血清BNP、ANCA、CRP、ESR在小儿不典型川崎病中的水平变化及诊断价值

黄冬梅（广东省粤北人民医院,广东 韶关 512025）

川崎病（KD）是一种主要以全身血管炎病变的疾病，其病因尚不明确，会引起患儿冠状动脉损害，导致患儿发生冠状动脉扩张和冠状动脉瘤的风险增加，临床症状多为皮肤出疹、淋巴结肿大、黏膜充血、发热等[1-2]；其中有25%左右的患儿仅表现出部分KD的典型症状，临床将其称为不典型川崎病（IKD），有研究[3]结果表明，IKD对患儿冠状动脉损伤程度高于KD，但IKD早期特异性检测指标不明显，故诊断困难，误诊率及漏诊率一直居高不下，若患儿未及时得到治疗，严重者会形成冠状动脉瘤而危及生命，因此，寻求不典型川崎病的早期诊断实验室指标，不断提升患儿早期诊断手段，对临床早期治疗IKD患儿具有重要意义。血清脑钠肽（BNP）是反映心肌受损的重要指标，抗中性粒细胞抗体（ANCA）参与了KD损伤冠状动脉，红细胞沉降率（ESR）能反映疾病进展及是否存在炎症，C-反应蛋白（CRP）是机体重要炎症指标[4-5]。基于此，本研究旨在探讨血清脑钠肽（BNP）、抗中性粒细胞抗体（ANCA）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）在小儿IKD中的水平变化及诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象均来自粤北人民医院，选例时间为2021年2月-2023年2月，采用前瞻性随机对照研究，将符合IKD诊断标准的30例患儿作为观察组，将30例川崎病患儿作为对照组，以影像学诊断结果为金标准。其中对照组男女患儿例数分别为17例、13例；年龄1-7岁，平均（4.65±0.11）岁；体质量10-24kg，平均（18.36±1.35）kg；身高75-127cm，平均（83.57±1.51）cm。观察组男女患儿例数分别为16例、14例；年龄2-8岁，平均（4.62±0.13）岁；体质量11-23kg，平均（18.24±1.47）kg；身高76-128cm，平均（83.45±1.63）cm。粤北人民医院医学伦理委员会审核并批准本研究。诊断标准：依据《2017年版＜川崎病的诊断、治疗及远期管理——美国心脏协会对医疗专业人员的科学声明＞解读》[6]中川崎病相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②病历资料完整、有效者；③年龄在0-12岁之间者；④患儿家属知情本研究且同意。排除标准：①伴有重要脏器功能障碍者；②伴有严重慢性疾病者；③先天性心脏病者；④合并恶性肿瘤者。

1.2 方法 在所有患儿入院后，分别采集两组患儿外周静脉血5mL，收集血液工具为EDTA抗凝采血管，待在室温下放置1h后，在转速为3500r/min的环境下进行离心15min后，提取上层清液，保存在零下20℃的环境中待检。使用酶联免疫吸附试验对血清BNP水平进行检测，使用间接免疫荧光技术对ANCA水平进行检测，使用蛋白分析仪（贝克曼库尔特，型号：IMMAGE 800）对CRP水平进行检测，使用经典魏氏法对ESR水平进行检测，上述检测试剂盒均来自青旗（上海）生物技术发展有限公司。同时对两组患儿血常规指标进行检测，所有患儿进行影像学诊断，并以诊断结果为金标准。

1.3 观察指标 ①比较两组血常规指标。血清制备同上，使用全自动血液分析仪（Sysmex，型号：XS-8ooi）对血清白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、淋巴细胞计数（LC）、红细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hemoglobin）水平进行检测。②比较两组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平。③观察组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平诊断价值比较。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%；阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 比较两组血常规指标 与对照组相比，观察组血清WBC、PLT、LC水平均更高，Hct、Hemoglobin水平均更低，P＜0.05，提示统计学差异显著。见表1。

表1 两组血常规指标比较(±s)

表1 两组血常规指标比较(±s)

组别例数WBC(×109/L)PLT(×109/L)LC(×109/L)Hct(L/L)Hemoglobin(g/L)对照组3015.44±1.04392.35±55.273.48±0.360.27±0.09123.67±16.55观察组3020.36±3.25612.42±76.185.57±0.210.18±0.0394.53±12.78 t 7.89712.80727.4675.1967.633 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 比较两组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平 与对照组相比，观察组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高，P＜0.05，提示统计学差异显著。见表2。

表2 两组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比较( ±s)

表2 两组血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比较( ±s)

组别例数BNP(ng/L)ANCA(ng/mL)CRP(mg/L)ESR(mm/h)对照组30276.02±30.013.46±1.1275.13±7.6862.44±8.53观察组30302.65±25.356.35±2.2384.09±7.1377.24±9.42 t 3.7136.3434.6836.378 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平诊断价值比较 在30例IKD患儿中，与CRP、ESR相比，ANCA、BNP的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值较高。见表3。

表3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平诊断价值比较(%)

3 讨论

KD是儿童期发生全身中小血管炎的一种病症，现普遍认为该病发病机制为机体受到感染引起一系列免疫反应，从而导致血管炎。而IKD是指缺乏临床表现、实验室检查方面特异性的一类疾病，如果未能对患儿进行早期诊断和及时治疗，会使得并发症的发生风险增大，导致患儿冠状动脉损伤严重，对患儿生存质量造成严重影响[7-8]。因此，探究诊断价值更高的检测指标，可为早期IKD患儿诊断提供更多科学依据，从而对患儿进行早期治疗、最大程度防止并发症的发生、提高患儿生存质量具有至关重要的作用。

本研究结果显示，与对照组相比，观察组血清WBC、PLT、LC水平及血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高，Hct、Hemoglobin水平均更低，且在30例IKD患儿中，与CRP、ESR相比，ANCA、BNP的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值较高，表示ANCA、BNP可作为临床对早期IKD患儿进行诊断的检测指标，这与梁妍琰[9]等人的研究结果相似。究其原因在于血清BNP是一种生物活性分子，由蛋白酶与前脑钠肽原结合生成的脑钠肽前体进入血液后，结合蛋白水解酶，从而生成BNP，是心肌缺血、损伤、衰竭的重要指标，当局部发生心肌炎症时，会引发心室肌合成、分泌BNP，进而导致患儿机体BNP水平升高[10-11]；ANCA属于原发性小血管炎的标志物，含有的靶抗原主要为髓过氧化物酶（MPO）的核周型ANCA（p-ANCA）及蛋白水解酶3（PR3）的胞浆型ANCA（c-ANCA）；其中MPO能对过氧化氢和卤素反应，催化生成次氯酸，从而使中性粒细胞发生氧爆炸，增加自由基含量，损伤血管内皮细胞，进而引起血管炎；PR3对纤连蛋白、弹性蛋白、层连蛋白等细胞外基质蛋白起降解、消化作用，主要对中性粒细胞释放、活化蛋白溶解酶、活性氧细胞因子等起介导作用，并能损害内皮细胞，影响血管正常功能；ANCA不仅能导致血管炎发生，在IKD疾病中，其还能加重对患儿机体血管炎性损伤[12-13]；血清CRP是一种蛋白质，能与肺炎链球菌的荚膜C-多糖发生反应，其与ESR均属于常见的炎症指标，在机体受到炎症反应时，其在数小时内就能快速升高，因此，两者均是对机体是否发生感染、有无炎症进行初步判定的检测因子[14-15]。当IKD患儿病情严重，机体免疫反应增强，机体血管炎性损伤加重，进而使冠脉损害程度升高时，血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平也会升高异常，其中水平上升幅度最大的是血清BNP、ANCA，故对KD患儿机体中的血清BNP、ANCA水平进行检测，有利于对患儿进行早期诊断，并能对患儿的病情发展情况及时掌握[16]。

综上所述，在IKD患儿中，与CRP、ESR相比，ANCA、BNP的整体诊断价值较高，可作为临床对早期IKD患儿进行诊断的检测指标，其可为早期治疗IKD患儿、降低并发症发生风险及提升患儿生存率提供科学依据。但本研究还存在不足，所选例数较少，后期将扩大研究样本，继续深入研究。