启阳胶囊治疗肾虚血瘀型糖尿病阳痿的临床效果

丁 乾 赵 峰 刘 倩 张 倩 杨晓丽 徐洋涛

1.河北省保定市第二中心医院中医科，河北涿州 072750；2.河北省保定市第二中心医院康复科，河北涿州 072750；3.河北省保定市第二中心医院泌尿外科，河北涿州 072750

阳痿指勃起功能障碍，是男性生殖系统的常见疾病[1]。阳痿临床表现为无法勃起、举而不坚、坚而不久[2]。阳痿是糖尿病的重要并发症之一，糖尿病患者阳痿发生率较高的原因在于血糖不受控制，导致细胞膜超微结构破坏，影响静脉闭合功能，致阳痿[3]。糖尿病导致的神经轴突病变及血管内皮损伤均为阳痿发生的主要病理因素[4]。5 型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5，PDE5）抑制剂是治疗阳痿的重要药物，但作用短暂且效果有限[5]。中医认为阳痿是生阳之气亏损、精气虚冷导致的[6]，《黄帝内经》提到五脏虚弱、过食肥甘、情志失调导致阳痿，内热亦为其重要病机。启阳胶囊对肾虚血瘀型糖尿病阳痿患者具有一定的效用，但目前相关研究较少，故本研究旨在通过更直接的指标来探讨启阳胶囊治疗肾虚血瘀型糖尿病阳痿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2019 年6 月河北省保定市第二中心医院收治的160 例肾虚血瘀型糖尿病阳痿患者。纳入标准：①西医参照《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]、《精神障碍诊断与统计手册》[8]中勃起功能障碍诊断标准；中医参照《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》[9]、《络病学》[10]、《糖尿病勃起功能障碍中医诊疗标准》[11]，为肾虚血瘀型，主症：阴茎不举、举而不坚、不久；次症：①龟头发凉、色泽青暗、神疲乏力、性欲低下；②临床资料完整。排除标准：①糖尿病并发症；②血糖控制不佳；③先天性泌尿、生殖系统疾病；④恶性肿瘤疾病；⑤认知、沟通障碍；⑥过敏史、治疗药物禁忌证；⑦近期进行相关治疗；⑧外伤、手术导致的阳痿；⑨精神疾病；⑩严重的脏器功能损伤。患者均知情且签署同意书，本研究通过我院伦理委员会审查（2017063004）。通过抛硬币法将160例患者分为对照组和观察组。观察组89 例，年龄28～65岁，平均（49.50±7.23）岁；病程4 个月～7 年，平均（2.20±0.65）年。对照组71例，年龄26～66 岁，平均（50.03±7.15）岁；病程3 个月～8 年，平均（2.26±0.59）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：进行常规降糖治疗，为患者制订合适的饮食方案。口服盐酸二甲双胍片（成都川力制药有限公司，批号：070504），皮下注射胰岛素，依据血糖情况对剂量进行把控，将患者空腹血糖维持4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖维持11.1 mmol/L 内。给予患者小剂量PDE5 抑制剂（Nortadalafil，北京百奥莱博科技有限公司，批号：M02975），5 mg/次，1 次/d，于患者晚餐后口服。

观察组：在对照组治疗基础上加用启阳胶囊（河北省保定市中医院院内制剂，批号：JZBZ20090472-2012），2.5 g/次，3 次/d，饭后0.5 h 口服。两组均进行1个月治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 显效为治疗后勃起功能国际问卷-5（international index of erectile function-5，IIEF-5）评分＞21 分；有效为治疗后较治疗前评分上升＞10 分；无效为治疗前后分数变化不明显[12]。

1.3.2 勃起功能与性生活质量IIEF-5 量表[13]用于评价勃起功能，包括5 个条目，每条记0～5 分，总分0～25分，其中＞22 分为勃起无障碍，12～21 分为轻度障碍，8～11 分为中度障碍，≤7 分为重度障碍。性生活质量调查表（sexual life quality questionnaire-quality of life，SLQQQoL 量表）[14]：用于评价性生活质量，包括10 个条目，每个条目记0～4 分，≤20 分表示性生活差，≥21 分表示性生活质量好。

1.3.2 勃起硬度（erectile hardness，EHS）分级 Ⅰ级，阴茎增大但不硬，重度阳痿；Ⅱ级，阴茎硬但不够支撑插入，中度阳痿；Ⅲ级，阴茎硬且能够插入，但不完全坚硬，轻度阳痿；Ⅳ级，阴茎完全坚硬与坚挺，正常勃起[15]。

1.3.3 性激素 于治疗前及治疗1 个月后采集患者清晨空腹肘静脉血4 ml，离心半径为8 cm，速度3 000 r/min，10 min，取上层血清待测，采用酶标记免疫吸附试验检测睾酮（testosterone，T）、雌二醇（testosterone estradiol，E2）水平。

1.3.4 不良反应 观察两组恶心、面部潮红、头痛等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对样本t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分比较

治疗前，两组IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分高于较治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分比较（分，±s）

注IIEF-5：勃起功能国际问卷-5 评分；mSLQQ-QoL：改良的性生活质量调查表评分。

2.3 两组治疗前后EHS 分级情况比较

治疗前，两组EHS 分级情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组EHS 分级情况优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后EHS 分级情况比较[例（%）]

2.4 两组治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组T、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组T 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，两组E2水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

表4 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

注T：睾酮；E2：雌二醇。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组1 例恶心、3 例面部潮红，对照组2 例恶心、2 例面部潮红、1 例头痛；观察组不良反应总发生率[4.49%（4/89）]与对照组[7.04%（5/71）]比较，差异无统计学意义（χ2=0.483，P=0.487）。

3 讨论

阳痿已成为男性多发的功能性障碍疾病，不但影响男性尊严，且与机体健康密切相关[16]。阳痿是糖尿病患者常见并发疾病，对其进行有效治疗对于改善糖尿病病情具有重要意义[17]。PDE 抑制剂是主要的治疗药物，其对于改善勃起功能障碍具有一定效果，但长期服用易带来副作用，且无法维持长期、高质量的性生活[18-19]。中药治疗具备价格低廉、安全性高等优势，联合使用展现出理想效果[20]。

本研究中，观察组临床疗效优于对照组，治疗后IIEF-5、mSLQQ-QoL 评分均高于对照组，提示患者治疗后勃起功能改善且性生活质量明显较治疗前提高；治疗后观察组ESH 分级为Ⅳ级的患者人数显著高于对照组，提示观察组阴茎达到正常勃起的人数更多，性生活情况更好，这可能是因为：中医指出，肾虚是阳痿的关键，五脏虚弱、情志失调则为消渴的主要原因，消渴久病不医则引起肾精亏耗，导致患者肾虚[21]。瘀血与肾虚是糖尿病阳痿中医发病机制，阳虚致瘀，瘀而生寒，再损阳气[22]。因此，“肾虚血瘀”是患者疾病的病机，治疗原则以温肾助阳、补肾为主[23]。启阳胶囊由赤芍、路路通、狗肾、蛤蚧、韭菜子、牛膝组成。赤芍属清热药，微寒，有散瘀止痛之效；路路通属祛风湿药，有祛风活络之效；狗肾、蛤蚧、韭菜子协同发挥温补肾阳的作用；牛膝逐瘀通经、补肝肾。诸药合用，发挥补肾壮阳、祛血瘀之功效。另外，观察组治疗后T 指标较对照组高、E2指标较对照组低，提示观察组性激素改善幅度更大，患者在使用启阳胶囊治疗后，体内的雄激素表达量上升且抑制了雄激素的分解速度，使患者对于性生活的意愿和欲望提高。T 指标上升后促进了一氧化氮的生成[24]，E2降低提示患者体内雄激素含量上升，雌激素受到抑制[25-26]，且启阳胶囊对于患者血管舒张具有一定的促进作用，共同导致肾虚血瘀型患者祛除瘀血、活络经脉，性激素水平提升，性功能障碍改善。除此之外，两组在治疗后均未见明显的不良反应，提示治疗安全性较高。

综上所述，肾虚血瘀型糖尿病阳痿患者使用启阳胶囊治疗效果理想，患者勃起功能及阴茎硬度均明显提升，性生活质量及性激素水平显著改善，且未见严重的不良反应。但本研究存在一些局限，例如样本量较小，且未对患者进行远期随访调查，在今后的研究中将会针对性改进，使研究结果更全面、科学。