2 例，不良反应发生率为5.00%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

5 讨论

发生RVO 后，视网膜动脉血流减少，会造成组织缺血缺氧，促进机体大量分泌VEGF，并破坏血-视网膜屏障，导致视网膜毛细血管压力及毛细血管通透性增加，使体液渗出增加，积聚在视网膜细胞间隙，造成水肿[9]。中医将RVO 归属于暴盲、视瞻昏渺等范畴，其发病病机为脉络阻滞，导致血外溢于目，血瘀为关键环节，故治疗应以活血化瘀、疏经通络为主。复方血栓通胶囊由三七、丹参、黄芪等中药制成的中成药，具有活血化瘀、益气养阴的功效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，中医证候积分、黄斑中心凹厚度均较对照组降低，BCVA 升高，提示复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗RVO 伴黄斑水肿疗效优于单独雷珠单抗，能够改善患者黄斑中心凹厚度及视力。黄斑中心凹厚度可反映视网膜水肿情况，其厚度越大，则说明患者视力越差，而雷珠单抗可与VEGF 受体特异性结合，降低VEGF 受体活性，防止黄斑液体渗出，降低黄斑厚度，缓解黄斑水肿，从而矫正患者视力[10-11]。复方血栓通胶囊能够提高药物浓度，促进血管扩张，降低血黏度，恢复机体血液循环，增强机体抗缺氧能力，减轻黄斑水肿，使黄斑中心凹厚度显著降低，进而恢复黄斑区功能，以此提高视力水平[12]。

RVO 由血管壁的机械损伤或局部炎症引起，发病后会出现血栓形成、血液高凝等现象，同时血液流变学异常时会加重眼底微循环障碍与组织缺血缺氧[13]。研究发现纤维蛋白原、血浆黏度及红细胞聚集指数等血液流变学指标的变化与RVO 发病直接相关[2，14]。本研究中观察组纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组，表明复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗能够改善患者血液流变学。现代药理研究表明，三七可促进造血干细胞产生，增强红细胞分裂效果，促使细胞内环磷酸腺苷含量增加，对血栓素A2 的合成过程产生抑制作用，减少血小板集聚，降低血液黏稠度；黄芪中的多糖成分可升高血液中红细胞比容，增加红细胞数量，促进肝脏蛋白质更新及提高血清代谢功能，提升造血能力，最终改善血液流变学[15-16]。此外，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明采用复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗RVO 伴黄斑水肿，安全性较高。

综上所述，复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗RVO 伴黄斑水肿疗效显著，能够降低患者黄斑厚度，改善视力及血液流变学，安全性较高。