血清Ang-2与CC16检测用于重症社区获得性肺炎预后预测临床价值探讨*

李颖，李艳丽

（商丘市第一人民医院 1.呼吸与危重症医学科；2.呼吸介入科，河南 商丘 476000 ）

重症社区获得性肺炎进展迅速，病情复杂，导致整体死亡率较高［1-2］；早期准确预测重症社区获得性肺炎预后以给予更为针对性措施的重要性越来越受到医学界的关注。裸鼠克拉拉细胞蛋白（clara cell protein-16,CC16）和血管生成素（angiopoietin 2,Ang-2）均属于血清炎症相关实验室指标，其中CC16 由支气管黏膜柱状上皮细胞合成分泌，可调节机体免疫功能，抑制炎症反应，其在呼吸系统炎症疾病中往往呈低表达［3］；而Ang-2 则具有促血管生成、加重炎症反应等作用，可能与呼吸系统炎症疾病发生发展有关［4］。基于以上证据，本研究回顾性纳入2016 年1 月至2022年1 月商丘市第一人民医院收治重症社区获得性肺炎患者共264 例，根据预后情况分组，采用Logistic 回归模型评价重症社区获得性肺炎预后独立影响因素，进一步探索血清学炎症相关指标检测用于重症社区获得性肺炎预后预测临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016 年1 月至2022 年1 月商丘市第一人民医院收治重症社区获得性肺炎患者共264 例，根据预后情况分组，其中存活组180 例，死亡组84 例。纳入标准：①符合WHO 重症社区获得性肺炎诊断标准；②年龄18～80 岁；③临床资料完整。排除标准：①肝肾功能异常；②自身免疫性疾病；③全身性感染性疾病；④恶性肿瘤；⑤近4 周内接受激素治疗。本研究设计符合世界医学大会《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 资料收集

通过医院电子病历系统收集患者年龄、性别、身高、体重及实验室检查指标；血生化检测采用迈瑞医疗BS-600 型全自动生化分析仪；血清Ang-2和CC16 检测采用免疫比浊法，试剂盒由上海生工生物技术有限公司提供；动脉血氧分压（partial pressure of oxygen,PaO2）和氧合指数（PaO2/FiO2）检测采用美国雅培公司300G 型血气分析仪。上述指标检测均在入院当天完成。

1.3 统计学方法

选择 SPSS 19.0 软件分析数据。采用Kolmogorov-Smirnov 检验连续型计量资料正态性分布，符合正态分布的计量资料以均数± 标准差（）表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic 回归模型，描绘受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价预测效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料和实验室检查资料比较

两组PaO2、PaO2/FiO2、血清Ang-2 及CC16 水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床特征资料比较

2.2 重症社区获得性肺炎患者存活情况影响因素Logistic 回归模型多因素分析

Logistic 回归模型（存活=0，死亡=1）多因素分析结果显示，血清Ang-2 是重症社区获得性肺炎患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）；CC16、PaO2、PaO2/FiO2是重症社区获得性肺炎患者死亡的独立保护因素（P＜0.05）。见表2。

表2 重症社区获得性肺炎预后影响因素Logistic 回归模型多因素分析

2.3 各独立影响因素用于重症社区获得性肺炎预后预测临床效能分析

ROC 曲线分析结果显示，血清Ang-2、血清CC16、PaO2、PaO2/FiO2、Logistic 模型P 值用于重症社区获得性肺炎预后预测，约登指数分别为64.05%、44.44%、45.32%、36.19%、81.75%。见表3、图1。

图1 各独立影响因素用于重症社区获得性肺炎预后预测ROC 曲线分析

表3 各独立影响因素用于重症社区获得性肺炎预后预测ROC 曲线分析

3 讨论

重症社区获得性肺炎是呼吸系统常见危重症之一，如未及时控制可能在短时间内进展出现感染性休克、多器官功能障碍甚至死亡［5-6］。有报道显示，重症社区获得性肺炎发生后人体免疫功能激活亢进，因过度免疫防御加重呼吸窘迫症状，导致血气指标显著下降，继而诱发多器官功能衰竭及死亡［7］。传统降钙素原、C 反应蛋白等炎症指标用于重症肺炎预后预估预测效能相对较差［8］；故寻找重症社区获得性肺炎预后相关生物标志物在评估临床病情、制定治疗方案及改善临床预后方面的重要性逐步受到医学界的认可。

CC16 属于内源性抗炎症因子，其在人体内可抑制趋化因子和炎症细胞因子合成分泌，拮抗NF-κB 信号通路活化，并能够抑制纤维蛋白合成及肺纤维化［9-10］。本次研究显示CC16 低水平与重症社区获得性肺炎预后不良独立相关，这可能与CC16 能够在一定程度上抑制肺部炎症反应有关。重症社区获得性肺炎患者体内趋化因子及炎症细胞因子作用可刺激巨噬细胞、中性粒细胞等转移浸润，导致弥漫性肺泡损伤［11-12］；同时CC16 水平下降还可导致肺纤维化加重，肺组织氧运输功能显著下降，更易初选呼吸衰竭及死亡［13］。

Ang-2 是一类促血管生成素相关细胞调节因子，与炎症相关血管新生及重构关系密切［14］；有研究显示，Ang-2 能够抑制C-Jun 相关激酶信号通路，诱导肺微血管细胞凋亡。本次研究提示Ang-2水平与重症社区获得性肺炎患者死亡风险密切相关。重症社区获得性肺炎体内氧失衡可加重氧化应激反应，引起肺部细胞呼吸电子传递链紊乱，有氧呼吸功能受损，进而导致局部组织细胞死亡；同时此类患者肺组织内血管微环境亦处于紊乱紊乱，细胞增殖及损伤修复明显异常［15-16］。而Ang-2可直接影响机体氧化应激反应，并通过抑制C-Jun相关激酶信号通路刺激肺微血管细胞凋亡，反馈性刺激肺部微环境紊乱，上述改变均可影响肺组织细胞代谢和营养供应缺乏，干扰肺组织细胞增殖及损伤修复，最终导致肺功能下降甚至衰竭，威胁患者生命安全［17-18］。

本研究ROC 曲线分析结果显示，血清Ang-2与CC16 用于重症社区获得性肺炎患者预后预测价值良好，提示临床医生通过进行血清CC16 与Ang-2 检测，可有效预测重症社区获得性肺炎死亡风险，早期识别高危人群并给予针对性干预措施。但需要注意目前临床对于CC16 和Ang-2 在导致重症社区获得性肺炎病情恶化及死亡方面重要机制仍未完全阐明，仍有待后续研究进一步探索确证。

综上所述，血清Ang-2 与CC16 用于重症社区获得性肺炎预后预测具有良好效能。