盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果及对体液免疫、hs-CRP、补体C3、C4水平的影响

马军峰，贺利军，薛宝强

1.神木市医院儿科，陕西 榆林 719399；2.志丹县人民医院儿科，陕西 延安 717500

小儿支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniaepneumonia，MPP)是由支原体(Mycoplasma，MP)感染引起的一种儿科常见的呼吸系统疾病，具有病情长、且较易反复的特点[1]。MPP 临床表现以发热、剧烈咳嗽以及肺部啰音等为主，病情严重的患儿可引起多器官功能衰竭而致死亡，需对症治疗，以免影响患儿正常生长发育，危害生命健康[2]。阿奇霉素干混悬剂为大环内酯类抗生素，适用于敏感细菌引起的呼吸道感染、皮肤以及软组织感染，为MMP 一线治疗药物，可与细菌细胞中的50S核糖体亚基相结合，抑制细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成，起到抗菌目的，但如长时间服用易产生耐药性[3-4]。盐酸氨溴索口服溶液能使呼吸道黏膜浆液腺的分泌增加，黏液腺的分泌减少，痰液黏度降低，且能促进肺表面活性物质分泌，增强支气管纤毛运动，使得痰液易于咳出[5]。基于此，本文将探讨盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP 的效果及对体液免疫、超敏C 反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、补体C3、C4水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月至2022 年3 月在神木市医院儿科就诊的90 例MPP 患儿为研究对象。纳入标准：(1)临床确诊为MPP[6]；(2)确诊前未服用任何药物进行治疗；(3)MP抗体检查呈阳性；(4)年龄＜12 岁；(5)肝、肾功能正常。排除标准：(1)重症肺炎；(2)合并自身免疫性疾病；(3)合并其他严重疾病；(4)对本次研究所用药物过敏者。按照随机数表法将患儿分为对照组和观察组，每组45 例，两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿监护人均知情并签订知情同意书。

表1 两组患儿的基线资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

表1 两组患儿的基线资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数45 45男/女23(51.1)/22(48.9)24(53.3)/21(46.7)0.045 0.833体质量指数(kg/m2)21.13±1.25 21.14±1.30 0.037 0.970病程(d)2.16±0.44 2.17±0.38 0.115 0.908

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 该组患儿给予阿奇霉素干混悬剂(国药准字H10960112，辉瑞制药有限公司，规格0.1 g)口服治疗。体质量15～25 kg 患儿：第1 天0.2 g 顿服，第2～5 天0.1 g 顿服；26～35 kg 患儿：第1 天0.3 g 顿服，第2～5 天0.15 g 顿服；36～45 kg 或以上患儿：第1 天0.4 g顿服，第2～5天0.2 g顿服。治疗5 d。

1.2.2 观察组 该组患儿则在对照组治疗的基础上给予盐酸氨溴索口服溶液(国药准字H20040317；北京韩美药品有限公司；规格100 mL)口服治疗。体质量4～8 kg患儿每次2.5 mL，2次/d；9～12 kg患儿每次5.0 mL，2 次/d；13～16 kg 患儿每次7.5 mL，2 次/d；17～22 kg 患儿每次10.0 mL，2 次/d；18～35 kg 患儿每次15.0 mL，2次/d。治疗5 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：依据诸福棠《实用儿科学》(第8 版)[7]进行评价，治愈：治疗5 d 内患儿体温恢复正常，咳嗽、咳痰症状明显改善，肺部啰音完全消失，MP抗体检查呈阴性；显效：治疗5 d 患儿体温逐渐下降，咳嗽、咳痰症状减轻，肺部啰音基本消失，MP抗体检查呈阴性；有效：治疗5 d内患儿体温有所下降，咳嗽、咳痰症状减轻，肺部啰音减少，MP抗体检查呈阴性；无效：治疗5 d患儿体温并未下降，症状无改善，MP抗体检查呈阳性。治疗总有效率=(痊愈儿童+显效儿童+有效儿童)/每组总儿童数×100%。(2)临床指标：比较两组患儿体温恢复时间、咳嗽消失时间与肺部啰音消失时间。(3)体液免疫：治疗前、治疗5 d后分别抽取两组患儿空腹肘静脉血5 mL，应用流式细胞测定T细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8水平。(4)炎症指标：上述静脉血，应用流式细胞术检测hs-CRP、白介素-4(Inter-leukin-4，IL-4)与白介素-6(Inter-leukin-6，IL-6)水平。(5)补体C3、C4 水平：上述静脉血，应用免疫比浊法测定补体C3、C4 水平，以上所有试剂盒均购于上海酶联，具体操作严格按照试剂盒说明书执行。(6)不良反应：记录两组患儿治疗过程中皮疹、泌尿系统感染、消化不良以及肺外并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的治疗总有效率为88.89%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义(χ2=4.444，P=0.035＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的治疗效果比较(例)Table 2 Comparison of efficacy between the two groups of children(n)

2.2 两组患儿的临床指标比较 治疗后，观察组患儿的体温恢复时间、咳嗽消失时间及肺部啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿的临床指标比较(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

表3 两组患儿的临床指标比较(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

组别观察组对照组t值P值例数45 45体温恢复时间5.24±1.78 6.46±1.50 3.156 0.001咳嗽消失时间4.57±2.09 6.42±2.13 4.159 0.001肺部啰音消失时间4.28±1.55 6.23±1.86 5.403 0.001

2.3 两组患儿治疗前后的体液免疫指标比较 治疗前，两组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗5 d 后，两组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显高于本组治疗前，且观察组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的体液免疫指标比较(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

表4 两组患儿治疗前后的体液免疫指标比较(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+观察组对照组t值P值45 45治疗前66.43±8.32 67.02±8.46 0.333 0.740治疗5 d后90.25±9.48a 78.43±9.76a 5.826 0.001治疗前26.21±4.24 26.46±4.53 0.270 0.788治疗5 d后46.27±9.55a 38.24±8.29a 4.260 0.001治疗前0.69±0.13 0.72±0.15 1.014 0.313治疗5 d后1.97±0.94a 1.28±0.63a 4.090 0.001

2.4 两组患儿治疗前后的促炎因子比较 治疗前，两组患儿的hs-CRP、IL-4以及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗5 d 后，两组患儿的hs-CRP、IL-4及IL-6明显低于本组治疗前，且观察组患儿的hs-CRP、IL-4及IL-6明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后的促炎因子比较(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

表5 两组患儿治疗前后的促炎因子比较(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数hs-CRP(g/L) IL-4(ng/L) IL-6(ng/L)观察组对照组t值P值45 45治疗前35.38±5.26 35.52±5.41 0.124 0.901治疗5 d后11.53±3.67a 14.72±3.84a 4.029 0.001治疗前73.27±3.75 72.46±3.63 1.041 0.301治疗5 d后41.84±2.75a 45.01±2.85a 5.369 0.001治疗前141.82±3.66 139.75±3.48 2.750 0.007治疗5 d后72.36±3.64a 76.38±3.21a 5.557 0.001

2.5 两组患儿治疗前后的补体C3、C4 水平比较 治疗前，两组患儿的C3、C4水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗5 d后，两组患儿的C3、C4水平明显低于本组治疗前，且观察组患儿的C3、C4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患儿治疗前后的补体C3、C4水平比较(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

表6 两组患儿治疗前后的补体C3、C4水平比较(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数C3 C4治疗5 d后0.24±0.17a 0.32±0.16a 2.299 0.024观察组对照组t值P值45 45治疗前1.52±0.23 1.54±0.31 0.348 0.729治疗5 d后0.85±0.26a 1.02±0.24a 3.223 0.002治疗前0.56±0.14 0.58±0.13 0.702 0.484

2.6 两组患儿的不良反应比较 观察组患儿的并发症总发生率为8.89%，略低于对照组的11.11%，但差异无统计学意义(χ2=0.809，P=0.368＜0.05)，见表7。

表7 两组患儿的不良反应比较(例)Table 7 Comparison of adverse reactions between the two groups of children(n)

3 讨论

MPP属于儿科临床常见呼吸道感染性疾病，临床表现以咳嗽、发热、喘息等呼吸道症状最为典型，严重影响患儿食欲与睡眠[8-9]。目前，临床主要使用抗菌药物治疗MPP 患儿，短期疗效显著，但因MPP 病情长、易反复，如若长期使用抗菌药会使患儿体内致病菌产生耐药性，进而导致病情迁而不愈，病情加重，副作用增加，不利于患儿正常生长发育[10-11]。因此，寻找最优治疗MPP方案一直是临床工作者关注的焦点问题。

李银洁等[12]发现，盐酸氨溴索联合激素治疗小儿难治性支原体肺炎，较阿奇霉素常规治疗可以提高患儿临床疗效，显著改善患儿临床疾病症状。本研究显示，观察组治疗总有效率较对照组高，临床指标恢复优于对照组，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗可以提高MPP临床治疗效果，可促进患儿早日康复。分析原因可能为：盐酸氨溴索口服溶液为临床常用祛痰复方制剂，由盐酸氨溴索与克伦特罗合成；其中盐酸氨溴索，为黏液溶解剂，具有黏液排出促进作用及溶解分泌物的特性，可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出，减少黏液的滞留，促进排痰；克仑特罗为选择性β2受体激动剂，可松弛支气管平滑肌，减少可逆性气道阻塞[13]。而阿奇霉素为大环内酯类抗生素，其可与细菌细胞中核糖体50S亚基相结合，阻碍细菌转肽过程，而达到抑制MP 繁殖的作用[14]。联合应用盐酸氨溴索，可增加阿奇霉素在肺部的浓度，利于阿奇霉素在肺部发挥抗感染作用，故二者联合使用，可有效缓解患儿临床症状，改善其肺功能，提高临床疗效，达到促进患儿早日恢复的目的。

王卫华等[15]研究表明，盐酸氨溴索治疗小儿支气管肺炎临床效果良好，且能改善患儿免疫功能与临床症状。沈海广等[16]研究显示，盐酸氨溴索联合中成药小儿肺咳颗粒治疗支气管肺炎患儿疗效较好，可以有效减轻患儿炎性反应，且安全可靠。本研究发现，观察组细胞免疫指标、炎性指标好于对照组，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗可以改善细胞免疫，抑制炎性反应。究其原因可能为：CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平与体液免疫密切相关[17]，MP 侵入机体可造成机体免疫功能紊乱，而肺炎疾病的发病过程中体液免疫和细胞免疫二者联合参与，当发生传染性急性炎症时，hs-CRP、补体C3、C4水平均会升高，晚期时则会降低；其中炎症因子可与靶细胞表面受体相结合发挥生物活性，刺激靶细胞释放新的炎症介质，介质间重叠交错，影响和调控免疫球蛋白、补体、急性期反应蛋白的合成，多种物质相互关联、作用与影响，形成一个复杂失衡的网络体系[18]。盐酸氨溴特罗口服液具有镇咳平喘、抗氧化、抗过敏等作用，可有效抑制炎症介质、干扰素的释放，改善体液免疫、减轻炎性反应，因此，可降低患儿体内hs-CRP、补体C3、C4水平。

本研究结果显示，两组患儿的不良反应发生率无明显差异，说明盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP较为安全。其原因可能是盐酸氨溴索口服易吸收，且对患儿胃肠刺激轻，肝肾毒性低，故其与阿奇霉素合用，临床相对较为安全。

综上所述，盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗MPP可有效改善患儿的体液免疫、降低hs-CRP 水平，恢复补体C3、C4水平，临床应用效果良好，且不良反应较少，具有临床应用价值。