帕立骨化醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效分析

陆静娟

【摘要】  目的    对比继发性甲状旁腺功能亢进患者采用骨化三醇与帕立骨化醇治疗的效果及安全性。方法    将2020年5月—2022年3月于常熟市第二人民医院接受血液透析治疗后出现继发性甲状旁腺功能亢进患者60例按照双盲法划分为对照组（30例）与观察组（30例），对照组采用骨化三醇治疗，观察组采用帕立骨化醇治疗。檢测对比2组患者治疗前后生化指标（血钙、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺素），症状改善情况及不良反应。结果    观察组患者治疗后各项生化检测结果均低于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后症状评分均低于对照组（P<0.05），2组患者不良反应总发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论    继发性甲状旁腺功能亢进患者采用帕立骨化醇治疗，能够更有效地调节甲状旁腺素指标及钙磷水平，同时安全性良好，值得推广。

【关键词】  继发性甲状旁腺功能亢进； 帕立骨化醇； 骨化三醇； 疗效对比

Efficacy analysis of Paricalcitol in the treatment of secondary hyperparathyroidism

Lu Jingjuan.  The Second People's Hospital of Changshu City，Changshu，Jiangsu   215500

【Abstract】  Objective    The efficacy and safety of calcitriol and paricalcitol in the treatment of patients with secondary hyperparathyroidism were compared and analyzed.Methods    For the analysis of 60 patients with secondary hyperparathyroidism after receiving hemodialysis treatment in our hospital from May 2020 to March 2022，the control group（30 cases）and the observation group（30 cases）were divided according to the double-blind method，the control group was treated with calcitriol，and the observation group was treated with paricalcitol.The test results of biochemical indicators（blood calcium，blood phosphorus，calcium-phosphorus product，parathyroid hormone）before and after treatment were detected and compared in the two groups.The adverse reactions of the patients during the treatment period were compared.The adverse reactions of the patients in each group during treatment were observed.and the differences in the total incidence were statistically compared.Results    At the same time，the symptom scores of the observation group after treatment were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no statistical difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion    Patients with secondary hyperparathyroidism can be treated with paricalcitol，which can effectively regulate the level of parathyroid hormone and calcium and phosphorus in patients.

【Key Words】  Secondary hyperparathyroidism； Paricalcitol； Calcitriol； Effect comparison

中图分类号：R581.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）16-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.004

目前，临床治疗终末期肾脏疾病患者的主要方式为血液透析，而继发性甲状旁腺功能亢进属于血液透析患者十分常见的并发症之一。据2020年疾病调查结果显示，我国慢性肾脏病患病率约10.8%，其中150万例患者为终末期肾病，需接受血液透析治疗，且每年新增患者数量约12万～15万例。有临床统计数据显示，约70%的终末期肾脏病患者血液透析治疗后继发甲状旁腺功能亢进，对治疗效果、患者生活均造成严重损害[1]。目前治疗该并发症的主要方式为维生素D受体激动剂。帕立骨化醇为选择性维生素D受体激动剂，能够有效抑制甲状旁腺素的分泌、合成，同时对骨钙运动、肠道钙吸收影响较低，安全性良好[2]。本研究以60例继发性甲状旁腺功能亢进患者为观察对象，探讨帕立骨化醇治疗的治疗效果及安全性，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    将2020年5月—2022年3月于常熟市第二人民医院接受血液透析治疗后出现继发性甲状旁腺功能亢进60例患者按照双盲法分组，对照组30例，男15例，女15例，年龄41～83岁，平均年龄（63.95±4.59）岁，透析时长1～6年，平均（4.14±0.35）年；观察组30例，男16例，女14例，年龄41～83岁，平均年龄（64.02±4.61）岁，透析时长1～7年，平均（4.22±0.38）年。2组患者基线资料无统计学差异（P>0.05）。本研究项目已取得该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）确诊出现继发性甲状旁腺功能亢进并发症，符合临床指征；（2）预计生存时间超过6个月；（3）配合此次治疗研究。

排除标准：（1）近30 d内服用过维生素D药物的患者；（2）合并高钙血症患者；（3）中途退出治疗者。

1.2    方法    对照组患者采用骨化三醇治疗。用量用法：起始用量为0.01 μg/kg，透析治疗后通过导管静脉推注给药。如疗效未达理想，间隔2～4周适当增加药量，控制在0.25～0.5 μg/kg，持续治疗3个月。

观察组患者采用帕立骨化醇治疗。用量用法：起始用量為0.04 μg/kg，透析治疗后通过导管静脉推注给药。如疗效未达理想，间隔2～4周适当增加药量，控制在0.25～0.5 μg/kg，持续治疗3个月。

2组患者每周监测血磷、血钙指标2次，一旦指标异常增高则降低药物剂量。

1.3    观察指标    抽取患者空腹静脉血3 mL，利用全自动生化分析仪对治疗前后血磷、血钙进行检测，同时计算钙磷乘积。通过放射免疫分析法对甲状旁腺素进行检测。评估2组患者治疗前后症状变化情况，症状包括：乏力、骨痛、皮肤瘙痒，分数总计10分，0分为无症状，1～3分为轻度症状，4～6分为中度症状，7～10分为严重症状。检测2组患者肾功能及血红蛋白水平变化，肾功能指标包括：肌酐、尿素氮。统计2组患者治疗后出现不良反应情况，包括恶心、皮肤瘙痒、高钙血症。

1.4    统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组治疗前后生化指标比较    治疗前2组患者生化指标各项结果对比无明显差异（P>0.05）；治疗后2组均下降，且观察组低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗前后症状评分比较    治疗前2组患者症状评分比较无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患者各项症状评分均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组治疗前后肾功能指标、血红蛋白变化对比    治疗前2组肾功能指标与血红蛋白差异不明显（P>0.05）；观察组患者治疗后血红蛋白高于对照组，肾功能指标低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应对比    2组患者不良反应总发生率对比无明显差异（P>0.05），见表4。

3    讨论

继发性甲状旁腺功能亢进通常是在患者自身存在慢性肾功能障碍、肠道吸收功能障碍、维生素D缺乏等病症基础上继发产生，也是终末期肾脏疾病最严重的并发症之一[3]。肾脏功能开始出现障碍后，肾脏结构对于血液中物质的吸收、过滤、再利用等功能严重下降，人体内的钙离子、镁离子、磷离子等代谢紊乱，直接导致血液中钙离子、镁离子含量严重下降，而磷离子异常增加。这种病理状态会刺激机体合成和分泌大量PTH，以调节钙、镁含量低的状态，属于慢性代偿功能。当甲状旁腺长期受代偿功能影响后，会产生组织增生的现象，继而产生腺瘤病灶。且代偿功能具有一定的负荷度，当进入失代偿阶段后，会使躯体机能紊乱程度更加严重，进一步影响钙离子、镁离子的代谢功能。根据近几年的大数据调查显示，国内终末期肾病发病率正在缓慢增加，使继发性甲状旁腺功能亢进的发病率随之增高[4-5]。患者中大部分存在明显的钙离子、磷离子代谢功能障碍，对体内多种系统功能产生影响，临床表现为贫血、皮肤钙化、小动脉病变、皮肤溃烂、脂质代谢功能障碍等，如发病周期较长、病情较为严重可能引起血管钙化、心肌纤维化、胰岛素抵抗、糖耐量异常、骨骼纤维炎症和多种骨科疾病，甚至可能诱发退缩人综合征，临床病死率较高。且甲状旁腺功能亢进也会对患者情绪、心理等造成影响，产生情绪低落、记忆力衰退、注意力不集中等情况，影响临床治疗工作的同时还可能造成心理疾病。

国内在治疗继发性甲状旁腺功能亢进时多推荐以维生素D受体激动剂为基础的干预方案，该类药物在进入人体后可以高效结合相应受体，包括维生素D、类视黄醇X等受体，从而形成各类复合物，对基因的转录活性予以调节，发挥平衡钙、磷等离子代谢的效果，使甲状旁腺激素的合成和分泌量保持稳定，抑制功能亢进程度[6-7]。骨化三醇、帕立骨化醇均属于具有活性的维生素D，二者均能够有效补充机体内缺失的维生素D，与相应受体结合，可有效抑制甲状旁腺激素原的转录速率，从而控制病情发展。这两种药物均能够在细胞浆内部和相应受体结合，且结合后会向细胞核内部转移，并在核内进一步结合视黄醇类X的受体，从而形成二聚体结构，向周围吸收核蛋白，最终产生共激因子[8-9]。这种共激因子可以发挥转录启动子的功能，和维生素D相关的元件结合后，可有效调节基因的转录活性，抑制甲状旁腺激素相关基因的转录效率，使其合成、分泌功能大幅下降[10-11]。

本次研究结果显示，观察组患者治疗后各项生化指标均低于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后症状评分均低于对照组（P<0.05），2组患者不良反应总发生率对比无明显差异（P>0.05）。分析原因为，相比于骨化三醇，帕立骨化醇不仅能够有效抑制甲状旁腺激素的转录功能，而且选择更具有特异性和针对性，因此调节效果更加明显。同时，帕立骨化醇进入人体后还可以对甲状旁腺激素转录基因的侧链、D2环等给予修改，在破坏甲状旁腺激素合成途径的基础上，限制破骨细胞、肠道等对钙离子的吸收，进而可有效抑制肠道钙化、骨折等的发生。帕立骨化醇的生物学活性并不受自身影响，而是通过与维生素D受体结合后产生的选择性活化状态，可用于肾病血液透析后的继发性甲状旁腺功能亢进治疗中。肠道细胞介导下的钙离子结合蛋白转录途径中，骨化三醇能够利用协同因子完成对基因的转录，而帕立骨化三醇本身具有高选择性，能够抑制甲状旁腺激素的合成途徑，还可对激素合成过程中的基因侧链等进行修改，使该基因无法正常转录，从而彻底切断甲状旁腺激素的合成途径，且该机制不会受到细胞内钙离子、磷离子等的影响。

总之，继发性甲状旁腺功能亢进患者采用帕立骨化醇治疗能够更有效地调节甲状旁腺素指标及钙磷水平，同时安全性良好，值得推广。

参考文献

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[2]    黄教文，陈元，郭胜根.帕立骨化醇注射液联合低钙透析治疗维持性血液透析高血钙并继发性甲状旁腺功能亢进症的安全性及疗效分析[J].国际泌尿系统杂志，2021，41（3）：524-528.

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[11]    刘辉，王春勇，付文英，等.帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果分析[J].中外医疗，2021，40（27）：1-4.

（收稿日期：2023-03-20）