纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃疗效观察

张艾丽 方杰 王元秋 颜廷凯 黄银浩 王娟

[摘要]目的：评估纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃的疗效及安全性。方法：将入选的68例成人斑秃患者随机分为治疗组36例，对照组32例，对照组单纯外用5%米诺地尔酊治疗，治疗组采用外用5%米诺地尔酊联合纳晶微针促渗导入治疗，对比两组患者的临床疗效及安全性。结果：治疗组有效率为83.33%，对照组有效率71.88%，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治愈率为63.89%，对照组治愈率59.38%，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组的起效时间短于对照组（P＜0.05）。结论：纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃安全、有效，较单用5%米诺地尔酊起效快。

[关键词]纳晶微针；5%米诺地尔酊；斑秃；疗效观察

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）08-0085-03

Clinical Observation of Nanocrystalline Microneedle Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Adult Alopecia Areata

ZHANG Aili，FANG Jie，WANG Yuanqiu，YAN Tingkai，HUANG Yinhao，WANG Juan

（Department of Dermatology，the First People's Hospital of Bijie，Bijie 551700，Guizhou，China）

Abstract： Objective  To evaluate the efficacy and safety of nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture in the treatment of adult alopecia areata. Methods  68 adult patients with Alopecia areata were randomly divided into treatment group （n=36） and control group （n=32）. The control group was treated with 5% minoxidil tincture， and the treatment group was treated with 5% minoxidil tincture combined with nanocrystalline microneedle. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Results  The effective rate and cure rate of the treatment group was 83.33% and 63.89%， respectively， while that of the control group was 71.88% and 59.38%， with no statistical significance （P＞0.05）.The onset time of the treatment group was shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion  Nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture is safe and effective in the treatment of adult alopecia areata， and the effect is faster than that of 5% minoxidil tincture alone.

Key words： nanocrystalline microneedles; 5% minoxidil tincture; alopecia areata; observation of curative effect

斑禿（Alopecia areata，AA）是一种突发的、局部皮肤正常的局限性脱发，其病因尚不完全清楚，多数学者认为是一种具有遗传和环境多效应因素的自身免疫性疾病[1-2]。该病可对外观造成影响，患者易产生心理负担，因此部分患者更加追求起效快，疗效明确的治疗方案。斑秃的治疗方法较多，米诺地尔在由美国食品药品管理局批准上市用于治疗斑秃已有近30年历史。纳晶微针是一种新兴的透皮促渗技术。为探讨纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效，本研究自2020年3月-2021年3月应用纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：共入选2020年3月-2021年3月于笔者医院门诊就诊的68例斑秃患者。按就诊顺序随机将患者分为两组。治疗组36例，其中男13例，女23例；年龄18～58岁，平均（34.9±13.2）岁；病程0.25～10个月，平均（2.2±2.0）个月。对照组32例，其中男17例，女15例；年龄18～56岁，平均（33.8±11.4）岁；病程0.5～12个月，平均（2.9±2.8）个月。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过毕节市第一人民医院伦理委员会伦理审查备案，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①符合斑秃的诊断标准[1]；②脱发区皮损呈圆形或椭圆形，单个或多个皮损，脱发区直径1.0～5.0 cm；③年龄18～60岁；④均为初发；⑤能规律复诊者。

1.3 排除标准：①皮肤镜下呈瘢痕性脱发及其他各种原因所致的继发性脱发患者；②近4周内接受过系统或局部激素药物治疗者；③全秃或普秃患者；④患心脑血管、肝肾、内分泌等系统性疾病或感染性疾病者；⑤患自身免疫性疾病者；⑥妊娠、哺乳期妇女。

1.4 病情严重程度评估：参考脱发严重程度评价办法（Severity of alopecia tool，SALT）[3]评估斑秃患者脱发面积及病情严重程度。头皮分为左颞区、右颞区、顶区、枕区4个区域，分别占整个头皮面积的18%、18%、40%和24%。根据脱发面积对病情严重程度进行分级：轻度为脱发面积≤25%；中度脱发面积为26%～49%；严重脱发，脱发面积为50%～99%；完全性脱发，脱发面积为100%。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组：给予对照组患者5%米诺地尔酊（蔓迪，浙江万晟药业有限公司；国药准字H20010714）外用，2次/天，4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.5.2 治疗组：在外用5%米诺地尔酊基础上联合纳晶微针（纳米晶片促渗仪，苏州仁恒医疗科技有限公司；产品型号：CSY20）促渗导入治疗。每周选择固定一天给予患者纳晶微针导入5%米诺地尔酊治疗，每周1次。酒精消毒脱发区后，将适量5%米诺地尔酊喷到脱发区，涂抹均匀，将促渗仪安装好纳米晶片后垂直于患者头皮表面，采用点提法，快速、密集、轻柔地上下一点一提，使5%米诺地尔酊覆盖所有脱发区后，再重复治疗1次。导入治疗当天无需再次外用5%米诺地尔酊，除去导入治疗当天，每天外用5%米诺地尔酊，方法与对照组相同。

1.6 疗效判断：根据SALT评分进行疗效评分。A0：未见新生毳毛生长，A1：头皮毛发脱发面积的l%～24%可见新生黑色毳毛；A2：头皮毛发脱发面积的25%～49%可见新生黑色毳毛。A3：头皮毛发脱发面积的50%～74%可见新生黑色毳毛，A4：头皮毛发脱发面积的75%～99%可见新生黑色毳毛，A5：头皮毛发脱发面积100%可见新生黑色毳毛；A0、A1和A2为无效，A3、A4及A5为有效，其中A4和A5为治愈，有效率=（A3+A4+A5）例数/总例数×100%，治愈率=（A4+A5）例数/总例数×100%。起效时间为脱发区面积停止扩大，轻拉发实验阴性并且皮肤镜下感叹号样发、断发消失同时可见新生毳毛出现的时间[3-4]，统计两组有效患者的起效时间。每2周结合皮肤镜观察评估1次两组患者脱发区情况，共观察3个疗程。

1.7 不良反应：观察并记录两组患者脱发区治疗期间灼热感、瘙痒感及疼痛感等不良反应的发生情况。

1.8 统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件，定量资料采用（x?±s）表示，进行t检验，计数资料用[例（%）]表示，使用χ2检验及Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 临床疗效比较：治疗组有效率为83.33%（30/36），对照组有效率71.88%（23/32），差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治愈率为63.89%（23/36），对照组治愈率59.38%（19/32），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。治疗组典型病例治疗前后见图1。

2.2 两组起效时间比较：治疗组起效时间平均（2.5±0.9）周，对照组起效时间平均（3.7±1.0）周，治疗组的起效时间短于对照组，差异有统计学意义（t=-4.737，P＜0.001）。

2.3 不良反应：两组共5例患者于外用米诺地尔酊部位出现轻微灼热及瘙痒感，可自行缓解，后期用药过程中未再出现；治疗组6例患者感纳晶微针轻微疼痛感，可耐受，未影响治疗疗程。不良反应发生率对照组为15.6%，治疗组为13.9%，治疗组低于对照组，差异无统计学意义（χ2=0.041，P=0.840）。

3  讨论

斑秃又称圆形脱发，俗称“鬼剃头”，患者多无自觉症状，大部分可自愈，少数人发展为全秃或者普秃[4-5]。据统计，AA在全世界的发病率为0.1%～0.2%[6]。根据脱发的临床表现可诊断AA，部分难以诊断的患者可借助皮肤镜及病理诊断。斑秃的典型组织病理学特征为毛囊周围及毛囊内可见淋巴细胞浸润[7]。斑秃的皮肤镜特点主要有黄点征、短毳毛、黑点征、断发及感叹号发等。黄点征、短毳毛、黑点征对诊断斑秃的价值较高，而黄点征、黑点征、断发、感叹号发对诊断斑秃有较高的特异性[8-9]。AA的病因尚不完全清楚，目前认为AA是由遗传因素与环境因素共同作用所致的毛囊特异性自身免疫性疾病[10]。现代社会生活工作压力大促使AA的发病率升高，同时该病突然局限性片状脱发，反复发生，常给患者造成巨大的精神心理压力，影响其工作与生活，形成负性循环[6，11]。AA的治疗目的为控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，提高患者生活质量。医患沟通和患者心理咨询在AA治疗中十分重要。对于单发型或脱发斑数目较少、面积小的患者可以随访观察，或仅给予外用药物治疗；对于脱发面积大、进展快者，主张早期积极治疗[10]。目前，AA的系统治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，外用藥包括糖皮质激素和钾离子通道开放剂[11]。但外用糖皮质激素可引起皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、毛囊炎及色素减退等不良反应。临床工作中部分患者对外用糖皮质激素使用地存在误解，限制了临床医师的选择。米诺地尔是钾离子通道开放剂，可使毛囊正常化，具有血管扩张作用，使毛乳头血流量增加及抑制毛囊周围的淋巴细胞浸润发挥免疫调节作用，从而抑制脱发发生，还可促进毛囊表皮细胞有丝分裂、促进生长期的毛囊增殖[12-13]。文献报道，5%米诺地尔酊治疗斑秃疗效更加确切，优于2%或者3%米诺地尔酊[14]。米诺地尔酊虽有局部刺激和多毛的不良反应，但较外用糖皮质激素的不良反应，患者更易于接受。

纳晶微针是一种透皮促渗技术，由高纯度单晶硅制成，直径为头发直径的千分之一，可在皮肤表面打开微细孔道的同时作用于皮肤的创伤修复而产生的大量生长因子，使药物可以更快透过角质屏障，促进药物的吸收，从而促进毛发再生；相比传统梅花针及微针，其打开皮肤的微孔道20 min即可闭合，损伤较小、疼痛低，患者可耐受，也降低了感染的风险[15]。欧美研究结果显示，34%～50%的轻症AA患者可在1年内自愈，有14%～25%的AA患者病情持续或进展到全秃或普秃[16]。虽然部分AA患者有自愈倾向，但是其生物-心理-社会医学模式的体现，对患者会造成巨大的精神心理压力。本研究采用纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃以及单用5%米诺地尔酊治疗成人斑秃，均有较好的有效率及治愈率，但两组差异无统计学意义（P＞0.05），可能与样本量受限或治疗周期有关。虽两组有效率及治愈率差异无统计学意义，但纳晶微针联合5%米诺地尔酊相较单用外用5%米诺地尔酊治疗成人斑秃起效时间快（P＜0.05），可在一定程度上减少患者焦虑，提升患者治疗信心，利于医患配合，体现联合治疗的优势。

本研究主要针对普通、常见的斑秃类型，结果显示纳晶微针联合5%米诺地尔酊对成人斑秃的治疗安全有效，较单用5%米诺地尔酊起效快。今后将在此基础上延长治疗和随访时间，扩大临床治疗样本量，为进一步观察纳晶微针联合5%米诺地尔酊对全秃、普秃的疗效提供依据。

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[收稿日期]2022-02-28

本文引用格式：张艾丽，方杰，王元秋，等.纳晶微针联合5%米诺地尔酊治疗成人斑秃疗效观察[J].中国美容医学，2023，32（8）：85-87.