补中益气汤对结直肠癌术后化疗脾胃气虚患者免疫功能的影响

林恩珍 林 毅 甘 平 郭嘉禾 王振飞

（福建省人民医院结直肠外科，福建 福州 350001）

结直肠癌是消化系统恶性肿瘤中较为常见的一种[1]。近年，我国结直肠癌病死率和发病率持续增高。目前手术为治疗结直肠癌的唯一根治疗法，术后辅以化疗能进一步杀灭机体中残存病灶细胞，降低复发率。据临床报道，术后给予化疗也会一定程度损伤其免疫功能，诱发并发症，缩短生存时间[2]。常规免疫治疗也可发挥调节免疫功能的作用，改善疾病预后，但需静脉或皮下注射，存在费用较高、化疗症状等局限。一直以来，中医治疗有整体调控、多靶点等优势，在辅助治疗中能发挥独特的优势。术后化疗辅以中医药治疗，可降低并发症概率，在化疗后胃肠道不良反应、外周神经毒性积累、心脏肝肾功能损伤、骨髓抑制、免疫功能降低等方面均有明显优势[3]。补中益气汤有脾胃阳气、益气升阳、健脾化湿的功效[4]。目前临床已尝试将补中益气汤用于结直肠癌术后化疗患者中。本文共纳入2020年1月至2022年12月收治的90例结直肠癌患者分组论述补中益气汤对结直肠癌术后化疗患者的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年12月收治的90例结直肠癌患者作为研究对象，按照其治疗方式分对照组、匹多莫德组、补中益气汤组，各30例。对照组：TNM分期，15例Ⅱ期、15例Ⅲ期；年龄41～69岁，平均（52.38±2.58）岁；女性12例、男性18例；病程8.65～16.14个月，平均（11.35±1.25）个月；体质量指数（BMI）为20.36～28.57 kg/m2，平均（24.15±1.69）kg/m2。匹多莫德组：TNM分期：16例Ⅱ期、14例Ⅲ期；年龄42～68岁，平均（54.47±1.26）岁；女性13例、男性17例；病程8.75～16.59个月，平均（11.24±1.21）个月；BMI为20.16～28.74 kg/m2，平均（24.65±1.52）kg/m2。补中益气汤组：TNM分期：14例Ⅱ期、16例Ⅲ期；年龄43～68岁，平均（52.58±2.35）岁；女性14例、男性16例；病程8.79～16.58个月，平均（11.32±1.23）个月；BMI为20.15～28.54 kg/m2，平均（24.69±1.25）kg/m2。3组患者的基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施，患者和家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均满足中医《肿瘤中医诊疗指南》[5]中结直肠癌脾气亏虚证判定标准，即主证：便溏、食少、纳呆；次症：脉细弱、沉缓、沉细；舌体胖大或有齿痕，舌苔薄白、舌质淡、恶心呕吐、食后腹胀、体倦乏力懒言。主证≥2项，次症≥1项则可确诊。西医满足《中国结直肠癌诊疗规范(2020版)》[6]中结直肠癌判定标准，即有典型症状（如腹痛、腹胀、大便改变、肛门或腹部指诊肿块、消化不良等）、有影像学和肠镜特征、手术切除标本病理检查和黏膜活检指征。②均接受腹腔镜根治术治疗，术后病理检查分期Ⅱ～ⅢB期。③术后首次接受化疗。④未使用任何免疫药物。⑤签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾、心功能异常，伴消化道、造血功能不全等病变。②有自身免疫疾病史。③中药过敏或禁忌。④既往接受其他免疫、中医药抗肿瘤、放化疗治疗。⑤伴其他胃肠道消化性病变，如肛裂、肛漏、淋巴瘤、肠结核、阑尾炎、炎性肠病等。⑥因精神、智力等因素影响此次治疗配合。

1.3 方法 对照组结合肿瘤基因分型均予标准CapeOX方案化疗（奥沙利铂130 mg/m2，第1天静脉滴注+卡培他滨1 000 mg/m2口服，每日1次，第1～14日）、预防恶心呕吐（托烷司琼注射液5 mg，地塞米松注射液5 mg，每日1次，第1～3日）、抑酸保胃、营养支持及维持水电解质平衡等治疗。匹多莫德组在对照组基础上加予匹多莫德口服液（POLICHEM S.r.l.，批准文号H20090934）每次800 mg，每日2次，疗程14 d。补中益气汤组在对照组治疗基础上予补中益气汤加减口服。方剂组成：黄芪30 g，白术15 g，陈皮9 g，茯苓15 g，柴胡9 g，西洋参9 g，女贞子15 g，当归9 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草3 g），每日1剂，早晚冲服，疗程为14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果 依据中医证候评价、KPS评分判定。中医证候评分通过观察其症状和症状程度判定，包含心悸、头晕、胸闷、气短、精神焦虑或不按、疲惫乏力、食欲减退等，依据发作频率划分程度，即没有、偶尔、时常、每日，分别计分0分、1分、2分、3分。KPS评分：用Kamofsky评分[7]判定其功能状况，0～100分，得分越高则提示功能状态越理想；若评分＜60分，则表明无法实施许多有效抗肿瘤治疗。显效：治疗后，中医证候评分改善≥80%，KPS评分改善≥70%；有效：治疗后，中医证候评分改善≥30%，KPS评分改善≥25%；无效：未达显效、有效标准。

1.4.2 免疫功能 化疗前1 d及化疗后7 d分别抽取3组患者清晨空腹静脉血，采用免疫荧光染色及流式细胞术分析检测患者T淋巴细胞亚群以及NK细胞，治疗前后各记录1次外周血的CD3+、CD4+、CD8+百分比及绝对计数，CD4+/CD8+，NK细胞百分比，于第1周期前1 d进行第1次测定，于1周期治疗结束后7天进行第2次测定，每位患者共进行2次。

1.4.3 不良反应 记录中性粒细胞减少、血小板减少、肝肾损伤、贫血等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较 补中益气组治疗疗效90.00%高于匹多莫德组63.33%、对照组33.33%，匹多莫德组治疗疗效63.33%高于对照组33.33%（P＜0.05）。见表1。

表1 3组治疗疗效比较[n（%）]

2.2 3组免疫功能指标比较 治疗前组间免疫功能指标比较，差异无统计学意义，P＞0.05，治疗后，补中益气汤组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞高于匹多莫德组、对照组，CD8+低于匹多莫德组、对照组（P＜0.05），匹多莫德组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 3组免疫功能指标比较（）

表2 3组免疫功能指标比较（）

2.3 3组不良反应发生率比较 补中益气组不良反应发生率6.67%低于匹多莫德组30.00%、对照组33.33%（P＜0.05），匹多莫德组30.00%低于对照组33.33%（P＞0.05）。见表3。

表3 3组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

约50%的结直肠癌患者在确诊时病情均为晚期[8]。虽然临床化疗治疗技术较为成熟，但是晚期结直肠癌5年生存率仍仅14.4%～39.5%[9]。虽以化疗为主的靶向治疗具备全面化、深化化、个体化的特点，但疗效仍不理想，且化疗存在较高的费用。在此环境下，中医药治疗肿瘤疾病的优势逐渐凸显，其具备效果确切、统筹兼顾、灵活加减、因人制宜等特点[10]。中医认为，结直肠癌术后患者因机体气血亏虚、脾不健运，肠中糟粕无法被推至体外[11]。血亏阴虚、津液不足，造成肠道干结，丧失濡养，降低肠道传导功能。术后气血乏源、亏虚，肾精匮乏，无法充养机体，进而需益气健脾、补肾养精、生髓生血[12]。本研究采用中药组采用补中益气汤加减进行治疗，结果显示，其疗效达90.00%，均高于化疗+匹多莫德治疗（63.33%）、化疗治疗者（33.33%），P＜0.05，此结果与赖奕辉[13]报道结果相符，证实了补中益气汤用于结直肠癌术后化疗患者中能提升疗效。分析原因为：CapeOX方案对机体各项功能影响较小，此为一种可靠、有效、安全的治疗方式。但单一使用化疗，部分患者发生不良反应的概率较高，影响治疗的依从性和配合度，并会影响机体免疫功能。补中益气汤属于甘温除热、补气升阳的典型药方，有升阳举陷、补中益气的功效。本课题方药基于补中益气汤加减，由黄芪、白术、陈皮、茯苓、柴胡、西洋参、女贞子、当归、白花蛇舌草、炙甘草等组成。全方重用黄芪，发挥君药效果，补中益气，味甘微温；配伍炙甘草、白术、西洋参，补中甘温，补气效果更理想，发挥臣药功效。当归养血和营，陈皮调控机体气机，让诸药发挥补而不潴的效果，发挥佐药功效；柴胡、女贞子轻清升散、用重偏轻，协助益气药增强中气，发挥使药效果。全方主要功效为补气，辅以升提，主理中焦脾胃，结直肠癌术后化疗患者存在大便溏稀、脘腹胀满、纳少乏力等症状相投。从现代药理方面来看[14]，补中益气汤对机体免疫功能有较强的促进和调节作用，可提升细胞代谢功能，发挥特异抵抗力，积极影响肿瘤，并可发挥抗炎功效，抑制机体免疫性炎症。因此，将补中益气汤用于治疗结直肠癌术后化疗患者，疗效理想。

肿瘤的发生、进展均与机体免疫功能有密切关联[14]。直肠癌属于人体胃肠道病变，可因病灶细胞增殖会造成机体功能紊乱，进而降低机体免疫功能。本研究结果显示，补中益气汤组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞高于匹多莫德组、对照组，CD8+低于匹多莫德组、对照组（P＜0.05），提示补中益气汤治疗结直肠癌术后化疗，能更好的调节机体免疫功能，提升机体抗病能力。此结果与李培培等[15]报道结果相符。分析其原因为，结直肠癌术后化疗患者口服补中益气汤后，药物有效成分积聚在胃肠道，对病灶生长产生抑制效果，拮抗5-FU，保护肾功能，诱导IL-18，进而增加干扰素-g和肿瘤坏死因子-α表达，增强机体细胞免疫。

综上，结直肠癌术后化疗患者再接受补中益气汤治疗，能更好的调控机体免疫功能，改善疾病证候症状，进而提升疗效。