少腹逐瘀汤配合新生化颗粒在气虚血瘀型子宫腺肌病中的应用

杨静，卢喜洋，彭丽

1.南阳市第一人民医院产科，河南 南阳 473000；2.河南中医药大学第一附属医院产科，河南 郑州 450000

子宫腺肌病(adenomyosis，AM)是因子宫内膜腺体或间质未扩散至浆膜层而存在于子宫肌层，并伴随周围细胞代偿性肥大的良性病变，主要表现为月经量过多、严重痛经、月经失调、不孕等，且痛经呈渐进性加重，对患者身心健康带来严重影响[1-2]。目前西医治疗AM 多以激素类药物及手术为主，激素类药物短期疗效较好，但远期疗效欠佳，且多伴有副作用，而手术治疗创伤大，且破坏子宫完整性，影响患者生育[3]。在中医学中，AM归“癥瘕”范畴，女子以血为本，月经、孕产、哺乳等周期均依赖于血，气虚则致血运不能，气郁则血行不畅，瘀血内阻于经脉，血不归经，阻滞胞宫则发为癥瘕，当以益气活血为治则[4]。新生化颗粒源于《傅青主女科》中生化汤一方，具有调经止痛、散瘀生新之效[5]。少腹逐瘀汤出自《医林改错》，为养血祛瘀、温通暖宫之良方[6]。本研究拟应用少腹逐瘀汤配合新生化颗粒治疗气虚血瘀型AM，并探究其对痛经、月经量多的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批通过，选取2021年3月至2022年6月于南阳市第一人民医院就诊的190例气虚血瘀型AM患者为研究对象。纳入标准：(1)符合AM 诊断标准[7]，中医辨证标准为气虚血瘀型[8]：主症：经期痉挛性疼痛或胀痛；次症：乳房胀痛，易怒，心烦，月经量多或周期延长；脉弦涩，舌有瘀点；(2)患者均已签署知情同意书。排除标准：(1)盆腔炎；(2)感染；(3)恶性肿瘤；(4)正处孕期或哺乳期；(5)精神类疾患；(6)重要脏器功能不全；(7)免疫性疾患；(8)宫颈病变；(9)对本研究药物有禁忌证。按随机数表法将患者分为对照组和研究组各95 例。研究组患者年龄23～46 岁，平均(32.16±4.25)岁；病程1～7 年，平均(3.52±0.91)年。对照组患者年龄24～49 岁，平均(33.07±4.53)岁；病程2～10 年，平均(3.74±0.86)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予新生化颗粒(6 g/袋，国药准字Z44020956，广州白云山医药)，口服，2 袋/次，3 次/d。研究组患者在对照组治疗的基础上采用少腹逐瘀汤配合治疗，组方：延胡索(15 g)、炒当归(10 g)、制没药(10 g)、炒蒲黄(10 g)、川芎(10 g)、赤芍(10 g)、炒五灵脂(10 g)、干姜(6 g)、小茴香(6 g)、肉桂(3 g)。随症加减：上热(加莲心3 g、夏枯草10 g)、脾虚(加白术10 g、苍术10 g)、肝气郁结(加柴胡10 g)、肾阳虚(桑寄生10 g、仙灵脾10 g)。加水煎煮至300 mL，于每日早晚分服，1剂/d，用药自每个月经周期经前5～7 d至经净。两组患者均连续用药3个月经周期。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)临床疗效：治疗后评价两组患者的疗效。疗效判定标准：①痊愈：月经量过多、痛经等症状消失；②显效：月经量过多、痛经等症状显著改善，痛经积分减分率为70%～90%；③有效：月经量过多、痛经等症状有所改善，痛经积分减分率为30%～69%；④无效：症状无改善，痛经积分减分率＜30%。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。(2)痛经积分、月经积分及中医证候积分：比较两组患者治疗前及治疗3个月经周期后痛经积分、月经积分及中医证候积分，其中痛经积分按照痛经程度从轻至重计0～15分；月经积分根据月经量分别计0分(＜80 mL)、1分(80～99 mL)、2分(100～150 mL)、3分(＞150 mL)；中医证候积分：对辨证标准中症状进行评分，由轻至重分别计0～3分。(3)子宫体积、子宫内膜厚度：治疗前及治疗3个月经周期后，采用阴道B超(购于徐州市大为电子设备)检测两组患者的子宫体积、子宫内膜厚度。(4)子宫血流动力学指标：治疗前及治疗3个月经周期后，采用阴道彩色多普勒超声(购于徐州市大为电子设备)测定两组患者的子宫动脉收缩期峰值流速(Vmax)、舒张末期流速(Vmin)、阻力指数(RI)。(5)血清细胞因子：治疗前及治疗3 个月经周期后采集两组患者空腹血，予以离心处理，留取血清，以采购自ELK Biotechnology 公司的酶联免疫试验试剂盒测定白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、沉默调节蛋白6(Sirt6)、磷酸化应激诱导蛋白1(STIP-1)水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2或fisher 精确概率法检验，等级资料比较采用Ridit 检验；计量资料采取Bartlett 方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov 正态性检验，均确认具备方差齐性且服从正态分布，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 研究组患者的临床治疗总有效率为97.89%，明显高于对照组的89.47%，差异有统计学意义(χ2=5.693，P=0.017＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients(n)

2.2 两组患者治疗前后的痛经积分、月经积分及中医证候积分比较 与治疗前比较，治疗3 个月经周期后两组患者的痛经积分、月经积分、中医证候积分明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的痛经积分、月经积分及中医证候积分比较(±s，分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

表2 两组患者治疗前后的痛经积分、月经积分及中医证候积分比较(±s，分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数痛经积分 月经积分 中医证候积分研究组对照组t值P值95 95治疗前10.89±2.03 11.05±2.14 0.529 0.598治疗3个月经周期后4.93±1.19a 6.24±1.28a 7.306 0.001治疗前2.17±0.33 2.20±0.34 0.617 0.538治疗3个月经周期后1.02±0.31a 1.56±0.35a 11.257 0.001治疗前16.98±3.64 17.22±4.23 0.419 0.676治疗3个月经周期后6.85±1.77a 9.43±2.31a 8.641 0.001

2.3 两组患者治疗前后的子宫体积、子宫内膜厚度比较 与治疗前比较，两组患者治疗3 个月经周期后的子宫体积、子宫内膜厚度均降低，且研究组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的子宫体积、子宫内膜厚度比较(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的子宫体积、子宫内膜厚度比较(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05。

组别例数子宫体积(cm3) 子宫内膜厚度(mm)治疗前治疗前研究组对照组t值P值95 95 232.64±16.71 231.39±17.82 0.499 0.619治疗3个月经周期后165.37±11.08a 181.46±10.53a 10.260 0.001 9.18±2.44 9.25±2.27 0.205 0.838治疗3个月经周期后5.53±1.59a 6.92±1.84a 5.571 0.001

2.4 两组患者治疗前后的子宫血流动力学指标比较 与治疗前比较，治疗3 个月经周期后两组患者的Vmax、Vmin降低，RI 值升高，且研究组变化幅度明显大于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的子宫血流动力学指标比较(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表4 两组患者治疗前后的子宫血流动力学指标比较(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数Vmax(cm/s) Vmin(cm/s) RI研究组对照组t值P值95 95治疗前32.28±2.97 31.79±3.05 1.122 0.263治疗3个月经周期后15.43±2.81a 19.54±2.69a 10.298 0.001治疗前16.92±2.81 17.08±2.59 0.408 0.684治疗3个月经周期后7.43±1.92a 10.24±2.11a 9.601 0.001治疗前0.49±0.08 0.50±0.09 0.809 0.419治疗3个月经周期后0.85±0.06a 0.74±0.07a 11.629 0.001

2.5 两组患者治疗前后的血清细胞因子水平比较 与治疗前比较，两组患者治疗3 个月经周期后的血清IL-6、IL-17、STIP-1 水平明显降低，Sirt6 水平明显升高，且研究组变化幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血清细胞因子水平比较(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表5 两组患者治疗前后的血清细胞因子水平比较(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

组别例数IL-6(pg/mL) IL-17(pg/mL) Sirt6(ng/mL) STIP-1(ng/mL)研究组对照组t值P值95 95治疗前138.62±14.27 139.74±15.61 0.516 0.606治疗3个月经周期后58.61±7.19a 76.32±8.25a 15.773 0.001治疗前121.53±13.07 123.81±12.74 1.218 0.225治疗3个月经周期后64.22±5.98a 81.45±6.79a 18.561 0.001治疗前2.24±0.15 2.21±0.16 1.333 0.184治疗3个月经周期后6.73±1.62a 5.08±1.24a 7.883 0.001治疗前3.19±0.24 3.24±0.22 1.497 0.136治疗3个月经周期后1.06±0.12a 1.78±0.16a 35.088 0.001

3 讨论

AM发病与过度炎症、子宫收缩及内膜功能异常等因素相关，是不孕症的重要病因[9]。且随着近年来AM发病人群逐渐趋于年轻化，积极优化治疗方案已成为临床研究重点。

新生化颗粒由川芎、当归、益母草、桃仁、姜炭、红花、炙甘草组成，可行气止痛、逐瘀活血，其富含藁本内脂、阿魏酸、益母草碱等活性成分，可有效抑制血小板凝聚，改善血液流变学，调控机体免疫及子宫平滑肌收缩，并具有抗炎、抗氧化应激作用[10]。少腹逐瘀汤以炒当归、川芎、赤芍为君，具活血调经、行气止痛之效；以炒蒲黄、炒五灵脂、延胡索、制没药为臣，行化瘀活血之效；佐以小茴香、干姜、肉桂，行温阳散寒之功[11]。诸药合用，共奏温经散寒、活血止痛、逐瘀散结之效。现代药理学研究表明，少腹逐瘀汤中含有山奈酚、槲皮素、鞣花酸等有效成分，具有调节免疫、生殖激素、抗凝血、抗炎等作用，可有效解痉止痛[12]。

本研究结果显示，研究组临床总有效率高于对照组，痛经积分、月经积分、中医证候积分低于对照组(P＜0.05)。提示采用少腹逐瘀汤配合新生化颗粒治疗气虚血瘀型AM可显著改善临床症状，提高疗效。究其原因在于，《血证论·吐血》中曰：“气为血之帅……血为气之守……气结则血凝。”而少腹逐瘀汤可和血养血，通过扩张血管而改善血供，还可调经化瘀，调控子宫收缩，缓解子宫痉挛，进而缓解临床症状。新生化颗粒也具有改善血液循环、调节子宫收缩等作用。二者合用，可产生协同增效作用，进一步缓解痛经、月经量异常等临床症状，提高疗效。本研究还发现，经治疗3 个月经周期后，研究组子宫体积、子宫内膜厚度显著低于对照组。分析其原因在于，新生化颗粒与少腹逐瘀汤中川芎一药，与当归配伍，可祛风行气、活血止痛，有效降低血液黏度，阻止血小板在子宫内凝集，从而调控子宫内膜萎缩、脱落，降低子宫体积及子宫内膜厚度。由此进一步可证实少腹逐瘀汤配合新生化颗粒联合治疗气虚血瘀型AM的有效性。

张会媛等[13]研究表示，AM患者因受体内炎性、组织因子异常表达、月经过多、子宫体积增大等影响，常伴随血管大量新生，血液循环异常，致使凝血功能紊乱，且在经期会进一步加重，进而加重AM病情进展。在本研究中，经与对照组比较发现，研究组治疗3个月经周期后子宫动脉Vmax、Vmin显著降低，RI值明显升高。提示采用少腹逐瘀汤配合新生化颗粒联合治疗气虚血瘀型AM可显著改善血液流变学。分析其原因在于，少腹逐瘀汤配合新生化颗粒可扩大活血化瘀作用，通过扩张血管、抑制血小板聚集等作用，降低血液黏度，促进子宫血液循环，改善血液流变学。这也是联合用药方案可显著提高疗效的重要作用机制之一。

本研究还发现，经治疗3个月经周期后，研究组血清IL-6、IL-17、STIP-1水平低于对照组，Sirt6水平高于对照组。其中IL-6高表达可诱导机体免疫炎性损伤，加速子宫内膜上皮细胞增殖[14]。IL-17 可诱导免疫应答，促使炎性介质释放，扩大炎症反应[15]。STIP-1可结合多种蛋白质形成复合物，参与细胞分裂、信号转导等生理病理过程，其异常高表达是AM 的危险因素[16]。Sirt6 可调控AMP 活化蛋白激酶/叉头框蛋白O3α通路，提高内源性抗氧化应激作用，减轻AM患者氧化应激性损伤[17]。由此可见，采用少腹逐瘀汤配合新生化颗粒联合治疗气虚血瘀型AM可减轻氧化应激及炎性损伤。其原因在于，少腹逐瘀汤配合新生化颗粒可有效调控中性粒细胞、巨噬细胞活性，抑制氧化应激及炎性细胞介质释放，促进细胞免疫恢复平衡，从而减轻机体损伤，促进病情恢复。

综上所述，采用少腹逐瘀汤配合新生化颗粒联合治疗气虚血瘀型AM可显著提高疗效，减轻氧化应激及炎症反应，改善子宫体积、子宫内膜厚度及子宫动脉血液流变学，减轻临床症状。