透明质酸钠氨糖片改善关节炎患者关节功能的人体试食试验

袁永丽　宋永民　冯晓毅　郭学平

摘 要：通过人体试食试验，探讨透明质酸钠氨糖片对关节炎患者的疼痛、僵硬、关节活动困难等骨关节问题的治疗效果。选取50例关节炎患者作为受试者，每日口服4片透明质酸钠氨糖片，观察试食前后西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数得分以及不良反应发生情况。结果发现，试食组在服用4周后，与试食前相比，WOMAC总评分以及疼痛、僵硬和关节功能分数均显著下降，其中，疼痛评分下降得最明显。由此可知，口服透明质酸钠氨糖片缓解关节炎的临床疗效较好，可改善患者身体状况及关节功能，减轻疼痛症状，且具有良好的安全性。

关键词：关节炎；人体试食试验；透明质酸钠；氨糖

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以疼痛、关节软骨退行性变化、关节僵硬为主要症状的常见疾病，严重影响人体的机能，尤其在老年人中普遍发生。随着社会老龄化的加剧，如何治疗骨关节炎，减轻患者的疼痛、僵硬和关节肿胀等病症，是一项重大挑战。治疗骨关节炎的口服药物主要有传统镇痛药、非甾类抗炎药等。这类药物虽能起到短暂的疼痛缓解作用，但副作用大，且不能延缓病情的发展，尤其对患有基础疾病的老年患者而言风险更大。

骨关节炎的发病机制包括软骨分解代谢和合成代谢以及滑膜、软骨下骨和肌腱等其他组织的一系列变化[1-3]。本研究以透明质酸钠、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白作为组合物的形式制备普通食品，通过人体试食试验探究其对关节炎患者关节功能的辅助改善作用。透明质酸钠是透明质酸（Hyaluronate，HA）中糖醛酸的羧基解离后与钠离子结合生成的更稳定的钠盐，可应用于普通食品中。HA广泛存在于关节腔内的滑膜液中，能与蛋白多糖分子结合，抑制炎症因子，提供关节润滑功能，从而保护关节软骨、缓解疼痛[4]。氨基葡萄糖被用于改善人类关节炎已经有超过30年的历史[5]。氨基葡萄糖盐酸盐简称氨糖，能促进蛋白多糖的合成，抑制软骨降解酶的活性，减少细胞外基质降解，发挥抗炎和维持关节软骨正常结构的作用[6-7]。除了以上作用，氨基葡萄糖还能促进成骨细胞的增殖、分化以及钙化，对骨质疏松也有一定的治疗效果[8]。在缓解骨关节炎症状方面，硫酸软骨素常与氨基葡萄糖联合使用，起到1+1大于2的作用[9]。另有动物研究表明，添加天然Ⅱ型胶原蛋白可以更好地延缓骨关节炎的发展[10-11]。

因此，本研究以透明质酸钠氨糖片为研究对象，以普通食品为样品，拟通过人体试食试验来评价其改善关节炎的效果。

1 材料与方法

1.1  受试样品

透明质酸钠氨糖片，样品规格为每片880 mg，每片含透明质酸钠70 mg、氨基葡萄糖盐酸盐400 mg、硫酸软骨素50 mg、胶原蛋白28 mg，其余为辅料，用于片剂成型，由华熙生物科技股份有限公司提供。

1.2  受试者

1.2.1  纳入标准

参考1995年美国风湿病协会修订的膝关节OA诊断标准选择受试者（4项均需符合）：1个月以来多数时间膝痛；性别不限，年龄在50～70岁；晨僵持续时间不超过30 min；活动时有关节摩擦音。

1.2.2  排除标准

排除以下条件人群：（1）对实验品过敏者或服用对试验有影响药物者；（2）饮酒过度者；（3）参与其他临床试验或服用相似作用药物和保健品者；（4）有重症肝、肾损伤、心肌梗死病史、肝炎、高度贫血者；（5）易腹泻或腹痛者；（6）怀孕中或可能怀孕的人群、处于哺乳期的人群。

1.3  试验方法

1.3.1  步骤

按照纳入标准筛选50例受试者作为试食组，试食组每日口服透明质酸钠氨糖片4片，连续服用4周，在试验过程中未口服及外用能改善关节炎症状的药物。

1.3.2  评价方法

测試观察点的评价根据西安大略和麦克马斯特大学（The Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）评分量表完成。该评分量表从疼痛、僵硬和关节功能3个方面（共24个项目）分别评估患者关节症状及治疗效果，其中，疼痛项目5个、僵硬项目2个和涉及日常活动完成困难程度的功能项目17个。WOMAC总分为0～240分，其中，疼痛0～50分、僵硬0～20分、关节功能0～170分，分值越高表明关节问题越严重。测试点分别是口服前（0周）、口服中（2周）、口服结束（4周），共3次。

1.3.3  统计学分析

所有数据采用SPSS 23.0软件进行方差分析，p＜0.05表示有显著性差异，p＜0.01表示有极显著性差异。

2 结果

2.1  描述性统计

按意向处理分析，入选受试者50例，进入结果分析50例，试验过程中无脱落者。50例受试者的基本情况如表1所示。

2.2  数据分析与讨论

WOMAC总评分可以反映受试者在疼痛、僵硬和关节功能3个方面的整体关节炎症状，分值越高表明骨关节炎症状越严重。图1为试验期间WOMAC总评分的变化，与未口服相比，口服2周和4周后，WOMAC总评分随着口服时间的延长而逐渐降低；口服4周后，总评分为29.22分，较第0周下降了49.60%，证明透明质酸钠氨糖片具有缓解关节疼痛、缓解僵硬和提高关节功能的作用。其机制可能为：氨基葡萄糖盐酸盐通过维持蛋白聚糖同时抑制关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白的降解和增强Ⅱ型胶原蛋白的合成，从而保护软骨的正常结构，提高关节功能[1]。透明质酸钠氨糖片中添加的胶原蛋白可以作为一种补充剂，减缓OA引发的胶原蛋白减少导致的关节软骨不可逆破坏[12]。另外，硫酸软骨素能抑制软骨的降解，且HA能提供减震润滑、改善病态关节液的作用，从而使受试者的关节炎症状得到明显改善。

疼痛是受试者在患有关节炎时最常见的症状，其关节软骨损伤导致骨与骨之间摩擦，滑膜受到刺激后产生炎性反应，关节内会产生大量积液，导致关节疼痛。在WOMAC评分中，关于疼痛方面的评分设置了5个项目，图2为试验期间疼痛分数的变化。在未口服样品时，疼痛分数为12.86分，而在口服4周后，疼痛评分降为6.02分，表明透明质酸钠氨糖片具有缓解关节疼痛的作用。

患者出现关节僵硬时一般存在一定的活动度，但常伴有疼痛、肿胀、无力等症状，关节伸展的角度减小，活动会受到一定限制。在WOMAC评分中，关于僵硬方面的评分设置了2个项目，图3为试验期间僵硬分数的变化，在未口服样品时，僵硬分数为4.88分，而在口服4周后，疼痛评分降低为2.50分，表明透明质酸钠氨糖片具有缓解关节僵硬的作用。

在WOMAC评分中，关于关节功能评分设置了17个涉及日常活动完成困难程度的项目。图4为试验期间关节功能分数的变化，在未口服样品时，关节功能分数为41.20分，而在口服4周后，关节功能评分降低为21.20分，表明受试者在服用透明质酸钠氨糖片后，其关节功能有所提升，能完成更多的关节活动行为。

为了更好地分析受试者在疼痛、僵硬和关节功能3个方面的改善程度，对各项关节症状的评分下降比例做了数据分析。图5为试验期间各项关节症状改善程度，2周与4周两组的评分下降比例存在极显著差异（p＜0.01），其中，疼痛分数下降得最明显，在服用2周时下降率为32.04%，僵硬和关节功能分数下降率分别为25.00%和23.25%。在服用4周时，疼痛分数下降得仍最明显，为53.19%。由此可见，口服透明质酸钠氨糖片对关节炎症状起到了改善作用，特别是对疼痛有特别明显的缓解作用。这可能与样品添加的高含量透明质酸钠有密切联系，多篇文献证实HA能减缓关节炎患者的疼痛症状。HA存在于人体内的各个结缔组织和器官中，且在关节滑液中的质量浓度最高，为3～4 mg/mL[13]。HA能在关节处积累，这在一项研究中得到了证实：大鼠和狗口服HA后，发现标记的HA可以在关节处积累[14]。随着年龄的增加，尤其是老年人，体内的内源性HA含量和相对分子质量会有所降低，进而降低滑膜液黏弹性，引起炎症。关节疼痛主要是由关节的炎症因子引起的，如IL-1、TNF-α等，会对软骨组织造成损伤，导致滑膜细胞受损，HA的合成功能也会下降，引起软骨基质的分解。受试者在口服透明质酸钠氨糖片一段时间后，其中的HA在关节处积累，提供关节润滑功能，同时降低血清中IL-1、TNF-α等指标的含量，抑制炎症因子，从而缓解关节疼痛[10-11]。另外，透明质酸钠氨糖片中的氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素和胶原蛋白与透明质酸钠相辅相成，共同发挥着缓解关节炎症的作用。

2.3  不良事件和副反应

所有受试者在4周的试食试验中未发生不良事件和副反应。

3 结论

透明质酸钠氨糖片以透明质酸钠、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白为主要原料，氨基葡萄糖盐酸盐是人和动物肌腱及韧带中的必需物质，能改善和延缓骨性关节炎，经机体吸收后可以提供关节柔韧性。同时，硫酸软骨素与氨基葡萄糖盐酸盐配合使用可刺激软骨再生，具有抑制炎症因子的功效。透明质酸作为骨与软骨生长必需的物质，可提供润滑作用，减少关节间的摩擦，而胶原蛋白能刺激软骨细胞合成胶原蛋白，保护软骨组织，对骨关节炎以及老年骨质疏松都有良好的预防与改善作用。

受试者服用透明质酸钠氨糖片4周后，WOMAC总评分以及疼痛、僵硬和关节功能各项分数均显著下降，WOMAC总评分较第0周下降了49.60%，表明该透明质酸钠氨糖片具有缓解疼痛和僵硬以及提升关节活动功能的效果。其中，对疼痛的缓解效果最显著，在服用2周后疼痛评分下降率为32.04%，在服用4周后下降率为53.19%。综上所述，透明质酸钠氨糖片对缓解患者的关节炎症状具有良好的功效和安全性，因此，透明质酸钠、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白组合物形式的产品在缓解关节炎方面具有良好的发展前景。

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