陈奇
作者单位: 332000 江西省九江市,九江经济技术开发区人民医院皮肤科
慢性湿疹是我国发病率较高的一种炎性皮肤病,患病率约为7.50%,3年复发率高达85.0%,常出现于手足、肘窝、小腿、肛门等部位,其发生原因较为复杂,可由内外因素激发而引起,如内分泌失调、神经功能障碍、搔抓等[1]。部分患者湿疹初发时并无明显症状,但由于经常摩擦、搔抓等外部刺激而转为慢性湿疹;急性、亚急性湿疹若迁延不愈、反复发作,则会转为慢性湿疹。慢性湿疹病程可长达数月或数年,受到外界刺激也可转为急性发作。慢性湿疹患者的患处皮肤表面粗糙呈苔藓样变,皮下浸润肥厚,伴有色素沉着或呈暗红色;发作时瘙痒,甚至剧痒,诊断容易,治疗难,对患者日常生活与工作造成极大的困扰。目前,临床上治疗慢性湿疹的方法很多,但无特效疗法。糠酸莫米松乳膏属于一种糖皮质激素药物,常用于治疗慢性湿疹、神经性皮炎等,其抗炎、免疫抑制、抗增生等作用在治疗初期具有显著疗效,但停药后,患者病情易复发或加重,影响治疗效果,因而应寻求新的治疗方案。据相关研究,复方苦参止痒软膏可润滑、保护皮肤,达到治疗效果,还可避免使用糠酸莫米松乳膏后遗留的问题。鉴于此,本研究观察复方苦参止痒软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹的临床效果,现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018年6月—2021年6月九江经济技术开发区人民医院收治的慢性湿疹患者100例,根据入院编号单双号分为联合组和单一组,各50例。联合组男31例,女19例;年龄25~59(44.35±6.17)岁;病程2~9(5.78±1.44)个月;发病部位:头颈部21例,躯干部10例,四肢19例;体质指数(BMI)18.3~23.1(20.58±0.67)kg/m2。单一组男33例,女17例;年龄26~60(43.81±6.64)岁;病程2~8(5.12±1.11)个月;发病部位:头颈部22例,躯干部11例,四肢17例;BMI 18.5~23.1(20.37±0.82)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。
1.2 病例选择标准 诊断标准:参照《湿疹诊疗指南(2011年)》[2],即患处皮肤肥厚,常有浸润或苔藓样变,皮损处皮肤呈灰褐色或暗红色,局部鳞屑、粗糙、干燥,可伴有色素减退或色素沉着;手足部湿疹常有发指(趾)甲改变;皮疹呈对称分布,易反复发作;自觉瘙痒,甚至剧痒。纳入标准:(1)符合诊断标准;(2)年龄15~60岁;(3)凝血功能良好;(4)皮损处皮肤界限清晰;(5)意识清醒,具备良好的自我判断能力;(6)近4周内未接受过糖皮质激素、免疫制剂、阿司咪唑等系统药物,且未接受过紫外线光疗,近3 d内未服用过抗组胺药物。排除标准:(1)合并严重心脑血管疾病者;(2)合并其他严重皮肤病或严重传染性疾病者;(3)存在严重免疫功能障碍者;(4)对本研究相关药物有过敏史或过敏体质者;(5)近期参与过其他药物研究者;(6)有药物依赖或酗酒、吸毒史者;(7)妊娠期或哺乳期女性。
1.3 治疗方法 联合组采用复方苦参止痒软膏与糠酸莫米松乳膏联合治疗,2种药物用量均以1个指尖药量涂抹2个手掌皮损面积为参照:糠酸莫米松乳膏(湖北恒安芙林药业股份有限公司生产)适量涂于患处,每天1次;复方苦参止痒软膏(北京中医药大学东直门医院自制)适量涂于患处并轻揉3~5 min以利于药物作用和吸收,每天3次。单一组仅予糠酸莫米松乳膏治疗,用法用量同联合组。2组均治疗4周。
1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后皮损面积与瘙痒程度评分、免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)、炎性细胞因子[白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)]水平变化及不良反应(皮肤瘙痒、皮肤红肿)发生情况。皮损面积评分:依照烧伤手掌面积测量法,使患者五指并拢,单手掌面积约占体表面积1%,每个手掌面积记1分,不足1个手掌面积则记为0.5分。以皮损面积达16%~20%为4分,皮损面积11%~15%为3分,皮损面积6%~10%为2分,皮损面积1%~5%为1分,无皮损为0分。瘙痒程度评分:瘙痒剧烈,用药难以缓解,对生活、工作产生巨大影响为重度,记7~10分;间歇性瘙痒,时而轻时而重,需要用药以减轻症状为中度,记4~6分;偶发性瘙痒,无需用药,不影响日常生活及工作为轻度,记1~3分;无瘙痒症状记0分。指标检测:采集2组患者治疗前后空腹静脉血3 ml,分离血清。(1)采用CyFlow®Cube 6流式细胞仪(广州吉源生物科技有限公司提供)测定CD3+、CD4+与CD8+,并计算CD4+/CD8+;(2)采用酶联免疫吸附试验检测IL-2、IL-4、IFN-γ水平,试剂盒由北京普赞生物技术有限公司提供。
1.5 疗效判定标准 根据患者治疗前后皮损面积评分与瘙痒程度评分的改善情况来评估治疗效果:(1)治愈:治疗后,患者各项积分均下降>95%;(2)显效:患者各项积分下降61%~95%;(3)有效:患者各项积分下降20%~60%;(4)无效:患者各项积分下降幅度均<20%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。
2.1 治疗效果比较 联合组患者治疗总有效率为96.00%,高于单一组的80.00%,差异有统计学意义(χ2=6.061,P=0.014),见表1。
2.2 皮损面积与瘙痒程度评分比较 治疗前,2组患者皮损面积与瘙痒程度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组皮损面积与瘙痒程度评分均较治疗前降低,且联合组低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。
表2 单一组与联合组治疗前后皮损面积与瘙痒程度评分比较分)
2.3 免疫指标比较 治疗前,2组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均较治疗前升高,CD8+水平降低,且联合组升高或降低的程度大于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。
表3 单一组与联合组治疗前后免疫指标比较
2.4 炎性细胞因子比较 治疗前,2组患者IL-2、IL-4、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组IL-2与IFN-γ水平均较治疗前上升,IL-4水平下降,且联合组上升或下降的程度大于单一组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。
表4 单一组与联合组治疗前后炎性细胞因子比较
2.5 不良反应比较 联合组中出现皮肤红肿、皮肤瘙痒加重各1例,不良反应总发生率为4.00%(2/50);单一组患者中出现皮肤红肿3例、皮肤瘙痒加重5例,不良反应总发生率为16.00%(8/50)。联合组不良反应总发生率低于单一组,差异有统计学意义(χ2=4.000,P=0.046)。
慢性湿疹可发生于各个年龄层,水肿、眩晕、水泡等是该症的主要症状,严重者会表现为皮肤脱屑。慢性湿疹患者的患处常分布有对称的多形性皮疹,伴有红斑、色素沉着等,发作时瘙痒难忍而搔抓,因此常留下抓痕。慢性湿疹的发病机制尚未明确,但多数学者称该病与各类化学刺激药物、过敏体质、精神因素、环境因素等有关,而免疫功能紊乱或皮肤屏障损伤亦有可能引发慢性湿疹[2]。目前临床针对慢性湿疹的治疗主要以消炎、抗过敏、消除致病因素为原则,手段包括中医中药、口服抗组胺药物、外用糖皮质激素药物等。其中常用药物糠酸莫米松乳膏的主要成分为糠酸莫米松、磷酸、己二醇等,作为一种不含氟的激素类药物,糠酸莫米松乳膏中的C16位甲基等可减少吸收,强化局部疗效,从而降低不良反应发生风险,还能起到免疫抑制作用,但因药物易引起激素依赖性,且长期使用患者会出现毛细血管扩张、毛囊炎等不良表现,治疗效果降低,故临床多倾向于联合用药。
祖国医学将慢性湿疹归为“湿疮”与“浸淫疮”范畴,禀赋不耐及外界刺激等会导致热、邪、风、湿、浸淫蕴阻肌肤,认为其皮损多为肥厚角化脱屑性皮损,用药方面应选择软膏剂及壮医药线[3]。复方苦参止痒软膏是一种半固体制剂,为瞿幸教授的临床经验方,方中含苦参、蛇床子等中药,将其涂抹于患处,可经表皮渗透,对患处皮肤起到润滑、治疗和保护的效果。故针对湿疹、银屑病等的治疗具有良好的润肤、止痒效果[4]。方中所含蛇床子超临界萃取物可抑制皮肤肥大细胞脱颗粒,调节免疫因子水平,阻止其释放组胺等炎性递质,达到止痒效果[5];苦参碱可通过抑制过敏介质的释放,刺激抗炎因子释放,抑制自身免疫反应,达到抗过敏的效果[6];苦参碱还可刺激HCaT细胞分泌抗炎因子IFN-γ,达到抗皮肤变态反应的目的[7];此外,蛇床子素与苦参碱均可抑制瘢痕成纤维细胞合成蛋白质,进而影响胶原的合成,使瘢痕成纤维细胞凋亡,减少成纤维细胞的数量,达到抗瘢痕的目的,促进皮损处皮肤恢复[8]。另有研究显示,苦参碱因具有非甾体抗炎药的活性,可通过抑制毛细血管的通透性,对抗多种炎性渗出;而蛇床子素可明显下调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和cycloxygenase-2(COX-2)蛋白表达水平,从而抑制巨噬细胞释放炎性因子和炎性递质,达到降低炎性因子水平的效果[9]。同时糠酸莫米松乳膏中的C17糠酸脂可增加生物利用度,促进复方苦参止痒软膏药效的吸收,且糠酸酯属于杂环大分子,因而吸收率低,具有较高的抗炎效果。
本研究结果显示,联合组患者治疗总有效率高于单一组;治疗后,2组皮损面积评分、瘙痒程度评分、CD8+及IL-4水平均较治疗前降低,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2与IFN-γ水平均较治疗前升高,且联合组降低或升高的程度大于单一组;联合组不良反应总发生率低于单一组。说明联合用药具有较高的有效性和安全性,可缓解瘙痒症状,促进皮损处皮肤恢复,并调节患者机体免疫功能,降低炎性因子水平。
综上所述,复方苦参止痒软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗慢性湿疹的临床效果显著,患者症状与炎性表现改善明显,机体免疫功能提高,并兼备良好用药安全性,值得临床推广应用。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。