利培酮联合活血化瘀汤治疗脑卒中后抑郁的疗效及对脑部血液流变学和血清GDNF、5-HT的影响

桂秀,陶璃娜,乔娟,陈芬

脑卒中是由于大脑血液供应受到干扰而发生的,发病率和病死率均高[1]。大量脑卒中患者面临以焦虑和抑郁为主的严重情绪障碍[2]。脑卒中后抑郁的发病机制复杂多样,涉及社会和心理因素影响下的多种神经生物学功能障碍,包括神经炎性反应、下丘脑—垂体—肾上腺轴的激活、神经细胞可塑性、继发性退行性改变、神经递质、脑源性神经营养因子传递等[3]。有研究指出,约31.1%的脑卒中幸存者会发展为脑卒中后抑郁,其特征是长期持续性抑郁,常使脑卒中病程复杂化,并对功能恢复和生活质量产生不利影响[4-5]。活血化瘀汤可有效改善患者的抑郁和神经功能缺损症状[6-7],但是单一用药疗效不够理想,因此还需结合其他药物提高疗效。利培酮可用于治疗精神分裂症,也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑等)[8]。本研究使用利培酮联合活血化瘀汤治疗脑卒中后抑郁,并探究其对患者疗效、脑部血液流变学及血清胶质源性神经营养因子(GDNF)、5-羟色胺(5-HT)的影响,以寻求更为有效的治疗方法,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年8月—2022年10月武汉市武东医院精神重症一科收治脑卒中后抑郁患者98例为研究对象,随机数字表法分为对照组48例和观察组50例。对照组:男25例,女23例,年龄40～80(60.52±16.10)岁;病程1～18(10.58±6.20)个月;合并高血压21例,冠心病20例,糖尿病22例,脑出血者15例。观察组:男26例,女24例,年龄41～80(60.23±17.15)岁;病程1～18(10.36±6.42)个月;合并高血压23例,冠心病22例,糖尿病25例,脑出血者17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(20-0076),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①符合《脑卒中后抑郁临床诊疗指南》中脑卒中抑郁诊断标准[9];②年龄40～80岁;③通过计算机断层扫描(CT)或磁共振(MR)确诊。(2)排除标准:①严重的精神病史,尤其是抑郁症;②存在其他中枢神经系统疾病,如脑卒中前痴呆、帕金森病等;③存在认知障碍;④联合使用抗抑郁药和促智药;⑤患有严重的心脏、呼吸、肾脏疾病;⑥无法配合完成一系列评估者。

1.3 治疗方法 对照组给予活血化瘀汤治疗:黄芪、当归、白芍各12 g,赤芍、柴胡各10 g,川芎、桃仁、红花、丹参各8 g,桔梗、炙甘草各5 g,加水煎至500 ml,早晚饭后温服。观察组在对照组基础上给予利培酮片(江苏恩华药业有限公司)3 mg/次口服,早晚饭后各1次。2组均连续治疗2个月。

1.4 观测指标与方法

1.4.1 血液流变学指标检测:治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml,肝素抗凝,使用血流变仪(济南同鑫生物科技有限公司)检测全血黏度低切、全血黏度高切、血液黏度及纤维蛋白原水平。

1.4.2 HAMD、NIHSS评分:利用汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评估抑郁程度[10],评分<7分为无抑郁,7～<17分为轻度抑郁,17～<24分为中度抑郁,评分≥24分为重度抑郁;神经功能缺损评定量表(NIHSS)评估神经功能[11],总分为42分,评分越高表明神经功能缺损越严重。

1.4.3 血清GDNF、5-HT水平检测:治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml,离心分离血清,使用酶联免疫吸附检测试剂盒检测血清GDNF、5-HT的水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司,并严格按照说明书进行操作。

1.4.4 不良反应发生情况:记录2组治疗期间不良反应(腹泻、头痛、失眠)发生率。

1.5 疗效判定标准[12]根据HAMD评分降低率对治疗前后疗效进行判定。显效:HAMD评分降低率为75%～89%,有效:HAMD评分降低率为50%～<75%,无效:HAMD评分降低率<50%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗2个月后,观察组治疗总有效率为92.00%,高于对照组的70.83%(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组脑卒中后抑郁患者临床疗效比较 [例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the control group and the observation group

2.2 2组治疗前后血液流变学指标比较 治疗2个月后,2组血液黏度和纤维蛋白原水平低于治疗前,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组脑卒中后抑郁患者治疗前后血液流变学指标比较Tab.2 Comparison of Hemorheology indexes between the control group and the observation group before and after treatment

2.3 2组治疗前后HAMD、NIHSS评分比较 治疗2个月后,2组HAMD、NIHSS评分低于治疗前,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组脑卒中后抑郁患者治疗前后HAMD、NIHSS评分比较 [M(Q1,Q3),分]Tab.3 Comparison of HAMD and NIHSS scores between the control group and the observation group before and after treatment

2.4 2组治疗前后血清GDNF、5-HT水平比较 治疗2个月后,2组血清GDNF、5-HT水平均较治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组脑卒中后抑郁患者治疗前后血清GDNF、5-HT水平比较Tab.4 Comparison of serum GDNF and 5-HT levels before and after treatment between the control group and the observation group

2.5 2组不良反应比较 2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.256,P=0.613),见表5。

表5 对照组与观察组脑卒中后抑郁患者不良反应比较 [例(%)]Tab.5 Comparison of adverse reactions between the control group and the observation group

3 讨 论

GDNF是转化生长因子(TGF)-β超级家族的成员,其是一种有效的神经营养因子,可促进神经元存活、神经祖细胞分化和突触形成,在神经退行性疾病中起重要的神经保护作用[19]。GDNF缺失会严重影响中枢和周围神经系统中细胞群的维持、增殖和分化[20]。5-HT是一种重要的神经递质,由色氨酸衍生而来,广泛存在于大脑、血小板和胃部等器官组织中[21]。有研究发现部分抑郁症的发生可能是由5-HT代谢失衡引起的,抑郁症的严重程度与神经递质的水平密切相关,5-HT水平下调可能会加重抑郁症的严重程度[22]。本研究发现,2组治疗后血清GDNF、5-HT水平显著升高,且观察组升高幅度高于对照组。提示利培酮联合活血化瘀汤可有效提高血清GDNF、5-HT水平。可能是因为两者联合使用可明显减轻神经生物学改变,提高神经递质水平,缓解抑郁症状,从而有效升高血清GDNF、5-HT水平,使患者临床症状得以改善。

综上所述,利培酮联合活血化瘀汤治疗脑卒中后抑郁可有效改善患者血液流变学水平、抑郁症状及神经功能缺损程度,效果显著。但是本研究仅纳入笔者医院收治的患者,可能存在地域差异影响研究结果。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

桂秀、陶璃娜:论文撰写、资料搜集整理、论文审核;乔娟:分析数据并进行统计学分析;陈芬:设计研究方案、提出研究思路