通络驻景丸联合康柏西普治疗年龄相关性黄斑变性的疗效及对CMT和视力的影响

张婷，孙湛，白晓宁

1.宝鸡市中医医院眼科，陕西 宝鸡 721000；2.榆林市第二医院眼科，陕西 榆林 719000

年龄相关性黄斑变性(AMD)是与患者年龄呈正相关的慢性进展性眼科疾病，临床可分为干性和湿性黄斑变性，是导致中老年患者视力缺陷的主要因素之一，患者主要表现出视力明显下降、黄斑区细胞凋亡、沉积物增多等症状[1-2]。目前临床上针对AMD患者多使用手术(如激光照射、细胞移植术)或药物[如抗血管内皮生长因子(VEGF)类]治疗，其中康柏西普是VEGF类药物，能够有效抑制细胞异常增生，修复眼部受损细胞，已被广泛用于AMD患者治疗中[3]。通络驻景丸属中成药，主要成分包括菟丝子、地黄、车前子等，具有滋肝补肾、防治多种眼部疾病的功效[4]。因此，本研究主要探究通络驻景丸联合康柏西普治疗AMD的疗效及对黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)和视力的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年1 月宝鸡市中医医院收治的94 例AMD 患者作为研究对象。纳入标准：(1)根据《眼科学》有关诊断标准[5]，所有患者经眼底荧光造影和光相干断层扫描(OCT)检查均确诊为AMD；(2)均为单眼患病；(3)裸眼视力均低于0.4；(4)均签署知情同意书。排除标准：(1)患有青光眼、白内障、视网膜功能异常等其他严重眼部疾病者；(2)近期接受其他手术或药物治疗者；(3)合并其他器官功能严重衰竭、心血管疾病、恶性肿瘤等者；(4)对本研究药物过敏者。按区组随机化法将患者分为观察组和对照组，每组47 例(47眼)。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]

组别例数年龄(岁)性别病程(年)观察组对照组χ2/t值P值47 47 63.57±4.61 63.69±4.55 0.084 0.932男性25(53.19)23(48.94)女性22(46.81)24(51.06)0.170 0.679 2.39±0.23 2.46±0.26 1.382 0.170入组前裸眼视力0.23±0.05 0.24±0.04 1.070 0.287

1.2 治疗方法 对照组患者采用康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，10 mg/mL，0.2 mL)治疗，注射给药，1 次/月，持续3 个月。观察组患者在对照组治疗的基础上加用通络驻景丸治疗，主要成分包括菟丝子、车前子、菟丝子、肉苁蓉、熟地黄各10 g，蒲黄6 g，五味子5 g，三七、川椒各3 g，制成水丸，8～10 丸/次，3 次/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效：治疗3个月后评价两组患者的疗效。疗效评价方法[6]：视力提升2 行、黄斑渗透和遮荧光下降＞50%为疗效显著；视力提高1 行、黄斑渗透和遮荧光下降10%～50%为有效；治疗后视力无明显变化、黄斑渗透和遮荧光下降＜10%为无效。(2)视力[7]：于治疗前、治疗3 个月后使用ETDRS 表和视觉功能评估表(VF)检测两组患者的视力情况。ETDRS 视力表用于检测患者最佳矫正视力(BCVA)；VF 主要评估患者视觉反应、视野情况、主观个体感受和立体视觉，患者得分越高表示视觉功能越强。(3)CMT：于治疗前、治疗3 个月后使用OCT扫描仪检测患者CMT。(4)眼血流动力学：于治疗前、治疗3个月后使用OCT扫描仪扫描患者眼球后三角区，获得患者动脉血流频谱，计算患者收缩期血液最大流速(PSV)、舒张期血液最大流速(EDV)、阻力指数(RI)。(5)不良反应：记录两组患者治疗后的前房炎性反应、角膜水肿、高眼压等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 治疗3 个月后，观察组患者的治疗总有效率为95.74%，明显高于对照组的82.98%，差异有统计学意义(χ2=4.028，P=0.044＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of therapeutic effect between the two groups of patients(n)

2.2 两组患者治疗前后的视力比较 治疗3 个月后，观察组患者的BCVA、视觉反应、视野情况、个体感受和立体视觉等评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的视力比较(±s)Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的视力比较(±s)Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别眼数立体视觉(分)观察组对照组t值P值47 47治疗前0.21±0.03 0.22±0.04 1.371 0.173 BCVA 视觉反应(分) 视野情况(分) 个体感受(分)治疗后3.45±0.42a 3.17±0.40a 3.309 0.001治疗后0.38±0.10a 0.29±0.09a 4.586 0.001治疗前1.87±0.33 1.86±0.31 0.151 0.879治疗后3.55±0.43a 3.22±0.36a 4.034 0.001治疗前1.76±0.39 1.78±0.34 0.265 0.791治疗后3.45±0.42a 3.17±0.40a 3.309 0.001治疗前1.83±0.35 1.86±0.37 0.403 0.687治疗前1.85±0.38 1.84±0.37 0.129 0.897治疗后3.46±0.41 3.20±0.39 3.150 0.002 aa

2.3 两组患者治疗前后的CMT 比较 治疗3 个月后，两组CMT均明显降低，且观察组患者的CMT明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的CMT比较(±s，μm)Table 4 Comparison of CMT between the two groups of patients before and after treatment(±s,μm)

表4 两组患者治疗前后的CMT比较(±s，μm)Table 4 Comparison of CMT between the two groups of patients before and after treatment(±s,μm)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别眼数CMT观察组对照组t值P值47 47治疗前416.35±87.63 418.24±88.04 0.104 0.917治疗后233.18±50.10a 310.29±54.19a 7.163 0.001

2.4 两组患者治疗前后的眼血流动力学比较 治疗3 个月后，两组患者的PSV、EDV 均明显升高，且观察组明显高于对照组，RI均明显降低，且观察组RI明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的眼血流动力学比较(±s)Table 5 Comparison of ocular hemodynamics between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表5 两组患者治疗前后的眼血流动力学比较(±s)Table 5 Comparison of ocular hemodynamics between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别眼数PSV(cm/s) EDV(cm/s) RI观察组对照组t值P值47 47治疗前5.21±1.13 5.24±1.14 0.128 0.898治疗后8.38±2.12a 7.29±2.01a 2.557 0.012治疗前1.57±0.35 1.54±0.34 0.424 0.674治疗后3.23±0.63a 2.68±0.48a 4.760 0.001治疗前0.86±0.21 0.88±0.22 0.450 0.653治疗后0.55±0.13 0.78±0.16 7.648 0.001 aa

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗3 个月后，观察组患者的不良反应总发生率为12.77%，明显低于对照组的29.79%，差异有统计学意义(χ2=4.064，P=0.047＜0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较(例)Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients(n)

3 讨论

AMD 具有发展急骤的特点，发病时可导致患者出现视力下降、视野模糊等症状，严重时造成患者失明，是老年人群中常见眼科疾病。AMD 的发病机制目前尚不明确，多数研究认为其与患者循环功能异常、新陈代谢受损、氧化还原反应障碍、炎性反应等有关[8-9]。根据患者临床症状AMD可分为干性和湿性两种，其中干性AMD占比较高，临床特征主要表现为脉络膜血管、眼底感光细胞萎缩等，而湿性AMD的临床特征主要为脉络膜新生血管异常增生，从而造成出血或血液成分渗出现象，导致黄斑水肿，严重影响患者视觉功能[10]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率、BCVA、VF 各项评分均明显高于对照组，CMT 明显低于对照组，说明通络驻景丸联合康柏西普能有效控制AMD 的进展，改善患者视觉功能。随着医学技术不断进步，玻璃体注射液如康柏西普成为治疗AMD 的新方法。康柏西普属我国自主研发的VEGF 类药物，具有抑制血管内皮细胞增长和迁移的作用。康柏西普其分子核心区域由VEGFR1 和VEGFR2 不同区域融合而成，属于人源性氨基酸结构，能够完全穿透视网膜结构，比天然的VEGF结合受体能力更强，因此能与血管内皮细胞上VEGF 受体竞争性结合，抑制VEGF受体的被激活过程，从而起延缓AMD进展的作用[11-12]。另外康柏西普的特殊构象能延长在眼中的作用时间，注射一次后可以维持长期有效血药浓度，减少手术风险的可能[13]。通络驻景丸的主要成分包括菟丝子、地黄、车前子、三七、旱莲草、地龙、砂仁，具有滋肝补肾、补气明目的功效，是眼科疾病中常用中医药。通络驻景丸中的菟丝子、熟地黄具有滋阴强肾、养肝益血、固精明目的作用，菟丝子还能增强熟地黄补肝效果；车前子不仅具有清肝火、散虚热的作用，还兼具缓解菟丝子、熟地黄的滋腻功效；三七与蒲黄二者相辅相成，止血但不留瘀；旱莲草凉血、补肝，地龙具有通络作用[14-16]。诸药合用共奏活血、补肝、通络、明目之效。

本研究还发现，观察组患者治疗后的不良反应发生率、RI明显低于对照组，PSV、EDV明显高于对照组，表明通络驻景丸联合康柏西普安全性较高，能有效改善患者眼部血流状态。患者黄斑区血管内皮细胞异常增生后导致出血、渗出、CMT增厚等，康柏西普通过与血管细胞VEGF 受体结合，抑制黄斑区血管内皮细胞增殖过程，通络驻景丸具有有效止血、活血作用，作用后能缓解眼部出血症状，此外黄斑区是视觉敏感区域，渗出的血液成分被吸收后可明显提高患者视力。

综上所述，通络驻景丸联合康柏西普治疗AMD能有效改善患者的视觉功能和眼血流动力学，减缓CMT不断增厚过程，临床疗效显著且安全性高。