乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量检测对诊断乙型肝炎的临床价值研究

张秋燕

【摘要】  目的    探讨乙型肝炎血清标志物与乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）定量检测对诊断乙型肝炎的临床价值。方法    选取疑似乙型肝炎患者160例，均接受乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量检测，分析其对乙型肝炎的诊断效果。结果    本组患者HBsAg、HBcAb与HBeAg均为阳性82例，HBsAg、HBcAb与HBeAb均为阳性60例，其他异常结果18例；82例HBsAg、HBcAb与HBeAg均为阳性的患者HBV-DNA阳性率最高，差异有统计学意义（P<0.05）；HBV-DNA阳性患者中HBeAg阳性率高于HBsAg阳性率，差异有统计学意义（P<0.05）。结论    乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量檢测对乙型肝炎均具有较高的诊断价值。

【关键词】  乙型肝炎；血清标志物；阳性肝炎病毒基因；定量检测；诊断

中图分类号：R446.11+1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）08-0065-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.022

乙型肝炎属于常见的传染性疾病，患者可出现乏力、恶心、呕吐等症状，若治疗不及时或效果不佳，则会对其身心造成严重损伤，甚至可能发展为肝硬化或肝癌，对生命产生威胁[1]。随着乙肝疫苗的普及，我国居民乙型肝炎病毒感染率明显降低，但乙型肝炎发病率仍居全球前列，因此做好乙型肝炎诊治工作，对于防控疾病，改善患者预后具有积极作用。目前临床上在对乙型肝炎进行诊断时，乙型肝炎血清标志物与乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）定量检测均属于常用方法，乙型肝炎血清标志物是对机体HBV感染以及免疫应答反应予以反映的重要指标，其在临床上的应用已经十分成熟。当HBV对机体造成感染后，会导致肝脏发生炎症反应，若未能得到及时治疗可能造成多器官损伤。HBV感染评估应用的血清标志物主要为HBsAg，若血清HBsAg呈现为阳性，则表明机体受到HBV感染。HBeAb是对机体是否出现HBsAg刺激后发生免疫应答的标志物，可对HBV感染后病毒复制处在相对静止的状态予以反映，若HBeAb为阳性，则表明患者的病情暂时未出现进一步的发展；HBeAg是HBV感染的主要标志物[2]。HBV病毒具备部分双链DNA，在DNA片段上记载有遗传信息，可通过DNA片段来实现病毒复制和增殖。HBV-DNA属于裸露DNA，其并未被蛋白包裹，可对宿主产生单独的侵袭，在进入到宿主体内可形成完整DNA颗粒。HBV-DNA可对乙型肝炎的传染性与病毒复制量予以反映，在疾病治疗中可起到有效的参考作用。目前对于乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量检测的具体应用效果仍需开展进一步研究[3]。本文选取疑似乙型肝炎患者160例，探讨乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量检测对诊断乙型肝炎的临床价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2019年3月—2020年6月莆田学院附属医院收治的疑似乙型肝炎患者160例，男105例，女55例，年龄32～72岁，平均年龄（45.26±5.32）岁。全部患者均对研究内容知情同意，排除肝硬化、肝癌患者。

1.2    研究方法    同时采集受检者空腹静脉血两份，3 500 r/min离心5 min备用。一份血液标本采集后24 h内用来检测乙型肝炎血清标志物，采用雅培ARCHITECT i2000化学发光仪及其配套试剂（化学发光微粒子免疫检测技术）。阳性判断标准：HBsAg水平达到0.05 IU/mL，HBeAg的S/CO达到1.0及以上，HBsAb水平达到10 mIU/mL，HBeAb的S/CO为1.0及以下，HBcAb的S/CO达到1.0及以上。另一份血液标本离心冷藏3 d后用来检测HBV-DNA，采用ABI 7500实时荧光定量PCR仪，试剂采用中山大学达安基因股份有限公司的乙型肝炎核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）。阴性判断：HBV-DNA浓度低于500 cps/mL。

1.3    观察指标    （1）不同乙型肝炎类型患者HBV-DNA阳性率，包括HBsAg、HBcAb与HBeAg阳性，HBsAg、HBcAb与HBeAb阳性，其他异常患者；（2）比较HBV-DNA结果与乙型肝炎血清标志物结果。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    乙型肝炎血清标志物结果    本组患者接受乙型肝炎血清标志物检查后，HBsAg、HBcAb与HBeAg均为阳性82例，HBsAg、HBcAb与HBeAb均为阳性60例，其他异常结果18例。

2.2    不同乙型肝炎血清标志物结果患者的HBV-DNA阳性率比较    82例HBsAg、HBcAb与HBeAg均为阳性的患者的HBV-DNA阳性率最高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3    HBV-DNA结果与乙型肝炎血清标志物结果比较    HBV-DNA阳性患者中HBeAg阳性率高于HBsAg阳性率，差异有统计学意义（χ2=5.802，P=0.016），见表2。

3    讨论

乙型肝炎病毒感染在世界范围内均具有较高的发病率，根据世界卫生组织的报道，全球慢性乙型肝炎病毒感染患者数量大约为2.57亿，其中非洲地区以及西太平洋地区患者数量占总数的68%左右[4]。全球每年由于慢性乙型肝炎病毒感染引发死亡的患者数量为88.7万人左右，其中慢性乙型肝炎病毒感染所致肝硬化占52%，原发性肝细胞癌所占比例为37%[5]。亚洲慢性乙型肝炎病毒也存在地区性流行差异，大部分亚洲地区属于中至高流行区，少部分亚洲地区属于低流行区。乙型肝炎病毒可通过母婴、血液以及性接触传播，随着乙肝疫苗的普及推广，我国居民乙型肝炎病毒感染率明显降低，但乙型肝炎发病率仍居全球前列，因此做好乙型肝炎诊治工作，对于防控疾病，改善患者预后具有积极作用[6]。慢性乙型肝炎属于常见的传染性疾病，患者可出现乏力、惡心、呕吐等症状，若治疗不及时或效果不佳，甚至可能发展为肝硬化或肝癌，对生命产生威胁。当患者确诊为慢性乙型肝炎后，需保障充足休息，并为患者提供合理营养，同时为其应用药物治疗作为辅助。为改善疾病预后，需使患者的疾病得到尽早诊断。

乙型肝炎血清标志物为诊断乙型肝炎感染的主要标志物，是临床上传统检测项目，但乙型肝炎血清标志物无法对患者体内病毒复制情况进行反映，因此存在一定局限性。有研究报道，乙型肝炎诊断中HBV-DNA定量检测具备较高的灵敏度，体内血清中存在微量HBV即可被检出，从而使疾病得到早期诊断[7]。通过开展聚合酶链式反应检查，可使HBV-DNA水平得到特异性反映，具备比乙型肝炎血清标志物更高的灵敏度与特异度。HBV-DNA检测不但可使乙型肝炎患者体内的病毒复制活性得到评价，而且可实现病情动态监测，在为乙型肝炎患者实施抗病毒治疗时，通过监测患者的乙肝病毒DNA定量变化，是对治疗效果进行评估的主要指标之一。在实施抗病毒治疗后，若患者机体的病毒DNA定量降低较为明显，甚至由阳性转变为阴性，则提示抗病毒治疗取得较好的效果；若患者的病毒DNA定量无明显变化，则表明抗病毒治疗的效果不佳，需针对性调整治疗方案，以取得更好的治疗效果。有资料显示，将乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA联合应用，可有效评估乙型肝炎病毒复制活性与传染性[8]。对于HBV-DNA阳性的患者，其自身体内的乙型肝炎病毒具备较高的复制活性，因此容易出现传染风险，而对于HBsAg、HBcAb与HBeAb阳性的患者，虽然其体内乙型肝炎病毒并未发生大量复制，但仍旧存在部分传染性。有研究报道，对于乙型肝炎血清标志物阴性的患者，若HBV-DNA检查结果为阳性，则表明患者体内的HBsAg处于恢复状态，其病毒血症被消除，因此不会出现传染性[9]。

部分乙型肝炎急性期患者，或是慢性乙型肝炎患者，若为其开展乙型肝炎血清标志物检测，结果显示HBsAg阴性，但仍旧在血清中可检测出水平较低的HBV-DNA，则提示患者的体内出现HBV感染。有研究结果报道称，血清HBsAg结果呈现为阴性，但HBV-DNA结果呈现为阳性的乙型肝炎患者，在全部慢性肝病患者中的占比为32%～60%[10]。慢性肝病患者出现隐匿性HBV感染的原因，可能是由于：（1）HBV基因出现变异。当S基因发生突变，可使得部分氨基酸出现替换缺失情况，进而使HBsAg具备的抗原性发生改变，或对HBsAg的表达产生影响，导致HBsAg无法正常表达。（2）当患者发生乙型肝炎后，机体处在HBV消失的早期阶段，此时其机体内的血清HBsAg水平极低，若采用普通酶联免疫吸附法检验，由于该方法不具备较高的灵敏度，则可能导致HBsAg水平无法被准确测量，但患者体内的HBV-DNA仍开展低水平复制，因此在血清中仍有HBV-DNA被检测出来。（3）HBV的表达降低。当HBV的病毒颗粒组装，或是HBV分泌发生变化，则可使被感染的肝细胞内HBV基因表达减弱，或HBsAg可能在免疫复合物内隐藏，从而导致其无法被检出[11]。本次研究结果显示，82例HBsAg、HBcAb与HBeAg均为阳性的患者的HBV-DNA阳性率最高，HBV-DNA阳性患者中HBeAg阳性率高于HBsAg阳性率（P<0.05），表明乙型肝炎患者HBeAg水平与HBV-DNA水平之间可能具有一定关联，即大部分HBV-DNA为阳性的患者可能为乙型肝炎HBeAg携带者。有资料证实，乙肝血清HBeAg属于HBV复制活跃的标志物，可用于乙肝病毒感染诊断[12]。通过乙型肝炎血清标志物以及HBV-DNA检查，可使乙型肝炎得到早期诊断，同时可判断HBV复制情况，为后续治疗的实施提供参考。乙型肝炎患者机体血清HBsAg可能在无症状携带者的体内存在，也可能在HBV感染早期（感染时间为1～2周）患者体内存在，因此当乙型肝炎血清HBsAg检测结果为阳性时，则表明患者自身已经受到HBV感染，但无法对患者体内的HBV复制状态予以明确判断。有研究报道称，在对乙型肝炎进行诊断时，不可仅依靠乙型肝炎血清标志物检测来作为诊断依据，还需要实施HBV-DNA检测，来对其体内的HBV复制情况进行判断，从而为后续治疗提供依据。

综上所述，乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA定量检测对诊断乙型肝炎均具有较高的应用价值。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-21）