脑脊液及血清PCT、CD64及CRP鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎的价值

杜莎　王晨蓉　谭佳

【摘要】  目的    探讨脑脊液及血清降钙素原（PCT）、CD64及C反应蛋白（CRP）鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎的价值。方法    将云南省第一人民医2020年3月—2021年10月收治的85例细菌性脑膜炎（细菌性脑膜炎组）、85例病毒性脑膜炎（病毒性脑膜炎组）患儿纳入研究对象，2组患儿均在入院24 h内及治疗7 d后行腰椎穿刺检查，对比脑脊液中与血清中CRP、CD64、PCT值。结果    入院24 h内，病毒性脑膜炎组血清中及脑脊液中CRP、CD64、PCT值均低于细菌性脑膜炎组（P<0.05）；治疗7 d后，病毒性脑膜炎组血清中CRP、CD64、PCT值及脑脊液中CRP、CD64、PCT值与细菌性脑膜炎组对比差异无统计学意义（P>0.05）。细菌性脑膜炎患儿中，急性期脑脊液与血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢復期（P<0.05）。结论    血清与脑脊液中PCT、CD64及CRP值对鉴别病毒性脑膜炎及细菌性脑膜炎具有一定诊断价值，有利于合理用药。

【关键词】  细菌性脑膜炎； 病毒性脑膜炎； 鉴别诊断； 脑脊液； 血清； 降钙素； C-反应蛋白； CD64

中图分类号：R392.7        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）16-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.031

脑膜炎分为病毒性及细菌性，主要由嗜神经性病毒及化脓性细菌等引起，常以头痛、脑膜刺激征及发热为主要症状，若不及时治疗预后较差[1]。由于细菌性及病毒性脑膜炎治疗方案不一样，因此需及时作出诊断以便于治疗。临床常利用血清学检查、症状体征及脑脊液病原培养等予以鉴别，但因两种脑膜炎的各项实验室检查结果会出现重叠现象，且抗菌药物的广泛使用，患儿脑脊液检查已不能产生特异性的改变，其诊断难度逐渐加大[2]。因此，探寻高灵敏度的指标已成为临床亟待解决的问题。C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、CD64均是诊断脑膜炎的重要标志物[3]，但将其联合用于鉴别两种脑膜炎的效果并未明确。本研究探讨了脑脊液及血清PCT、CD64及CRP鉴别细菌性脑膜炎及病毒性脑膜炎的价值，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    经患儿家属同意及医院伦理委员会批准，将云南省第一人民医院2020年3月—2021年10月期间85例细菌性脑膜炎患儿、85例病毒性脑膜炎患儿纳入研究，2组患儿均在入院24 h内及治疗7 d后行腰椎穿刺检查。病毒性脑膜炎组：男47例，女38例；年龄3个月～14岁，平均年龄（7.98±1.65）岁；病程2～14 d，平均（5.99±1.32）d。细菌性脑膜炎组：男52例，女33例；年龄3个月～14岁，平均年龄（8.02±2.41）岁；病程2～14 d，平均（6.28±1.45）d。2组一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《神经病学》中脑膜炎诊断标准[4]；（2）细菌性脑膜炎患儿脑脊液细胞数量超过100个；（3）患儿存在颅内压增高的表现。

排除标准：（1）入组前服用过抗菌药物；（2）全身感染者；（3）热惊厥、中毒性脑病等患儿。

1.2    方法    2组患儿均在入院24 h内及治疗7 d后行腰椎穿刺检查。采集患儿2 mL脑脊液，于常温下高速（3 000 r/min）离心15 min。采用速率散射比浊法测定脑脊液中CRP值；采用流式细胞仪（厂家：贝克曼库尔特；型号：CytoFLEX LX）测定脑脊液中CD64值；采用全自动生化分析仪（厂家：厦门海菲生物技术股份有限公司；型号：CS-1200）检测脑脊液中PCT值。

入院24 h内及治疗7 d后，在患儿空腹状态下采集5 mL静脉血液，经离心机高速离心后，检测血清中CRP、CD64、PCT值，具体检测方式同脑脊液。

1.3    观察指标    观察2组患儿脑脊液中与血清中CRP、CD64、PCT值。对比细菌性脑膜炎急性期与恢复期CRP、CD64、PCT：分别于发病急性期及恢复期采集脑脊液及血清检测CRP、CD64、PCT值。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，行χ²检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患儿24 h内CRP、CD64、PCT对比    入院24 h内，病毒性脑膜炎组血清中及脑脊液中CRP、CD64、PCT值均低于细菌性脑膜炎组（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗7 d后CRP、CD64、PCT对比    治疗7 d后，病毒性脑膜炎组血清中及脑脊液中CRP、CD64、PCT值与细菌性脑膜炎组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    细菌性脑膜炎急性期与恢复期CRP、CD64、PCT对比    细菌性脑膜炎患儿中，急性期脑脊液与血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢复期（P<0.05），见表3。

3    讨论

脑膜炎是中枢神经感染最常见的疾病，主要包括细菌性和病毒性两种类型。细菌性脑膜炎主要因细菌入侵后，随血液运行到蛛网膜下腔后定植并释放毒素[5]；病毒性脑膜炎主要因病毒侵入中枢神经，导致脑膜遭到破坏，从而出现以脑膜刺激征、头痛、发热为主要表现的临床症状[6]。由于儿童各项机能发育未达到正常水平，若不及时治疗极易影响预后，其并发症发生率高达20%～25%[7]。有研究表明，当患儿不能得到及时治疗时，常会导致学习障碍、神经性耳聋、癫痫等，且治疗时间越早预后越好[8]。但上述两种脑膜炎类型治疗方式并不一致，细菌性主要以抗菌为主，病毒性主要以抗病毒为主，因此，及早诊断脑膜炎类型也是治疗的关键。临床主要包括血清学、脑脊液等检测。由于两种疾病症状极其相似，且实验结果具有很多重叠的现象，因此，极大地增加了早期鉴别诊断的难度[9]。PCT是一种蛋白质，当机体出现真菌、细菌感染时，血浆水平会上升。CD64是连接机体细胞及体液免疫的纽带，是细胞免疫与体液免疫的桥梁之一，在临床实践中，CRP与感染的程度呈正相关[10]。因此，若对脑脊液及血清中的PCT、CD64及CRP进行检测，或许对鉴别细菌性及病毒性脑膜炎具有一定的價值。

本研究结果显示，入院24 h内，病毒性脑膜炎组血清中及脑脊液中CRP、CD64、PCT值均低于细菌性脑膜炎组（P<0.05）；治疗7 d后，病毒性脑膜炎组血清中及脑脊液中CRP、CD64、PCT值与细菌性脑膜炎组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。说明血清与脑脊液中PCT、CD64及CRP值对鉴别病毒性脑膜炎及细菌性脑膜炎具有一定诊断价值。这可能是因为CRP已广泛应用于病毒及细菌性疾病的鉴别，且CRP属于急性时相反应蛋白，当机体处于正常状态下含量甚微，但细菌入侵机体后，机体处于应激状态，此时CRP会明显升高。CD64属受体，为免疫球蛋白，正常情况下分布于巨噬细胞及单核细胞中，当机体受到细菌感染时，中性粒细胞中CD64处于高表达状态，血清及脑脊液中均升高，治疗后，细菌受到抑制，则会下降[11]。CD64主要存在于IgG Fc段，具有高亲和力，当存在于机体外周血中时低表达；而机体受到感染后，细菌细胞壁中的脂多糖、干扰素及粒细胞等刺激因子会促使CD64表达增高；但病毒感染时，粒细胞并不会增加，CD64表达不会很高，因此，CD64能作为鉴别脑膜炎类型的指标[12]。PCT属于糖蛋白，主要来自于11号染色体，在转录后可在内质网中翻译成降钙素原前体，分子量为13 kDa，而体内细菌内毒素是导致机体产生PCT的重要刺激物质，PCT具有选择性。葛莉[13]的研究中表明，PCT具有鉴别病毒性及细菌性脑膜炎的价值。这主要因为原虫感染、相似菌感染及细菌感染时，体内PCT存在反应；当病毒、无菌性炎症时，PCT反应较轻，甚至无反应。

本研究显示，细菌性脑膜炎患儿中，急性期脑脊液与血清中CRP、CD64、PCT值均高于恢复期（P<0.05），说明血清与脑脊液中PCT、CD64及CRP值在细菌性脑膜炎患儿中具有一定诊断价值。分析原因可能是CRP属于急性时相反应蛋白，当机体处于正常状态下含量甚微，但细菌入侵机体后，机体处于应激状态，此时CRP会明显升高。PCT主要来自于11号染色体，在转录后可在内质网中翻译成降钙素原前体[14]。CD64属免疫球蛋白，是细胞免疫及体液免疫的桥梁之一，正常情况下分布于巨噬细胞及单核细胞中；当机体受到细菌感染时，中性粒细胞中CD64处于高表达状态，血清及脑脊液中均升高；治疗后，细菌受到抑制，脑脊液与血清中CRP、CD64、PCT值则会下降。因此，CRP、CD64、PCT对细菌性脑膜炎具有重要的诊断价值，与贺巧峰等[15]的研究结果一致。

综上所述，血清与脑脊液中PCT、CD64及CRP值对鉴别病毒性脑膜炎及细菌性脑膜炎具有一定诊断价值，有益于病后合理用药。

参考文献

[1]    张世玲，宋春兰，成怡冰，等.儿童细菌性脑膜炎与病毒性脑炎临床及实验室检查特点[J]. 中华医院感染学杂志，2021，31（6）：924-928.

[2]    兰敏，周慧霞.血清降钙素原在鉴别小儿不典型化脓性脑膜炎和病毒性脑炎中的作用[J].实用临床医药杂志，2020，24（9）：37-39.

[3]    杜开先，胡会会，李林，等.脑脊液中纤维连接蛋白，血管内皮生长因子及乳酸脱氢酶水平在儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑炎中的诊断价值[J].实用临床医药杂志，2021，25（11）：26-30.

[4]    吴江，贾建平.神经病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2018：225-241.

[5]    杨洋，拱忠影，姚阳，等.病毒性脑膜炎患儿PCT与VEGF和S100β蛋白及MMP水平及MMP-2基因多态性分析[J].中华医院感染学杂志，2020，30（3）：363-367.

[6]    王茜，白瑞苗，陈红雨，等.细菌性脑膜炎患儿脑脊液Caveolin-1、VE-cadherin、CXCl-5水平与炎性因子的关系及其诊断价值分析[J].现代生物医学进展，2021，21（16）：3155-3159.

[7]    李静，杨赞章，张娜，等.化脓性脑膜炎患儿血清，脑脊液促炎因子水平变化及其与病情，血脑屏障破坏程度的关系[J].山东医药，2020，60（14）：71-73.

[8]    何艳，张玲，董卓亚，等.血清CD64，CRP和脑脊液SIL-2R，NSE对小儿中枢神经系统感染鉴别诊断的价值[J].中华医院感染学杂志，2020，30（9）：1417-1421.

[9]    梁丽，王利，李丹，等.中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液CRP，PCT，TNF-α及MMP-9水平及其临床意义[J].现代生物医学进展，2020，20（3）：497-501.

[10]    韩少玲，吴亚兵，张家友.外周血CD64及血清PCT，hs-CRP水平在急性白血病化疗后合并细菌感染中的应用[J].标记免疫分析与临床，2020，27（7）：1151-1156.

[11]    李晶，李明霞，巴依尔才次克，等.新生儿化脓性脑膜炎血清和脑脊液PCT与IL-6及hs-CRP与预后的关系[J].中华医院感染学杂志，2021，31（18）：2831-2836.

[12]    钱乔乔，刘婷，孙丹，等.脑脊液二代测序对5例结核性脑膜炎患儿精准诊断价值研究[J].中国实用儿科杂志，2021，36（1）：53-56.

[13]    葛莉.脑脊液及血清PCT，CD64，CRP在脑膜炎患儿中的鉴别诊断价值[J].检验医学与临床， 2020，17（7）：950-952.

[14]    邱卫强，王瑞.血清及脑脊液PCT检测联合MRI对中枢神经感染诊断价值[J].中国CT和MRI杂志，2020，18（6）：28-30.

[15]    贺巧峰，苏乐，吴婷婷.血清PCT，CRP及NSE检测在小儿急性脑膜炎诊疗过程中的应用价值[J].河北医药，2020，42（22）：3428-3430，3434.

（收稿日期：2023-03-01）