邹立群,姚莉
颅脑损伤是常见的外科疾病之一,主要为外力所致头颅及颅内组织损伤,具有严重性、紧急性、伤残率高的特点,已经成为我国危害较大的疾病之一。据统计每年全世界有5 000 万人患有颅脑损伤,已经成为年轻人的主要死因[1]。近年来,重症医学科加强与多科室协作,承担了较多重症颅脑损伤患者的救治工作。
近年来,Logistic模型在颅脑损伤预后因素分析中广泛运用,但此模型要求数据指标满足独立性、正态性,而且缺乏针对性,无法全面预测个体性差异。BP 神经网络(Back Propagation Neural Network)是数据挖掘技术中应用最广泛的一种,它包含输出层、输入层和隐含层。整个过程包括正向传播和反向传播,正向传播是从输入层输入信息或数据,经隐含层处理,最终传向输出层;反向传播与正向传播方向相反,是将均方误差信息从输出层向输入层传播,将误差信号沿原来的连接通路返回,通过修改各层神经元的权值,使得误差信号最小[2]。基于这种传播方式,BP神经网络可更好地拟合非线性函数,快速有效挖掘显著影响因素。本文运用102例颅脑损伤患者的样本数据,构建BP神经网络模型,从选取的10 个指标中,筛选出与颅脑损伤预后相关性较高的因素,提升了预测精准度,科学地帮助临床决策。
回顾性纳入2018~2022 年入住本院重症医学科的颅脑损伤患者102 例。纳入标准:年龄>18岁;伤后6 h 内入院;入院前行CT 检查明确诊断颅脑外伤,影像学至少具备以下表现之一:硬膜下血肿、硬膜外血肿、脑内血肿。排除标准:妊娠或哺乳期女性;脑干出血及罹患恶性肿瘤;严重心、肺、肝、肾等脏器功能衰竭;入院3 d内死亡及出院。其中,男66 例(64.7%),女36 例(35.3%);年龄≥60 岁53例(52%),<60岁49例(48%)。本研究经医院伦理委员会批准。
参照既往研究和临床经验[3,4],统计所有患者的年龄、性别、入院时平均动脉压、出血量、血乳酸、血糖、急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHEⅡ)、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、是否脑疝形成、弥漫性轴索损伤等10 个指标数据。其中GCS评分中气管插管患者的语言反应评分默认1 分,出血量、脑疝形成、弥漫性轴索损伤主要依靠影像学诊断。参照格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS)定义,简化预后效果界定方式,分为良好、较差、死亡三个等级:良好:是指恢复良好或轻度残疾但可在帮助下正常工作生活;较差:是指严重残疾需他人照料生活或存在生命体征但反应较差;死亡。对上述指标进行分类变量赋值,见表1。根据病历随访及电话随访,获取入院30 d后的患者预后效果,良好30 例(29.5%),较差23 例(22.5%),死亡49例(48%)。
表1 分类变量赋值及患者一般资料
采用SPSS25.0软件进行统计分析。首先采用χ2检验进行单因素分析,P<0.05为差异有统计学意义,筛选出非相关性指标;其次,构建BP 神经网络模型进行多因素分析,根据颅脑损伤患者一般资料和指标数据,对患者预后效果进行分类预测研究。
年龄、平均动脉压、出血量、脑疝形成、血乳酸、血糖、GCS评分、APACHEⅡ评分、弥漫性轴索损伤等因素有统计学意义(P<0.05),性别因素无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 患者临床资料的单因素分析
基于χ2检验的结论,将性别因素排除,其余9个指标纳入BP神经网络模型的输入层,输入层单元数为9。隐含层数常规选择1,隐含层节点根据经验公式及凑试法选取8,激活函数为双曲正切;预后为输出层,输出层单元数为3,激活函数为恒等式,误差函数为平方和。将所有样本随机分为训练集、检验集、坚持集,训练集用于发现和学习数据潜在规律,建立模型;检验集为模型内置验证,用于快速调参,减小泛化误差,获取最优模型;坚持集可作为外置验证,评估模型最终性能,并具有预测能力。三者样本比例设置为5∶3∶2,见图1。
图1 BP神经网络工作示意图
根据BP 神经网络模型,得出预后为良好、较差、死亡的预测概率值,带回模型中,绘制出三者的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),其曲线下面积area under the curve,AUC)可作为评价模型预测效能的指标,本研究预后为良好、较差、死亡的预测概率值AUC值分别为0.805(95%CI0.719~0.890,P<0.05)、0.831(95%CI0.751~0.911,P<0.05)、0.855(95%CI0.780~0.931,P<0.05),说明模型预测能力较强。通过坐标可计算出最佳临界点,此时预测为良好的灵敏度、特异度、约登指数分别为0.816、0.792、0.608;预测为较差的灵敏度、特异度、约登指数分别为0.878、0.698、0.576;预测为死亡的灵敏度、特异度、约登指数分别为0.837、0.698、0.535,见图2、图3。根据模型结果显示,APACHEⅡ评分重要性100%,弥漫性轴索损伤重要性87.3%,血糖重要性76.5%,血乳酸重要性76.0%,GCS 评分重要性67.8%,脑疝形成重要性62.6%,出血量重要性53.4%,年龄和平均动脉压对预后影响较小,见图4。
图2 预后的预测概率为较差和死亡的ROC曲线
图3 预后的预测概率为良好的ROC曲线
图4 各因素与颅脑损伤预后效果的相关性
本研究预测概率为良好、较差、死亡的AUC 值分别为0.805、0.831、0.855,模型预测能力较强。分析原因可能是BP神经网络对数据资料并无要求,可输入连续性变量,能充分利用资料信息,且有非线性映射能力、自我学习、容错性强的特点;另外在选取数据资料时,覆盖了生命体征监测、神经系统查体与评分、影像学检查、实验室检查等多个方面,进行χ2检验筛选有效变量。本研究将χ2检验和BP神经网络相结合,可提高模型的预测精准性和拟合效果。
χ2检验和BP神经网络模型结果显示,性别因素对于患者预后无明显影响;APACHEⅡ评分、弥漫性轴索损伤、血糖、血乳酸、GCS 评分、脑疝形成、出血量与预后密切相关,年龄和平均动脉压对预后影响较小。
APACHEⅡ评分是重症医学常用评分之一,涵盖慢性健康评分、急性生理学评分和年龄评分,分值越高,表示病情越重,预后效果越差。根据BP神经网络模型显示,APACHEⅡ评分与预后相关性高达100%,这可能由于颅脑损伤导致多脏器功能不全、病理生理较复杂,常规评分只能反映单一系统或脏器功能,难以评估整体,而APACHEⅡ评分因包含多个急慢性指标,较其他评分系统更加全面合理[5]。
本研究显示,未形成脑疝的患者死亡率为25%,脑疝形成的患者死亡率为60%,是未形成脑疝者的2.4倍。这可能由于颅脑损伤后出现脑水肿、颅内压增高,使部分脑组织通过颅内交通孔道挤压到压力较低位置,形成脑疝。疝出的脑组织挤压周围的血管及神经等结构,造成其缺血缺氧,加重脑水肿[6],从而引起中枢神经系统损伤,甚至死亡。因此,对于明确由颅脑损伤导致脑疝形成的患者,应尽早行颅脑手术,减轻颅高压,防止患者发生中枢功能衰竭导致死亡。
颅脑损伤患者大多产生颅内血肿,一般幕下血肿超过10 mL,幕上血肿超过20 mL,即可引起脑水肿及颅高压,出现脑血管损伤及血管痉挛,导致内皮细胞肿胀坏死,释放毒素,引起继发性损伤[7]。另有报道血肿量超过50 mL患者死亡率明显升高。本次研究结果提示出血量大于30 mL 的患者死亡率为73%,出血量小于30 mL的死亡率为39%。且神经网络模型提示出血量与预后相关性强,因此认为出血量为预后的重要影响因素。
正常情况下人体的内环境处于稳态,急性颅脑损伤打破平衡,导致机体处于应激状态。兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和蓝斑-交感-肾上腺髓质轴,导致交感神经兴奋、迷走神经被抑制,儿茶酚胺急剧分泌。刺激升糖激素分泌,并抑制胰岛素的分泌,从而出现应激性高血糖。并且在急性颅脑损伤时,脑组织处于缺血缺氧状态,无氧代谢可使葡萄糖转化为氢离子及乳酸,引起机体代谢性酸中毒,从而引发继发性脑损伤[8-9]。本次研究中入院血糖值<11.1 mmol/L的患者预后良好比例较大,而死亡率较低。多因素分析提示入院血糖值正态化重要性为76.5%。故认为入院血糖值与颅脑损伤患者预后密切相关。
GCS评分是最经常应用的评估颅脑损伤的指标之一[10],包括睁眼反应、运动反应及语言反应,GCS评分高低一定程度上能反映患者脑干、大脑皮质的损伤程度,评分越低,预后效果往往更差。从χ2检验结果可以看出,GCS评分<8分的患者预后良好率较低,死亡率明显较高。因此,GCS 评分可作为预测颅脑损伤患者预后和死亡的评分工具,具有良好的特异性和准确性[11]。
乳酸是组织无氧代谢的产物之一,动态监测血乳酸是及时发现组织缺氧缺血的重要手段[12]。颅脑损伤时脑水肿及脑缺氧缺血加重,无氧代谢使糖分不能充分利用,产生乳酸集聚;儿茶酚胺增多,作用于血管α受体,收缩颅内、肝脏、肾脏、皮肤等血管,造成局部缺血缺氧。神经递质释放,阻断氧化磷酸化、也可产生大量乳酸。颅脑损伤时机体可能产生严重的电解质紊乱,需要大量耗能增加细胞膜的离子泵功能,但因机体缺氧缺血,缺乏有效的有氧代谢,只能通过糖的无氧酵解获得ATP能量。并且颅脑损伤致使线粒体内膜损伤,导致丙酮酸不能进入三羧酸循环而转化成乳酸,造成乳酸堆积。所以血乳酸监测对颅脑损伤患者有重要临床意义。
弥漫性轴索损伤又称为弥漫性脑白质损伤,主要弥漫分布于脑白质、以轴索损伤为主要改变的一种原发性脑实质的损伤[13]。由于钝性外力使颅脑产生角和旋转加速度,颅内产生剪切力,损伤小血管和神经轴索,导致认知功能异常、四肢瘫痪、甚至长期昏迷。此类患者意识恢复慢,严重的患者甚至伴有去大脑强直,导致植物状态。本研究发现,合并弥漫性轴索损伤患者与非合并者相比,死亡率较高、良好率较低,与国内研究基本一致。
综上所述,BP神经网络模型对颅脑损伤预后有良好的预测效果;APACHEⅡ评分、弥漫性轴索损伤、血糖、血乳酸、GCS评分、脑疝形成、出血量等七个因素与预后密切相关,可为颅脑损伤预后研判提供重要参考依据,临床应多予重视、尽早干预,改善颅脑损伤患者预后。