孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床效果及安全性

吴梦

作者单位: 215300 江苏省昆山市第一人民医院

小儿哮喘属于临床儿科常见慢性呼吸系统疾患,该病进展较迅速,病情发展过程中受到多种免疫反应介导,并有多种炎性因子参与。在多种因素综合作用下,患儿呼吸道功能会受到严重干扰,表现为呼吸困难、咳嗽、气促等症状[1]。与成年人相比,小儿本身抵抗力较弱,若未及时缓解哮喘症状则可能扩大病症影响范围,增加治疗难度。抗生素、激素类药物虽能够纠正部分气道炎性反应,抑制炎性递质参与的慢性炎症发展,但鉴于此类药物具有一定浓度依赖性,加上哮喘患儿本身耐受度较低,部分患儿停药后会出现咳嗽、气促症状,且多反复。研究指出,小儿哮喘所致炎性反应与白三烯过度激活有关,而布地奈德等常规糖皮质激素雾化治疗或难以全面阻断白三烯作用通路[2]。与常规药物相比,孟鲁司特钠在拮抗白三烯受体方面有显著作用,合理应用孟鲁司特钠能够抑制白三烯介导的炎性反应对呼吸系统的损害。鉴于此,本研究观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床效果及安全性,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2021年4月昆山市第一人民医院收治的哮喘患儿74例,依照随机分组对照原则分为观察组和对照组,各37例。观察组男19例,女18例;年龄2～7(4.42±0.44)岁;病程1～4(3.48±0.29)个月;病情严重程度:轻度哮喘15例,中度哮喘22例。对照组男16例,女21例;年龄2～6(4.37±0.51)岁;病程2～4(3.52±0.27)个月;病情严重程度:轻度哮喘13例,中度哮喘24例。2组患儿临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)》[3]中小儿哮喘相关诊断标准,因咳嗽、气促等症状发作未缓解而入院治疗,夜间或清晨症状较重。排除标准:(1)因异物吸入所致呼吸不畅者;(2)合并慢性肺炎、鼻窦炎及其他感染性疾病者;(3)入院治疗前7 d内使用过糖皮质激素治疗或对布地奈德、孟鲁司特钠有过敏反应者。

1.3 治疗方法 患儿入院后均接受吸氧、化痰、镇静、平喘等常规治疗,并配合补液以维持水电解质平衡。在此基础上,对照组予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产),根据患儿呼吸受阻程度予0.5～1.0 mg雾化吸入,每天2次。观察组在对照组基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片[Organon Pharma(UK) Limited生产,规格:4 mg/5 mg],2～5岁患儿每次4 mg温水送服,每天1次,6～14岁患儿每次5 mg温水送服,每天1次。2组均持续治疗2周后观察哮喘控制效果。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿治疗效果、相关症状(呼吸困难、咳嗽、喘息、胸闷)消失时间,治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气流量峰值(PEF)]与血清学指标[血清补体(C3)、CD5抗原样蛋白(CD5L)、高迁移率蛋白1(HMGB1)]水平变化,以及不良反应(恶心呕吐、声嘶、心慌)发生情况。

FEV1/FVC、PEF采用日本福田ST-105型肺功能仪进行测定。采集患儿空腹静脉血4 ml,离心提取血清,采用酶联免疫吸附试验测定血清C3、CD5L、HMGB1水平。

1.5 疗效评定标准 基于患儿症状缓解情况及肺功能改善情况,并参考《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)》[3]评估治疗效果。(1)显效:患儿哮喘相关症状及体征消失、肺功能指标恢复至正常水平;(2)有效:患儿哮喘相关症状及体征有所改善、肺功能指标与治疗前相比接近正常水平;(3)无效:症状及体征未改善甚至加重,肺功能指标未见好转甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为97.30%,高于对照组的78.38%,差异有统计学意义(χ2=6.198,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 相关症状消失时间比较 观察组患儿呼吸困难、咳嗽、喘息及胸闷症状消失时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组相关症状消失时间比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组患儿FEV1/FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患儿FEV1/FVC、PEF均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.4 血清学指标比较 治疗前,2组患儿C3、CD5L、HMGB1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组患儿C3、HMGB1水平均较治疗前降低,CD5L水平升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血清学指标比较

2.5 不良反应比较 观察组患儿不良反应总发生率为5.41%,低于对照组的21.62%,差异有统计学意义(χ2=4.163,P=0.041),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

小儿哮喘通常伴随干咳、气促等多种病理变化,以上症状持续发展会导致患儿呼吸阻力不断增加,继而诱发呼吸道狭窄、四肢浮肿、颈静脉怒张等不良体征[4]。药理研究显示,小儿哮喘与气道分泌物滞留、淋巴T细胞过度活化等情况所致气道慢性炎性反应有关[5]。小儿呼吸道受到刺激出现应激反应时会过度激活炎性因子受体,继而破坏气道血管平滑肌正常收缩运动,导致患儿无法顺利排出痰液,致使残留物长期滞留于气管壁,最终诱发可逆性气流受限,表现为呼吸困难、气促等。临床基于以上发病机制将治疗重点放在阻断感染源、抑制炎性反应上,布地奈德作为局部抗炎药物常被应用于小儿哮喘治疗中,此种吸入性糖皮质激素作用于患儿呼吸道可破坏其炎性细胞膜完整性,减轻气道黏膜水肿、微血管渗漏等症状,有效拮抗变态反应,进而阻止炎性递质释放和转移[6]。考虑到哮喘患儿病情控制效果的影响因素不仅包括药效,小儿自身药物耐受度、哮喘复杂性发病机制也会直接影响哮喘疗效,为进一步优化小儿哮喘治疗效果、缩短用药治疗周期、全面解除气道损伤危险因素,应结合其他药物以强化药效。

有学者就小儿哮喘病情及预后影响因素进行研究后指出,哮喘患儿外周血浆、T淋巴细胞异常改变过程中有大量物质参与,其中血清C3、HMGB1多在呼吸道细胞免疫稳态受损时呈现高表达,以上物质分别从激活嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、破坏Th免疫细胞亚群分泌平衡等方面入手,推动呼吸道内病原菌增殖、相关细胞合成活动持续发展[7]。除以上与哮喘病症呈正相关的物质以外,CD5L同样与哮喘患儿免疫功能关联密切,该物质主要在抵御病原菌入侵气道细胞方面发挥作用[8]。本研究中,治疗2周后,2组C3、HMGB1水平均较治疗前降低,CD5L水平升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组,提示此联合疗法对于哮喘患儿免疫功能的改善、病原菌活性的抑制均具有显著价值。布地奈德雾化吸入可抵抗气道内炎性递质扩散、合成,抑制呼吸道内变态反应形成,压缩嗜酸性粒细胞及其他炎性物质作用空间,从而阻断C3对炎性细胞的激活通路、下调HMGB1在免疫性损伤中的表达。在此基础上联合孟鲁司特钠强化广谱抗菌作用,抑制白三烯介导的炎性反应,可减轻炎性损伤对气道免疫系统的破坏,促进机体重建免疫调节机制,恢复Th免疫细胞亚群稳态,强化气道抵御外部病原菌入侵的功能,抑制炎性反应的同时修复受损免疫机制。

免疫功能紊乱、炎性递质分泌是小儿哮喘的诱发因素,而肺功能是小儿哮喘病情控制效果的重要体现;气道黏膜分泌物增多、呼吸受限等症状均会加速肺功能减退进程,随着气道受阻程度的不断加重,患儿气流量会明显降低[9]。本研究中,治疗2周后,2组FEV1/FVC、PEF均较治疗前升高,且观察组高于对照组,提示孟鲁司特钠联合布地奈德在修复哮喘患儿受损肺功能上效果显著。吸入性糖皮质激素作用于气道,可迅速下调炎性因子表达,解除气道狭窄诱发因素,通过激活腺苷环化酶维持气道平滑肌正常收缩,解除血管痉挛状态;加以孟鲁司特钠拮抗白三烯受体,全面减少炎性细胞浸润,抑制气道黏膜分泌物生成,可恢复患儿正常通气功能,促进气流顺利通过气道,从而改善肺部通气[10]。

在布地奈德抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等多个炎性物质活性的同时采用孟鲁司特钠强化抗菌效果、加速血管平滑肌收缩活动复常进程,有利于解除哮喘诱发因素、阻断哮喘物质作用路径。在上述药物作用下,患儿气道狭窄、可逆性气流受限、气道黏膜分泌物滞留等症状均有效缓解,且不易因药效受限而出现病症反复的情况。此外,持续应用糖皮质激素易导致机体产生耐药进而弱化抗炎效果,促使炎性物质扩散至声门甚至心血管系统,进而诱发不良反应。采用孟鲁司特钠强化布地奈德抗炎作用可在加速肺部功能改善的同时提高小儿免疫力,完善各器官防御功能,全面调控机体免疫作用机制,从体内、体外两个角度入手改善肺部通气功能,缓解气促、呼吸困难等症状,利用免疫机制阻止炎性浸润,清除各类危害机体功能的有害因素,从而保证患儿治疗安全性。本研究结果显示,观察组患儿治疗总有效率高于对照组,患儿呼吸困难、咳嗽、喘息及胸闷症状消失时间均短于对照组,不良反应总发生率低于对照组。提示孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的效果显著。

综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床效果确切,患儿症状改善用时短、肺功能与血清学指标改善明显,且用药安全性较高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。