维生素D辅助复方甘草酸苷片治疗白癜风的效果

高明,常远,姚新瑞,王修勇,张帆,李伟

(洛阳市中心医院 皮肤科,河南 洛阳 471009)

白癜风可发于头颈、四肢、躯体等全身各部位,严重影响患者日常生活[1]。临床认为白癜风的发生与机体免疫相关,细胞免疫紊乱导致黑素细胞功能障碍引起局部皮肤病变[2]。复方甘草酸苷片具有免疫调节作用,其在慢性荨麻疹、白癜风等皮肤病中的应用效果已得到证实[3]。但白癜风发病机制复杂,个体化差异显著,治疗效果不稳定,且易复发,治疗难度大,临床疗效仍待提高。近年来,维生素D对皮肤癌、银屑病、应激性皮炎等多种皮肤病的潜在治疗价值受到临床关注[4]。有报道证实,维生素D不仅与机体骨骼代谢有关,还能参与角质细胞的增殖与分化过程[5]。但关于维生素D对白癜风患者的治疗效果研究较少,因此本研究以78例白癜风患者为研究对象,以分析维生素D辅助复方甘草酸苷片的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以洛阳市中心医院2021年10月至2022年10月收治的78例白癜风患者为研究对象,本研究已获得医院医学伦理委员会审批,采用简单随机化法分为对照组和研究组,各39例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料对比

1.2 选取标准

(1)纳入标准:符合《白癜风诊疗共识》[6]诊断标准;处于稳定期;年龄18～60岁;意识清楚,具备正常交流能力;对研究方案知情,已签署同意书。(2)排除标准:合并甲状腺疾病、银屑病、斑秃等自身免疫相关性疾病;1个月前服用糖皮质等免疫调节剂;存在严重心血管类疾病;合并严重肝、肾功能障碍;存在影响骨钙代谢类疾病;妊娠期、哺乳期女性;合并皮肤癌等其他恶性肿瘤;治疗中途退出研究;依从性差。

1.3 治疗方法

(1)两组均接受他克莫司(齐鲁制药有限公司,国药准字H20193420)治疗,每次于患处薄涂一层,每日2次,连续3个月。(2)对照组接受口服复方甘草酸苷片(乐普药业股份有限公司,国药准字H20073723),每次2片,每日3次,连续治疗3个月。(3)研究组基于对照组口服碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司,国药准字H10950029)辅助治疗,每次1粒,每日1次,连续用药3个月。

1.4 观察指标

(1)治疗效果。参照《白癜风诊疗共识》[6]评估临床疗效,痊愈为治疗后皮损及白斑病变完全消失,皮肤颜色恢复正常;显效为治疗后患者病变面积明显减小,恢复正常肤色面积达50%;有效为病变消退或面积减小,病变部位10%～40%恢复正常肤色;无效为未达到前述标准者。痊愈、显效和有效计入总有效。(2)实验室指标。取患者空腹静脉血,测定血清25-羟维生素D、补体C3、C4水平;以酶联免疫吸附法测定辅助型T细胞1(Th1)/Th2细胞因子水平,包括白介素(interleukin,IL)-2、IL-10、IL-4、干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ),试剂盒购自深圳迈瑞生物;以酶联免疫吸附法测定抗氧化指标,包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)。(3)皮损情况。采用相机拍摄患者皮损部位,计算皮损面积。皮损色素评分,0分为未出现色素沉着,皮损部位呈白色或乳白色;1分为皮损部位呈淡白色,或存在少量色素沉着;2分为呈现明显色素沉着或皮损部位呈淡褐色;3分为皮损部分接近正常肤色。(4)生活质量。以皮肤病生活质量指标(delmatolo-gylifequalityindex,DLQI)[7]评估治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后的生活质量,共包括10个问题,总分30分,评分与患者生活质量呈负相关。(5)不良反应。血压升高、电解质紊乱、肝肾功能损伤、血常规异常等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗效果(n,%)

2.2 血清25-羟维生素D3、补体C3、C4水平

血清25-羟维生素D3、补体C3、C4水平组间、时间、交互作用有统计学意义(P<0.05);研究组治疗1、3个月后血清25-羟维生素D3、补体C3、C4水平高于对照组(P<0.05);研究组治疗前、治疗1、3个月后血清25-羟维生素D3水平呈逐渐升高趋势,两组治疗前、治疗1、3个月后血清补体C3、C4水平呈先升高后趋于平稳趋势(P<0.05),对照组血清25-羟维生素D3水平变化无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 血清25-羟维生素D3、补体C3、C4水平

2.3 Th1/Th2型细胞因子

血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平组间、时间、交互作用有统计学意义(P<0.05);研究组治疗1、3个月后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05);两组治疗前、治疗1、3个月后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平呈逐渐降低趋势(P<0.05)。见表4。

表4 Th1/Th2型细胞因子

2.4 抗氧化指标

血清GSH-Px、SOD水平组间、时间、交互作用有统计学意义(P<0.05);研究组治疗1、3个月后血清GSH-Px、SOD水平高于对照组(P<0.05);两组治疗前、治疗1、3个月后血清GSH-Px、SOD水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表5。

表5 抗氧化指标

2.5 皮损情况、生活质量

皮损色素评分、皮损面积、DLQI评分组间、时间、交互作用有统计学意义(P<0.05);研究组治疗1、3个月后皮损色素评分高于对照组,皮损面积、DLQI评分低于对照组(P<0.05);两组治疗前、治疗1、3个月后皮损色素评分呈逐渐升高趋势,皮损面积、DLQI评分呈逐渐降低趋势(P<0.05)。见表6。

表6 皮损情况、生活质量

2.6 不良反应

两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

临床治疗白癜风常采用免疫抑制剂、光疗法、免疫抑制剂等方式,但治疗效果个人之间差异较大,治疗效果不佳[8]。李丽容等[9]调查发现,25-羟维生素D3水平可能与白癜风发生存在一定关系。本研究中研究组治疗总有效率较对照组高,且治疗后研究组皮损情况改善程度、生活质量均高于对照组,与毛辉等[10]观点相似。分析原因,复方甘草酸苷片由甘草甜素、蛋氨酸、甘氨酸构成,具有抗过敏、抗炎、免疫调节作用[11]。辅助性补充维生素D可直接上调25-羟维生素D3水平。维生素D进入人体后,转化为1,25-二羟基维生素D3,特异性结合维生素D受体发挥免疫调节、抗氧化应激的作用,促进黑色素分泌,缓解白斑病变,缩小皮损面积[12-13]。

研究组Th1/Th2型细胞因子低于对照组,GSH-Px、SOD高于对照组,说明联合方案可调控血清Th1/Th2因子水平及氧化应激反应,有助于患者病情康复。辅助性T淋巴细胞亚群在白癜风等自身免疫性疾病中具有重要作用[14-15]。IFN-γ在细胞受到病菌侵袭后会大量分泌,介导抗体反应,增强机体免疫效能,其水平越高,提示机体感染越严重[16]。上调IL-2受体水平,导致渗出性炎症反应[17]。IL-4、IL-10能通过调节细胞分化和生长,介导机体免疫应答,激活炎症细胞[18]。GSH-Px、SOD作为机体酶类清除剂,可清除活性氧诱发的过氧化物,缓解过量自由基损伤,保护细胞功能[19]。Beyzaee 等[20]研究证实,维生素D水平变化可通过介导Th1和Th17相关免疫反应,影响白癜风病情进展。因此,联合维生素D治疗可增强机体细胞、体液免疫调节功能,进而缓解免疫应答异常导致的黑素细胞损伤,缓解皮肤病变。

进展期白癜风患者体内补体水平较低[21]。C3、C4水平降低提示免疫复合物性疾病活动性升高[22]。补体C3、C4水平与其疾病活动指数评分密切相关[23]。本研究中两组治疗前、治疗1、3个月后补体C3、C4水平均呈先升高后平稳状态,说明两种方案均可改善机体免疫功能,但研究组升高幅度高于对照组,提示增加维生素D治疗,改善免疫中补体激活通路的效果更好。膳食中充足的维生素D有助于提高补体C3等先天性免疫指标[24]。本研究外源性补充维生素D可发挥对巨噬细胞的调控作用,协助启动机体免疫的调节效能,从而修复自身免疫反应,抑制白细胞趋化,缓解病变,能获得与膳食维生素D相似的调节效果[25]。

4 结论

维生素D辅助复方甘草酸苷片治疗方案效果可靠,可增强免疫,抑制炎症因子释放,增强机体抗氧化能力,还能调节25-羟维生素D3水平,从而缓解白癜风患者皮损状态,改善生活质量,且不良反应少。