阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷、阿司匹林治疗急性脑梗死临床疗效分析

陆胜美 董娜 邓苗苗 杨威

【摘要】  目的    分析急性腦梗死采用阿替普酶静脉溶栓、氯吡格雷、阿司匹林联合治疗的临床疗效。方法    选取2018年10月—2021年10月期间至建湖县人民医院就诊的急性脑梗死患者62例，按照随机数字表法分为2组各31例，对照组予以氯吡格雷联合阿司匹林治疗，观察组予以阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷、阿司匹林治疗。评估神经功能及生活质量，并随访血管再通率情况。结果    治疗7 d、14 d及21 d后，观察组NIHSS评分均较对照组低，差异显著（P<0.05）。治疗21 d后，观察组Barthel指数较对照组高，差异显著（P<0.05）。观察组治疗后1个月、3个月血管再通率均高于对照组，差异显著（P<0.05）。结论    急性脑梗死患者采用阿替普酶静脉溶栓联合氯吡格雷、阿司匹林治疗效果显著，不仅能促进神经功能恢复，还能提高生活质量及血管再通率。

【关键词】  急性脑梗死；阿替普酶静脉溶栓；氯吡格雷；阿司匹林；神经功能；生活质量

Analysis of clinical efficacy of Alteplase intravenous thrombolysis combined with Clopidogrel and Aspirin in the treatment of patients with acute cerebral infarction

Lu Shengmei，Dong Na，Deng Miaomiao，et al.The People's Hospital of Jianhu County，Jianhu，Jiangsu  224700

【Abstract】  Objective    To analyze the effect of the combined regimen of alteplase intravenous thrombolysis， clopidogrel and aspirin for acute cerebral infarction， and to observe the effect of the regimen on the neurological function and quality of life of patients.Methods    A total of 62 patients with acute cerebral infarction who came to our hospital from October 2018 to October 2021 were selected and divided into 2 groups according to random number table method， with 31 cases in each group. The control group was treated with clopidogrel combined with aspirin， and the observation group was treated with intravenous thrombolysis of alteplase combined with clopidogrel and aspirin. Neurological function and quality of life were assessed， and vascular recanalization rate was followed up.Results    After 7， 14 and 21 days of treatment， NIHSS scores in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）.After 21 days of treatment， the Barthel index of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was significant （P<0.05）.The vascular recanalization rate of the observation group was significantly higher than that of the control group at 1 and 3 months after treatment （P<0.05）.Conclusion    In patients with acute cerebral infarction， intravenous thrombolysis with alteplase combined with clopidogrel and aspirin has a significant effect. It can not only promote the recovery of nerve function， but also improve the quality of life and the rate of vascular recanalization.

【Key Words】  Acute cerebral infarction；Alteplase intravenous thrombolysis Clopidogrel；Aspirin；Nerve function；Quality of life

中图分类号：R743.33        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）08-0017-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.006

急性脑梗死是脑血管系统常见病，起病急骤，常在安静状态或睡眠时突然起病，并在发病数小时或1～2 d内达到高峰[1]。本病发病机制较为复杂，脑部血液循环障碍，局部脑组织急性缺血、缺氧及坏死是其主要发病机制，且脑梗死面积越大，神经功能缺损越严重，随着疾病进展可能导致瘫痪，甚至死亡。目前临床针对本病常采用抗血小板聚集、抗自由基及营养脑细胞等治疗。阿司匹林和氯吡格雷是急性脑梗死常用的抗血小板聚集药物，二者联合虽取得一定疗效，但血管再通效果欠佳。阿替普酶静脉溶栓治疗的出现是急性脑梗死治疗的一大突破，既往研究证实，其能促进急性脑梗死患者神经功能恢复，提高生活质量[2]。本研究选取急性脑梗死患者62例，旨在进一步探讨上述三种药物联合方案治疗的效果，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2018年10月—2021年10月在建湖县人民医院治疗的62例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中诊断标准，且经核磁共振或脑CT确诊；签署知情同意书；发病至就诊时间在3 h以内；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分>4分；病历资料完整。排除标准：影像学检查存在颅内出血、蛛网膜下腔出血或动脉瘤者；发病后48 h内使用抗凝、凝血酶抑制剂者；存在凝血功能异常、消化道出血以及近期大手术史等情况者；相关药物禁忌证者；妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将其分为2组，各31例。对照组中包括男17例，女14例，年龄最小32岁，最大74岁，平均年龄（56.32±3.59）岁；发病至就诊时间最短1 h，最长3 h，平均（1.67±0.46）h。观察组中包括男15例，女16例，年龄最小30岁，最大72岁，平均年龄（54.96±3.71）岁；发病至就诊时间最短0.5 h，最长3 h，平均（1.50±0.38）h。2组基线资料无显著差异（P>0.05），有可比性。本研究项目已经该院医学伦理委员会审核批准。

1.2    方法    对照组予以硫酸氢氯吡格雷片[厂家：Sanofi Clir SNC/赛诺菲（杭州）制药有限公司分装，国药准字J20130083，规格：75 mg]75 mg/次，1次/d+阿司匹林腸溶片（厂家：Bayer S.p.A.，国药准字J20080078，规格：100 mg）100 mg/次，1次/d，口服，连续治疗21 d，并积极处理并发症。观察组在对照组基础上予以阿替普酶静脉溶栓治疗，阿替普酶（厂家：boehringer ingelheim pharma gmbH & Co.KG，注册证号S20160055，规格50 mg）0.9 mg/kg，10%于1 min内静脉推注；剩余90%加入100 mL生理盐水，于1 h内静脉滴注。24 h后进行颅脑CT检查明确无出血情况后，予以硫酸氢氯吡格雷片+阿司匹林肠溶片治疗，用法用量同对照组。2组圴连续治疗21 d。

1.3    观察指标    （1）于治疗前后进行NIHSS量表评估，包括意识水平、意识水平提问、意识水平指令、凝视、视野、面瘫、肢体运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍及忽视，总分42分，评分越高表示神经功能越差[1]。（2）分别于治疗前、治疗21 d后采用Barthel指数评估日常生活能力，包括修饰、洗澡、大便、小便、用厕、穿衣、上下楼梯、吃饭、床椅转移、活动，总分100分，评分越高表示日常生活能力越好[4]。（3）血管再通评估：于治疗后1个月、3个月随访，采用颅脑MRA/CTA检查脑血管再通情况，若存在向前血流，远端血管分支显影少或者显影无任何异常，则判定为血管再通。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，予t检验，计数资料以百分比表示，予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组NIHSS评分比较    2组治疗前NIHSS评分比较无显著性差异（P>0.05）；治疗7 d、14 d及21 d后，观察组均显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组Barthel指数评分比较    2组治疗前的Barthel指数评分比较差异无显著性（P>0.05）；治疗21 d后，观察组显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组血管再通率比较    观察组治疗后1个月、3个月血管再通率均较对照组高，差异显著（P<0.05），见表3。

3    讨论

急性脑梗死是临床常见病和多发病，指的是因脑部血液供给不足引发的脑组织缺血坏死，发病急骤，且病情进展较快，且具有较高致残率、致死率及复发率，严重威胁人类健康。脑梗死的发生与血栓形成、血小板聚集活化及动脉粥样硬化斑块不稳定等密切相关，因此，抗血小板药物被纳入急性脑梗死常规治疗中[4]。阿司匹林是目前临床应用范围最广泛的抗血小板药物，其可抑制血栓素A2合成，产生抗血小板聚集作用，防止血栓形成[5]。氯吡格雷也是一种血小板聚集抑制剂，其对二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合具有选择性抑制作用，并且对ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化具有介导作用，另外，该药物还能抑制非ADP引起的血小板聚集[2]。冯真等[6]研究证实，采用氯吡格雷+阿司匹林治疗可有效抑制血小板活化、聚集，改善动脉粥样硬化情况。

尽早采取措施促使闭塞血管再通是急性脑梗死治疗的重点及终极目的，所以，溶栓治疗成为本病的重要治疗方法，但静脉溶栓存在时间限制，发病至就诊时间超过6 h后不再适应溶栓治疗。因此，早发现、早诊断、早治疗意义重大。阿替普酶是我国目前应用较为广泛的第2代溶栓药物，为一种天然的纤溶酶原激活剂，富含氨基酸，与纤维蛋白具有较高亲和度，可选择性结合血栓表层的纤维蛋白[7]。静脉用药后，药物在血液中与纤维蛋白结合并被激活，激活后诱导纤溶酶原向纤溶酶转化，继而降解纤维蛋白，溶解血栓，恢复脑梗死区供血供氧，可挽救急性脑梗死后缺血半暗带[8]。本研究结果显示，治疗后1个月、3个月血管再通率比较，观察组均高于对照组（P<0.05），说明阿替普酶联合阿司匹林与氯吡格雷治疗能够提高急性脑梗死患者血管再通率。

此外，急性脑梗死可导致患者出现不同程度神经功能损伤，继而引起神经功能障碍。阿替普酶可直接作用于急性脑梗死患者血栓部位，并抑制周围炎症因子的活性，缓解脑组织水肿，继而保护脑组织，改善其神经功能[9]；同时可通过降低神经元细胞坏死率和重建病变区域血液循环功能，继而恢复部分神经元细胞活力，进一步保护并恢复神经系统[10-11]。在本次研究中，治疗7 d、14 d及21 d后比较组间NIHSS评分发现，观察组明显低于对照组（P<0.05），与叶春巧[12]的一项类似研究结果基本吻合，均证实了阿替普酶联合抗血小板聚集药物治疗，可有效减轻急性脑梗死患者神经损伤，并促进神经功能恢复。此外，本研究中，治疗21 d后，观察组Barthel指数评分明显较对照组高（P<0.05），说明联合阿替普酶静脉溶栓治疗能够提高患者日常生活能力。究其原因，阿替普酶静脉溶栓后，患者神经元细胞活力恢复，脑部缺血缺氧状态得到有效改善，从而减轻神经功能损害，降低了患者致残风险，提高其后期日常生活能力。但值得注意的是，阿替普酶静脉溶栓治疗时间窗在4.5 h以内，因此应在患者入院后尽快完善相关检查，及早进行静脉溶栓治疗。另外，静脉溶栓治疗后可能导致患者出现系统性出血或再灌注损伤等情况，所以溶栓治疗后应观察24 h，明确患者无出血后再行抗血小板治疗。

综上所述，急性脑梗死患者经阿替普酶静脉溶栓、氯吡格雷、阿司匹林联合方案治疗后，神经功能及日常生活能力明显提高，可提高血管再通率，值得临床推广。本研究选取病例发病时间均在3 h以内，对于符合靜脉溶栓指征，但发病时间在3～4.5 h的患者未进行研究，且本次研究所选病例较少，随访时间也较短。故下一步应选取更大样本量，针对4.5 h以内的急性脑梗死患者进行阿替普酶静脉溶栓联合抗血小板聚集治疗，并延长随访时间，进一步探讨其治疗效果。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-06）