血清学指标联合检测在预测孕早期自然流产中的临床价值

龚燕妹

莆田市第一医院 （福建莆田 351100）

孕早期自然流产是指孕妇在胎儿不足1 000 g、妊娠不足7 周时自然终止妊娠。阴道出血、腹痛等是自然流产的先兆。发现上述症状后，孕妇应立即到医院进行检查，并采取相关措施，以防早期流产[1-3]。导致孕早期流产的因素较多，包括基因缺陷、环境、母体及免疫等因素。此外，孕妇频繁接触放射线、铅、苯等有害物质也会增加流产风险。多数孕早期流产的发生与孕妇体内孕酮（progesterone，P）及β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）水平的下降有关；若为激素水平异常导致的孕早期流产，早期发现、早期采用激素治疗可获得良好的保胎效果[4-6]；若想提高保胎率，则需督促孕妇定期到医院进行检查，早期发现激素的低水平状态，早期服用保胎药物，以稳固胎位。血清P、β-HCG 水平是临床常用的孕早期诊断指标。近年来，随着临床医学的不断发展，血清D-二聚体（D-Dime，D-D）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）也逐渐被用于孕早期流产的诊断。不过，目前将血清FIB、D-D、P、β-HCG 4 项指标联合用于孕早期流产预测的报道较少。基于此，本研究旨在探讨血清学指标联合检测在预测孕早期自然流产中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年3 月我院收治的70 例孕妇为研究对象，根据妊娠结局将孕妇分为正常妊娠组（40 例）与难免流产组（30 例）。正常妊娠组年龄20～45 岁，平均（29.12±1.25）岁；孕周4～7 周，平均（5.12±0.56）周；孕次1～3次，平均（1.12±0.11）次；体质量指数（body mass index，BMI）18～30 kg/m2，平均（25.26±2.11）kg/m2；基础抗穆勒氏管激素（antimullerian hormone，AMH）2～7 ng/ml，平均（3.75±0.36）ng/ml。难免流产组年龄21～46 岁，平均（29.15±1.26）岁；孕周4～7 周，平均（5.15±0.54）周；孕次1～3 次，平均（1.10±0.12）次；BMI 18～29 kg/m2，平均（25.24±2.10）kg/m2；基础AMH 2～7 ng/ml，平均（3.70±0.35）ng/ml。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。孕妇均对本研究知情同意，并签署同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：自然受孕；单胎妊娠；孕周≤7 周；近期未服用过抗凝血药物。排除标准：非自然受孕；合并恶性肿瘤、凝血功能异常；合并高血压、冠心病等基础疾病；合并脑血管疾病；宫外妊娠。

1.2 方法

两组均接受血清FIB、D-D、P、β-HCG 检测。

FIB 与D-D 检测方法：采集患者清晨空腹静脉血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝处理后，再行高速离心处理，控制转速3 500 r/min，持续处理15 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清FIB 与D-D 水平；严格按照说明书进行操作。

P 与β-HCG 检测方法：采集患者清晨空腹静脉血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝处理后，再行高速离心处理，控制转速为3 000 r/min，持续处理10 min，取上清液，采用化学发光法检测血清P 与β-HCG 水平。

1.3 评价指标

（1）记录两组在不同停经天数下的间接评估指标水平，即血清FIB 与D-D 水平。（2）记录两组在不同停经天数下的直接孕激素水平，即血清P与β-HCG 水平。（3）以孕28 周前妊娠结局为金标准，统计并计算采用间接评估指标（即血清FIB与D-D）诊断孕早期自然流产的灵敏度、特异度与准确度；难免流产诊断标准（阳性），血清FIB与D-D水平均高于正常值。（4）以孕28 周前妊娠结局为金标准，统计并计算采用直接孕激素指标（即血清P 与β-HCG）诊断孕早期自然流产的灵敏度、特异度与准确度；难免流产诊断标准（阳性），血清P与β-HCG 均低于正常值。（5）统计并计算单纯采用间接评估指标、直接孕激素指标及4 项指标联合诊断孕早期自然流产的灵敏度、特异度与准确度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组在不同停经天数下血清FIB、D-D 水平比较

在不同停经天数下，难免流产组血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组在不同停经天数下血清FIB、D-D 水平比较（±s）

表1 两组在不同停经天数下血清FIB、D-D 水平比较（±s）

注：与同组停经≤42 d 比较，aP＜0.05；FIB 为纤维蛋白原，D-D 为D-二聚体

组别 例数 D-D（mg/L）停经≤42 d 停经43～49 d 停经＞49 d正常妊娠组 40 0.56±0.05 0.60±0.06a 0.61±0.12a难免流产组 30 0.72±0.02 0.88±0.05a 0.92±0.10a t 16.539 20.719 11.469 P 0.000 0.000 0.000组别 例数 FIB（g/L）停经≤42 d 停经43～49 d 停经＞49 d正常妊娠组 40 3.25±0.11 3.31±0.15a 3.31±0.20a难免流产组 30 5.65±0.35 6.28±0.26a 7.12±0.36a t 40.847 60.194 56.407 P 0.000 0.000 0.000

2.2 两组在不同停经天数下血清P、β-HCG 水平比较

在不同停经天数下，难免流产组血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组在不同停经天数下血清P、β-HCG水平比较（±s）

表2 两组在不同停经天数下血清P、β-HCG水平比较（±s）

注：与同组停经≤42 d 比较，aP＜0.05；P 为孕酮，β-HCG为β-人绒毛膜促性腺激素

组别 例数 P（nmol/L）停经≤42 d 停经43～49 d 停经＞49 d正常妊娠组 40 92.12±2.52 94.16±2.15a 98.56±4.15a难免流产组 30 56.45±3.12 48.22±3.12a 43.15±2.11a t 52.903 72.928 66.854 P 0.000 0.000 0.000组别 例数 β-HCG（U/L）停经≤42 d 停经43～49 d 停经＞49 d正常妊娠组 40 28 165.52±236.25 74 635.45±361.25a 1 218 86.35±2215.12a难免流产组 30 9 256.45±226.15 10 045.45±156.25a 17 856.12±165.34a t 337.466 915.880 256.229 P 0.000 0.000 0.000

2.3 间接评估指标、直接孕激素指标及4 项指标联合诊断孕早期自然流产的结果

采用血清FIB 与D-D 诊断孕早期自然流产的阳性预测值为68.29%（28/41）；采用血清P与β-HCG 诊断孕早期自然流产的阳性预测值为63.41%（26/41）；血清FIB、D-D、P 及β-HCG联合诊断孕早期自然流产的阳性预测值为95.12%（39/41），见表3～5。

表3 间接评估指标（即FIB 与D-D）诊断孕早期自然流产的结果（例）

表4 直接孕激素指标（即P、β-HCG）诊断孕早期自然流产的结果（例）

表5 4 项血清学指标联合诊断孕早期自然流产的结果（例）

2.4 直接孕激素指标、间接评估指标及4 项指标联合诊断孕早期自然流产的结果比较

血清FIB、D-D、P 及β-HCG 联合诊断孕早期自然流产的灵敏度、特异度与准确度均高于单纯采用血清FIB 与D-D 或血清P 与β-HCG，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 直接孕激素指标、间接评估指标及4 项指标联合诊断孕早期自然流产的结果比较（%）

3 讨论

妊娠是女性孕育生命的重要生理过程。怀孕与分娩的过程较复杂，尤其在孕早期，孕妇需定期产检，以确保胎儿稳定；若存在流产征兆，则需及时进行保胎治疗，以避免发生孕早期流产。在正常的妊娠过程中，母体生理指标会出现异常变化，不同激素变化代表孕妇机体的变化情况，如P、β-HCG水平上升为正常的孕期表现；但若上述指标下降，则提示孕妇有流产的风险。P 是一种孕激素，来源于卵巢，在妊娠12 周前，孕妇体内其水平较稳定，随着孕期的延长，其水平随之提升。此外，P 水平变化也贯穿整个妊娠过程，保持高水平P 状态可增加受精卵着床的稳定性，有效抑制宫缩反应，提高胎儿在母体内的存活率[7-8]。β-HCG 是一种糖蛋白，来源于胎盘滋养层细胞，在早孕期孕妇机体中，β-HCG 水平持续上升，但在10 周后，会迅速下降，故该指标只能用于孕早期流产的监测。有研究表明，妊娠期间，监测孕妇血清P、β-HCG 水平，可有效预测早孕流产风险[9-10]。

近年来，临床尝试采用FIB 与D-D 预测孕早期流产。本研究结果显示，在不同停经天数下，难免流产组血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，孕早期流产孕妇机体中P、β-HCG 的水平均较低。本研究结果还显示，在不同停经天数下，难免流产组血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，FIB 和D-D 水平高提示孕妇早期自然流产的风险较高。究其原因，FIB 为凝血因子，参与整个凝血过程，随着FIB 水平的升高，会抑制纤维蛋白降解，减少降解产物，使血液系统持续处于高凝状态，导致胎盘进一步损坏，进而发生孕早期自然流产。当孕妇出现自然流产迹象，胎盘局部会坏死，凝血活酶释放量增加，会刺激纤溶系统活化，进而导致D-D 水平升高[11-13]；此外，本研究结果显示，血清FIB、D-D、P 及β-HCG联合诊断孕早期自然流产的灵敏度、特异度与准确度均高于单纯采用血清FIB 与D-D 或血清P 与β-HCG，差异有统计学意义（P＜0.05）。证实，4 项血清学指标联合检测诊断孕早期自然流产可取得更加理想的效果，精准预测孕早期自然流产风险，为保胎治疗赢得更多时间。

综上所述，血清FIB、D-D、P 及β-HCG 联合检测对预测孕早期自然流产具有较高的临床价值，诊断结果的灵敏度、特异度与准确度均高于单纯进行血清FIB 与D-D 或血清P 与β-HCG 检测。