心宝丸联合尼可地尔片治疗缺血性心绞痛的临床研究

王红玲

(商丘市第五人民医院 药剂科,河南 商丘 476000)

缺血性心绞痛治疗不及时会导致急性心肌梗死及其他相关心脑血管疾病,甚至危及患者生命,临床多采用血运重建或药物治疗。尼可地尔通过阻止细胞内钙离子游离,增加细胞膜对钾离子的通透性,达到扩张冠状血管、持续增加冠状动脉血流量和抑制冠状动脉痉挛的作用[1],但长期服用会产生头晕耳鸣、腹痛腹泻、心悸乏力等不良反应,需要联合治疗,增强疗效,降低长期用药风险。心宝丸的主要成分包括洋金花、鹿茸、人参、附子、肉桂、冰片、人工麝香、三七、蟾酥等[2]。现代药理研究表明,心宝丸具有改善微循环、解除血管痉挛、舒张血管、降低血液黏稠度、正性肌力、兴奋窦房结及抑制异位兴奋点等作用[3]。基于此,本研究旨在观察尼可地尔联合心宝丸治疗缺血性心绞痛的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析商丘市第五人民医院2021年3月至2023年6月收治的缺血性心绞痛患者的临床资料,对照组(37例)患者接受常规治疗和尼可地尔,观察组(38例)在对照组的基础上加用心宝丸。观察组男24例,女14例;年龄50～63(54.08±2.60)岁;缺血性心绞痛病程11～27 (20.24±2.60)d。对照组男21例,女16例;年龄50～65(54.27±2.51)岁;缺血性心绞痛病程2～29(20.27±2.50)d。两组一般资料均衡可比较(P>0.05)。

1.2 诊断标准和选取标准

(1)诊断标准。西医诊断符合《内科学》[4]中缺血性心绞痛的诊断标准。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]11-18中气虚血瘀症的标准,主症为胸闷气短,遇寒则痛,心痛彻背,形寒肢冷,动则气喘,心悸出汗;次症为不能平卧,腰酸乏力,面浮足肿。舌淡胖,苔白,脉沉细或脉微欲绝。具有胸痛、胸闷主证之一。(2)纳入标准:符合中西医诊断标准;造血系统、心、肝、肾功能正常;接受该治疗方案前2个月内未接受其他药物及其他方法治疗;临床资料完整。(3)排除标准:①合并其他重要器官功能不全或疾病;②合并其他急性心脑血管疾病。

1.3 治疗方法

两组均在医院完成治疗与相关检查。入院后接受常规吸氧治疗,对照组服用尼可地尔片(西安力邦制药有限公司,国药准字H61022860),每次5 mg,每日3次。观察组在对照组治疗基础上加服心宝丸(广东心宝制药有限公司,国药准字Z44021843),每次180 mg,每日3次,饭后30 min温水送服。

1.4 观察指标

(1)临床疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》[5]72-73进行评定。显效:运动试验中,心电图ST段下移幅度较治疗前减少≥0.1 mV,与既往出现心绞痛症状时的类似活动量未发生心绞痛,心绞痛发作次数减少>80%。有效:运动试验中,心电图ST段下移幅度较治疗前减少0.05 mV,与既往出现心绞痛症状时的类似活动量心绞痛程度、持续时间减少,心绞痛发作次数减少50%～80%。无效:未达到显效、有效记为无效。显效、有效计入总有效。(2)血清指标:采集患者空腹状态静脉血2～5 mL,测定高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,使用酶联免疫吸附法测定N-末端脑钠肽前体(N-temrina pro-barin natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,采用全自动生化仪测定肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。(3)预后:使用西雅图心绞痛问卷(Seattle angina questionnaire,SAQ)[6]评估。量表共有疾病认知度、心绞痛发作状况、躯体活动受限程度、治疗满意程度和心绞痛稳定程度5个维度,19项问题,每项总分100分,分值越高预后越好。(4)不良反应:头晕、头痛、恶心、腹泻、乏力等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

2.2 血清指标

治疗前,两组CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清指标水平比较

2.3 预后

治疗前,两组SAQ各维度评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后各维度评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组SAQ评分比较分)

2.4 不良反应

两组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

冠状动脉晚期会出现堵塞或狭窄,发生心肌缺血,进而导致缺血性心绞痛发生。动脉缺血后,心肌缺氧、缺血,患者将出现胸痛、胸闷等胸部不适症状。因此,治疗缺血性心绞痛主要是帮助患者改善冠脉循环。

尼可地尔作为一种钾通道开放剂,使用后可加速钾离子通过细胞膜的频率,血管得到扩张,冠状动脉血流量不断增加,冠状动脉痉挛被抑制。同时,尼可地尔可产生类硝酸酯作用,对大的冠状动脉亦有较强的扩张作用,同样可增加冠状动脉血流量[7]。但单一的药物应用效果有效,可考虑联合其他药物治疗。心宝丸是中医常用于治疗心肾阳虚的药物,被证实具有增加冠脉血流量、改善心肌缺血的作用[8]。结合上述药物作用机制,考虑将二者联合治疗缺血性心绞痛或可获得理想效果。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,说明心宝丸联合尼可地尔治疗缺血性心绞痛的效果优于单一使用尼可地尔,这主要因为心宝丸组方中人参复脉固脱;三七消肿定痛;冰片清热生肌;肉桂通经活络;附子、鹿茸壮心肾之阳、散寒止痛;人工麝香活血化瘀;洋金花镇静止痛;蟾酥固本提神。诸药合用可顺气通脉,心阳充沛,标本兼治。本研究中两组不良反应发生率差异无统计学意义,表明联合用药不会增加安全性风险,安全可靠。

CK-MB常用来检查心肌受损程度,主要分布在心肌细胞外浆层,心肌细胞受损可导致CK-MB释放,使血清中水平不断升高。本研究中观察组治疗后CK-MB水平低于对照组,说明心宝丸联合尼可地尔可改善缺血性心绞痛患者心肌受损程度,究其原因可能是心宝丸组方中洋金花中大量生物碱,有助于内源性超氧化物歧化酶活性的提高,心肌组织丙二醛含量降低,进而改善缺血心肌损伤[9]。hs-CRP是心血管疾病常用炎症标志物,高浓度hs-CRP说明患者存在微循环功能障碍,而本研究中观察组治疗后该指标水平低于对照组,说明心宝丸联合尼可地尔可有效改善缺血性心绞痛患者微循环功能,这主要是因为心宝丸组方中,三七所含三七总皂苷可抑制心肌收缩,减缓心率,强健心脏,扩张动脉,增加冠状动脉血流量;肉桂水提物和肉桂油可改善心肌血液供应,增加冠脉流量;蟾酥对心血管系统有兴奋作用,可增加心肌营养性血流量。诸药合用心肌微循环改善效果显著,故指标水平降低。NT-proBNP是心脏在压力负荷状态下释放的产物,其水平变化直接反映心功能和损伤程度,本研究治疗后观察组该指标水平低于对照组,说明心宝丸联合尼可地尔治疗缺血性心绞痛能更好地修复受损心功能,这主要是由于心宝丸组方中人参促进细胞对葡萄糖的摄取,增强糖降解和有氧分解能力,增加心肌能量供应,抑制缺氧条件下心肌乳酸生成,同时抑制氧自由基,减少心肌脂质过氧化物,增加缺血心肌超氧化物歧化酶,从而可抗心肌缺血,改善心肌损伤情况[10]。观察组预后评分优于对照组,表明心宝丸联合尼可地尔治疗缺血性心绞痛更能促进患者良性预后,这可能与药物联合后疗效提高有关。

4 结论

心宝丸联合尼可地尔治疗缺血性心绞痛可提高疾病整体疗效,患者血清CK-MB、hs-CRP和NT-proBNP指标降低,利于患者预后,且不增加不良反应。