脑脉利颗粒对急性脑梗死患者神经功能、血液流变学及血清学指标水平的影响

钱 倩，张 静，边伟林，邢晓明，张 欣，高 娟

（1.保定市第一中心医院神经内科，河北 保定 071000；2.保定市人民医院放射科，河北 保定 071000）

急性脑梗死是神经内科常见疾病之一，主要由脑动脉粥样硬化斑块堵塞脑动脉血管导致，若未及时治疗，可致病情进展[1-2]。目前，临床予以抗凝、溶栓及神经保护等治疗急性脑梗死虽可起到一定效果，但仍有部分患者疗效欠佳，如阿加曲班注射液可抑制血块中的凝血酶，控制病情进展，但部分患者经其治疗后预后仍不理想[3]。中医认为急性脑梗死属于“中风”范畴，认为风、痰、瘀、火等阻滞清窍为其主要发病病机，故中医治疗应以益气通脉、化瘀活血为主[4]。脑脉利颗粒主要由益母草、丹参、三七、黄芪等中药组成，具有活血通脉功效，可对证治疗风痰入络证型[5]。本研究探讨脑脉利颗粒对急性脑梗死患者神经功能、血液流变学及血清学指标水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数表法将2021 年10 月-2022 年9 月保定市第一中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者80 例分为对照组和观察组，各40 例。对照组，男21例，女19例；年龄53～68岁，平均（58.93±2.44）岁；发病至入院就诊时间3 ～46 h，平均（23.67±5.68）h；体质量指数（BMI）19～26 kg/m2，平均（22.67±0.40）kg/m2；病变部位：脑叶6 例，小脑12 例，基底节区14 例，脑干8 例；合并症类型：高脂血症10 例，糖尿病8 例，高血压12 例，高脂血症+高血压5 例，高脂血症+糖尿病3 例。观察组，男22 例，女18 例；年龄55 ～70 岁，平均（58.96±2.48）岁；发病至入院就诊时间3 ～48 h，平均（23.72±5.69）h；BMI 19 ～26 kg/m2，平均（22.69±0.42）kg/m2；病变部位：脑叶5 例，小脑13 例，基底节区15 例，脑干7 例；合并症类型：高脂血症11 例，糖尿病9 例，高血压9例，高脂血症+高血压6 例，高脂血症+糖尿病2 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医学研究伦理委员会批准（伦理批号：2021-071）。

1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准

1.2.1 纳入标准 1）急性脑梗死西医诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]拟定，且经影像学及临床体格检查证实者；2）中医诊断属于风痰入络证，参照《中医病证诊断疗效标准》[7]，主症：口眼歪斜，手足麻木，肌肤不仁，口角流涎，语言不利，甚则半身不遂；次症：关节酸痛，恶寒发热，手足拘急，舌薄白，脉浮数；3）发病时间不超过48 h 者；4）年龄50 ～70 岁者；5）治疗依从性良好者；6）智力及视听正常，能够进行简单沟通交流者；7）签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 1）对阿加曲班注射液、脑脉利颗粒存在相关禁忌者；2）既往接受过抗凝药物治疗者；3）伴有心源性脑梗死、脑膜炎、脑肿瘤、脑出血、脑血管畸形、脑外伤、脑疝等其他脑部疾病者；4）合并心肌梗死、内分泌系统病变、消化道出血及全身感染性疾病者；5）凝血功能异常者；6）吸毒、酗酒及药物成瘾者；7）伴有老年痴呆者等。

1.2.3 脱落与剔除标准 1）治疗期间发生严重不良事件者；2）拒服中药制剂者；3）因治疗疗效不佳而中途退出研究者；4）参与其他相关试验者等。

1.3 方法 2 组均给予控制血糖、血压，调节血脂，抗血小板聚集，改善脑循环，降低颅内压，消除脑水肿，保持呼吸通畅，防止再栓塞，预防感染，营养支持等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予阿加曲班注射液（生产企业：湖南赛隆药业有限公司，国药准字：H20193374，规格：10 mg）进行治疗，持续静脉泵入60 mg/d，持续治疗2 d，2 d 后调整用药剂量为每次10 mg 泵入，每次3 h，每日2 次。观察组在对照组治疗基础上口服脑脉利颗粒（生产企业：南京柯菲平盛辉制药有限公司，国药准字：Z20143025，规格：10 mg），每次10 mg，每日3 次，

2 组均治疗1 周。

1.4 观察指标

1.4.1 神经功能及生活质量 治疗前、治疗1 周后，予NIHSS 评分评估2 组神经功能，NIHSS 评分总分0 ～42 分，分值高低与患者神经功能呈正比；予以Barthel 指数（BI）[8]评分、日常生活活动能力（ADL）[9]评分、改良Rankin量表（mRs）[12]评分评估2组生活质量，其中BI 评分、ADL 评分总分均为0 ～100 分，分值高低均与患者生活质量呈正比；mRs评分总分0～6分，分值高低与患者生活质量呈反比。

1.4.2 凝血功能 治疗前、治疗1 周后，采集2 组空腹静脉血10 mL，取6 mL 全血进行15 min 的离心处理（离心半径8 cm，速率3 500 r/min），取3 mL 血清予希森美康CS-1300 全自动凝血分析仪测定血清活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）。

1.4.3 血液流变学 血液采集同1.4.3，取剩余4 mL 全血予北京赛科希德科技股份有限公司生产的SA-9000全自动血液流变仪测定全血低、高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积。

1.4.4 血清学指标 血清制备同1.4.3，取剩余3 mL 血清予酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素-8（IL-8）、IL-6、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。检测试剂盒厂家为美国贝克曼库尔特有限公司。

1.4.5 安全性 统计2 组治疗期间出现的消化不良、出血、发热、皮疹等情况。

1.5 疗效判断标准 2 组治疗1 周后的疗效依据《临床疾病诊断及疗效判定标准》[10]、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[11]减分率进行评估，NIHSS 减分率=（治疗前-治疗后）NIHSS 评分/治疗前NIHSS评分×100%。显效：NIHSS 评分减少率＞90%，患者言语不利、耳鸣、头痛、眩晕、手足麻木、半身不遂等症状显著改善；有效：NIHSS 评分减少率＞70%，患者言语不利、耳鸣、头痛、眩晕、手足麻木、半身不遂等症状基本缓解；无效：NIHSS评分减少率＜30%，患者言语不利、耳鸣、头痛、眩晕、手足麻木、半身不遂等症状未改善甚至恶化。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件处理数据，计数资料以例（%）表示，予χ2检验；计量资料经K-S法检验符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，予以t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后神经功能及生活质量比较 见表1。

表1 2 组治疗前后神经功能及生活质量比较（± s，n = 40） 分

表1 2 组治疗前后神经功能及生活质量比较（± s，n = 40） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 NIHSS 评分 BI 评分 ADL 评分 mRs 评分对照组 治疗前 9.12±0.21 61.02±2.78 42.19±1.58 4.89±0.77治疗后 7.24±0.10# 77.54±2.95# 59.33±1.89# 2.23±0.52#观察组 治疗前 9.13±0.18 60.98±2.81 42.23±1.61 4.91±0.75治疗后 6.05±0.04#△ 91.12±3.34#△ 71.22±2.56#△ 1.54±0.22#△

2.2 2 组治疗前后凝血功能比较 见表2。

表2 2 组治疗前后凝血功能比较（± s，n = 40）

表2 2 组治疗前后凝血功能比较（± s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 FIB/（g/L） APTT/s PT/s对照组 治疗前 5.11±0.24 22.46±2.37 12.19±2.08治疗后 3.25±0.13# 25.17±3.19# 15.24±2.77#观察组 治疗前 5.09±0.25 22.52±2.33 12.23±2.11治疗后 0.98±0.11#△ 28.12±3.37#△ 19.55±3.05#△

2.3 2 组治疗前后血液流变学比较 见表3。

表3 2 组治疗前后血液流变学比较（± s，n = 40）

表3 2 组治疗前后血液流变学比较（± s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 全血低切黏度/（mPa·s）全血高切黏度/（mPa·s） 红细胞聚集指数 红细胞压积/% 血浆黏度/（mPa·s）对照组 治疗前 56.97±5.86 7.53±1.56 8.45±0.97 50.04±9.45 3.22±0.45治疗后 42.46±3.11# 6.11±0.82# 7.12±0.46# 41.67±8.43# 1.32±0.37#观察组 治疗前 57.02±5.83 7.59±1.61 8.51±0.99 49.98±9.52 3.19±0.44治疗后 36.54±2.50#△ 4.09±0.77#△ 6.43±0.12#△ 33.23±5.67#△ 0.78±0.21#△

2.4 2 组治疗前后血清学指标比较 见表4。

表4 2 组治疗前后血清学指标比较（± s，n = 40）

表4 2 组治疗前后血清学指标比较（± s，n = 40）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 hs-CRP/（mg/L） IL-8/（ng/mL） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）对照组 治疗前 16.01±5.21 17.32±4.89 82.02±10.15 45.67±4.12治疗后 10.36±4.22# 12.54±3.12# 37.54±5.51# 23.54±2.77#观察组 治疗前 15.98±5.23 17.35±4.91 81.91±10.22 45.73±4.16治疗后 5.23±2.45#△ 7.21±2.55#△ 31.23±3.09#△ 19.11±2.13#△

2.5 2 组临床疗效结果比较 见表5。

表5 2 组临床疗效结果比较（n = 40） 例

2.6 2 组不良反应发生情况比较 见表6。

表6 2 组不良反应发生情况比较（n = 40） 例

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的转变，工作压力的增大，急性脑梗死的发病率呈明显递增趋势，且致残率、致死率亦呈明显升高趋势[13-15]。目前，临床多予急性脑梗死患者药物治疗，其中阿加曲班注射液作为合成类抗凝药，进入患者机体后能够可逆地与凝血酶活性位点结合，阻止凝血酶诱导反应而发挥抗血栓作用，有助于减轻机体神经损伤，改善病情，但部分患者经治疗后不良反应较大，治疗依从性较差[16]。本研究探讨脑脉利颗粒治疗急性脑梗死对患者神经功能、血液流变学及血清学指标水平的影响，取得了较好的效果。

中医认为急性脑梗死病位在脑，与气滞、瘀血、痰浊等密切相关。《明医杂著》记载：“古人论中风，以死血、气虚、痰饮而言”，机体忧思过度，劳逸失常而致肝郁气结化火，或饮食失调，过食肥甘厚味而致内生痰浊，气血失调、阴阳失衡而致气血瘀滞，脉络瘀阻，引起浊邪上犯，气机逆乱，风、瘀、痰诸邪上扰清窍，故而发病[17]。脑脉利颗粒主要由丹参、益母草、红花、姜黄、川牛膝、川芎、三七、赤芍、当归、白芍、黄芪组成，其中丹参归肝、心经，具有活血祛瘀之效；益母草归肝、心包经，具有活血调经之效；红花性温，味辛，可消肿止痛；姜黄具有温通经脉、通经止痛、活血行气之功效；川牛膝可逐瘀通经；川芎可活血祛瘀、止痛；三七可活血定痛；赤芍可散瘀止痛；当归可活血；白芍可柔肝止痛、养血调经；黄芪可益气复脉，诸药合用可协同发挥活血化瘀、通脉益气的良好功效，进而可调节机体脏腑气血，改善中医症状，提高生活质量[18]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗1 周后NIHSS、mRs 评分较低，BI、ADL 评分及总有效率较高，提示脑脉利颗粒可改善急性脑梗死患者神经功能及生活质量，提高疗效，与研究[19]结果相符。

急性脑梗死发病过程中多伴有不同程度的凝血功能、血液流变学紊乱及炎症病变。FIB、APTT、PT 作为常见的凝血指标，可反映机体凝血功能情况，其中高水平的FIB，低水平的APTT、PT提示机体凝血异常；全血低、高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积作为常见的血液流变学指标，其水平高低可反映机体血流动力学情况；hs-CRP 作为一种急性时相蛋白，可反映机体炎症病变情况，其高表达提示机体呈炎症应激状态；IL-8、IL-6 作为促炎症因子，其水平升高可加重机体炎症，刺激病情进展；TNF-α 作为一种多效应细胞因子，在急性脑梗死患者中呈高表达状态[20-21]。本研究结果发现，与对照组比较，观察组治疗1 周后的血清FIB、hs-CRP、IL-8、IL-6、TNF-α 水平及血流动力学指标水平较低，血清APTT、PT 较长，进一步说明脑脉利颗粒可有效调节急性脑梗死患者血液流变学、血清学指标水平，减轻机体炎症，改善血流动力学及凝血功能，进而可控制病情发展。现代药理研究[22]证明，脑脉利颗粒中的红花具有抑制血小板凝聚，抗血栓形成的作用；三七具有抗动脉粥样硬化、抗脑缺血的作用，可抑制血栓形成，改善脑微循环，增加脑血流量，进而可调节机体血流动力学平衡，改善凝血功能；丹参具有增强细胞活性的作用，可有效清除自由基，减轻机体炎症，控制病情进展。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗期间的不良反应发生率较低，说明脑脉利颗粒治疗急性脑梗死具有较高的安全性，考虑其原因可能与脑脉利颗粒作为中药制剂，对患者机体刺激较小有关[23]。

综上所述，脑脉利颗粒可有效调节急性脑梗死患者血液流变学、血清学指标水平，减轻机体炎症，改善血流动力学、凝血及神经功能，促进生活质量改善，疗效和安全性均较高。本研究为样本量较少的单中心研究，可能导致研究结果存在偏倚，因此，为提高研究结果的可靠性，临床可扩大样本量进一步探讨脑脉利颗粒对急性脑梗死患者神经功能、血液流变学及血清学指标水平的影响。