MSCT 三期增强扫描联合相关肿瘤标志物检测对HCC 诊断的应用价值

刘业辉，李锋华

（东营市河口区中医院影像科 山东 东营 257234）

原发性肝癌分为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、胆管细胞癌及混合型肝细胞癌-胆管癌等类型，第一个类型即HCC 发生率最高，可达75%～85%[1]，我国肝癌发病率和死亡率近年来虽然略有下降趋势，但是肝癌患者5 年生存率仍然较低水平，因此肝癌早发现、早诊断、早治疗极为重要[2]，早诊断早治疗可大大提高患者的治愈率或提高患者5 年生存率，另外及早筛查去除高危因素也至关重要，特别是病毒性肝炎、长期酗酒、长期接触发霉食物以及遗传等相关因素要引起临床高度重视，在去除高危因素的同时要及时进行肝癌筛查。当下肝癌诊断主要方法有超声、CT、MRI 及肿瘤标志物、血清学检查等，本次研究主要是针对多层螺旋CT（multi-slice spiral CT，MSCT）[3]三期增强检查在原发性肝癌中的影像特征和临床应用价值，并与随访到的结果进行对比分析，原发性HCC 患者实施三期增强MSCT检查具有较高诊断准确性[4]，特别是在肿瘤标志物及血清学检查的配合下可以大大提高肝癌的诊断检出率，同时为肝癌患者治疗后效果监测及预后判断提供了有力的临床检查手段。为了进一步提高HCC 早期诊断准确率，本研究对98 例肝脏病变患者MSCT、肿瘤标志物（血清GP73、GPC3）检测资料进行回顾性分析，分析二者对HCC 诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018 年6 月—2022年6 月于东营市河口区中医院就诊的98 例肝脏占位性病变患者为研究对象，经病理证实原发性肝细胞癌33 例，良性病变65 例。所有患者均行三期增强MSCT 检查及及血清高尔基体蛋白73（GP73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）检测。98例患者中男性55 例，女性43 例，年龄（57.51±17）岁。所有患者或家属签署知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理准则。

纳入标准：①患者存在肝内占位性病变，检查前未接受过肝脏相关手术或介入治疗；②患者15 天内均自愿接受三期增强MSCT 检查、血清GP73、GPC3 检测；③接受手术病理或经皮肝穿刺活检；④临床及各项检查资料完整，患者部分表现不同程度的肝区疼痛、乏力、消瘦等症状。排除标准：①符合原发性肝癌的诊断标准[5]，排除非原发性肝细胞癌，例如胆管细胞癌、转移癌等；②既往存在腹部手术史患者；③语言无法沟通者，不能配合者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

影像诊断设备采用佳能MSCT 和双桶高压注射器，扫描方式为：平扫、动脉期扫描、门脉期扫描、延迟期扫描，全部采用容积扫描，后台自动多个层厚的二次图像重建，增强扫描选取时间采用以腹主动脉为靶点造影剂自动跟踪自动触发扫描技术，造影剂选用碘佛醇注射液，注射速率为3～4 mL/S，注射量约为75 mL。扫描前与患者或家属谈话告知注意事项及询问是否存在禁忌证，禁忌类型如近期口服二甲双胍药物或严重心肺肾功能障碍、碘过敏史等，对患者进行呼吸训练并适当进行心理疏导，医患双方签订造影检查知情同意书，扫描中语音提醒控制呼吸并对患者实施甲状腺及性腺防护措施，专职护士及医师全过程隔室监控患者防止意外发生，扫描后观察30 min 确保无造影剂过敏反应发生，观察室应常规配备急救物品及药物并定期检查有效期。

相关肿瘤标志物检测：手术或介入治疗前清晨抽取患者外周静脉血5 mL，常规离心处理获取血清，采用酶联免疫吸附法检测GPC3、GP73 水平。

病理检查：对肝脏中内肿块和可疑组织进行穿刺，取出组织后用细针从肿块组织中抽取一些组织进行冰冻染色切片检查，并采用光镜下进行观察、分析，判断良恶性病变情况。

1.3 判定标准

GPC3 ＜9.5 μg/L 表示阴性，GPC3 ≥9.5 μg/L 则表示阳性；GP73 ＜150 μg/L 表示阴性，GP73 ≥150 μg/L表示阳性。

由2 名拥有10 年以上诊断经验医师采用双盲法分别分析患者影像资料，明确肿瘤大小、范围及数目。观察平扫及三期增强MSCT 扫描影像，同一病灶至少在两期及以上图像中显示。动脉期病灶明显强化，强化程度高于正常肝脏，CT 值达峰迅速；门脉期病灶强化程度迅速下降，表现等或低密度；延迟期时肝实质对比增强密度上升，对比显示病灶强化程度下降或消退，表现为低密度区，符合“快进快出”增强表现，明确诊断为HCC。当CT 表现不典型时，二名医师意见不同，通过讨论达成一致。

GPC3、GP73 血清值及三期增强MSCT 诊断结果，三项之中两项及以上满足阳性标准，联合诊断即为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MSCT 影像表现

三期增强MSCT 扫描影像中，31 例患者影像资料中出现不同程度的造影剂速升速降影像增强趋势，动脉期明显强化或边缘斑块状明显强化，门脉期病灶密度明显降低，延迟期病灶呈低密度（与正常肝组织对比），与王华等[6]研究HCC 的动脉期、门脉期“速升速降”或“快进快出”增强趋势较为一致；1 例不典型强化，动脉期仅有边缘线条状强化，门脉期密度略低，延迟期低于肝脏增强程度。在研究患者中发现腹膜后淋巴结肿大2 例，肝内转移1 例，门静脉癌栓1 例。CT 平扫影像可仅表现为肝内出现单发、多发类圆形或不规则形的边界模糊或清楚的团片影，肿块多数表现为边缘欠清晰的低密度区，巨块型肝癌中央可发生坏死而出现更低密度区，仅以上影像表现对病变定性价值不是非常大，因此可疑肝脏占位时应采用三期增强MSCT 检查进行诊断及鉴别诊断[7]。

2.2 相关肿瘤标志物检测结果

HCC 患者血清GP73、GPC3 值均高于良性病变患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 HCC 同良性病变患者GP73、GPC3 值差异（，μg/mL）

表1 HCC 同良性病变患者GP73、GPC3 值差异（，μg/mL）

2.3 诊断HCC 结果

以病理结果为“金标准”，MSCT 检出HCC 29 例，其中假阳性2 例；检出良性病变69 例，其中假阴性6 例。MSCT 联合GP73、GPC3 检出HCC 33 例，其中假阳性1 例；检出良性病变65 例，其中假阴性1 例。MSCT 联合GP73、GPC3 对HCC 诊断灵敏度、特异度、准确率分别为96.97%（32/33）、98.46%（64/65）、97.96%（96/98），均高于MSCT 诊断的81.82%（27/33）、96.92%（63/65）、91.84%（90/98），其中灵敏度差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、表3。

表2 MSCT 与MSCT 联合相关肿瘤标志物的检查结果比较 单位：例

表3 MSCT 与MSCT 联合相关肿瘤标志物的诊断效能比较[%（n/m）]

3 讨论

原发性肝癌在我国具有较高的发病率，其中以HCC类型居首，具有转移较快，病情进展迅速，五年成活率低，死亡率高，患者生存质量差等特点，目前临床治疗HCC 的原则是早发现、早诊断、早治疗，以阻止或减缓疾病的发展，恢复患者健康[8]。近年来，影像学检查作为HCC 诊断的重要方法，主要包括US、MRI 平扫及增强、CT 平扫、MSCT 多期增强扫描等，其中超声操作简便、价格相对低廉，对病灶能有效显示，但其诊断准确率较低；常规CT 平扫虽能显示肝脏轮廓及其和周围组织脏器的关系，但常规CT 平扫对HCC 的检出作用有限[9-10]；方文亮等[11]研究表明，MRI 联合快速动态增强扫描能够动态反映病灶的血供特点，从而鉴别病变性质，但MRI的检查时间较长，禁忌证较多，且噪声明显；MSCT 具备多排探测器和容积扫描的优势，拥有高空间分辨率、大扫描范围，快速连续扫描减少了呼吸运动影响的同时不遗漏小病灶，进而更有利于提高肝占位性病变检出率和定性判断[12]。本组研究33 例患者，先行平扫，病灶显示低密度影。增强检查时，有31 例患者出现“速升速降”影像表现，动脉期病灶明显强化，强化程度高于正常肝脏，因为此时由门静脉供血为主的肝脏尚未充填造影剂，而以肝动脉供血为主的HCC 病灶造影剂充填明显，表现为斑片、结节状高密度影，CT 值迅速达峰；门脉期病灶强化程度迅速下降，表现等或低密度；延迟期时肝实质对比增强密度上升，对比显示病灶强化程度下降或消退，表现为低密度区。

高尔基体蛋白73（GP73）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）是继AFP 之后发现的新的肝癌血清诊断标志物[13]。GP73 称高尔基体Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要存在于高尔基体。在正常肝脏，GP73 主要于胆管上皮细胞中表达，而在肝细胞则很少表达甚至不表达。当患者肝脏出现炎性反应时，如酒精性肝病、自身免疫性肝炎等，肝细胞中的GP73 值会有一定上升；若肝脏出现癌肿，肝癌细胞中GP73 水平则会有显著提升，因此指标显示高表达，并提示肝细胞已经转向恶性，指标越高表明其癌细胞侵袭转移能力越强[14]。GPC3 是一种参与细胞增殖和胚胎发育的细胞膜糖蛋白，在细胞增殖与分化过程中发挥重要作用，但在成人的正常肝中无表达[13]。它的Arg（358）和Ser（359）间分裂产生可溶性GPC3，在肝癌患者血清中特异性升高，在一段时间内，GPC3一直被作为肝癌的血清标记物加以研究，最近的研究发现，GPC3 同肝癌的预后也密切相关，GPC3 高表达的患者预后较差[15-17]。本组研究发现HCC 患者血清GP73、GPC3 水平均高于良性病变患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；MSCT 对HCC 诊断灵敏度、特异度、准确率分别为81.82%（27/33）、96.92%（63/65）、91.84%（90/98）；MSCT 联合GP73、GPC3 对HCC 诊断灵敏度、特异度、准确率分别为96.97%（32/33）、98.46%（64/65）、97.96%（96/98）。

综上所述，MSCT 三期增强扫描是诊断HCC 不可或缺的手段，临床应用价值较高，敏感度、准确率及特异性较高，可联合肿瘤标志物GP73、GPC3 指标达到早发现早诊断早治疗效果，可以在临床上大力推广。