马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗功能性消化不良的临床效果

宛博

作者单位: 250000 济南市,山东中医药大学第二附属医院药学部

功能性消化不良(FD)为临床多发病和常见病,该病症为非器质性临床综合征,发病后患者主要表现为恶心、上腹灼烧感、腹胀、早饱感、上腹疼痛及餐后饱胀感等[1]。受人们生活方式与饮食结构转变的影响,FD患病人数呈不断上升趋势[2]。当前该病症发生机制尚未完全明确,但多数研究认为可能与内脏动力障碍、感觉过敏、胃酸分泌、炎性感染、内脏交感神经或副交感神经活动改变、社会心理精神等因素关系密切[3-4]。临床上对该病多采取对症治疗,主要包括抑制胃酸分泌和促胃肠动力等[5-6]。临床常用治疗药物有马来酸曲美布汀、莫沙必利等,马来酸曲美布汀具有胃肠道平滑肌的双向调节作用,是一种直接在平滑肌细胞上钙通道或钾通道直接产生作用的药物;莫沙必利是一种受体激动剂,能使乙酰胆碱的释放加强,从而促进胃肠道动力。临床发现长时间单独使用上述一种药物治疗疗效欠佳,本研究观察马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗FD的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月—2021年5月山东中医药大学第二附属医院收治的FD患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组男18例,女12例;年龄22～70(55.33±4.15)岁;病程2～10(5.16±2.87)年。对照组男17例,女13例;年龄22～70(55.32±3.04)岁;病程2～10(5.21±2.34)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《内科学》[7]中FD的诊断标准;(2)年龄>18岁;(3)均存在持续性腹痛、腹胀、嗳气、饱胀感及灼烧感等症状;(4)认知功能无异常,交流沟通无障碍;(5)临床资料完整。排除标准:(1)合并心力衰竭、高血压、糖尿病、消化系统疾病和恶性肿瘤;(2)存在严重肝肾功能障碍;(3)贫血、佝偻病、结核、急慢性胃炎等非FD所致厌食;(4)合并精神类疾病;(5)近期接受过免疫治疗、激素治疗、促胃肠动力治疗及质子泵抑制剂治疗;(6)对本研究相关药物有过敏史;(7)依从性差或中途脱落[8]。

1.3 治疗方法 对照组予枸橼酸莫沙必利片(江苏豪森药业集团有限公司生产)5 mg口服,每天3次。观察组在对照组基础上联合马来酸曲美布汀片(天津田边制药有限公司生产)0.1 g口服,每天3次。2组均治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后胃肠道症状分级量表(GSRS)评分、胃激素[胃泌素(GAS)与胃动素(MOT)]水平、胃电图指标(胃电节律紊乱百分比、慢波百分比、胃电频次)变化及不良反应(恶心呕吐、口干、腹泻等)。(1)GSRS评分[9]:包括里急后重、有便意需立即排便、大便干结、大便稀、腹泻、便秘、小便异味、口气、咽喉不适、腹胀、肠鸣音、恶心、饥饿痛、反酸、腹部不适、上腹痛等16项,以1～7分计,分别对应“完全没有”“稍微有”“少量有”“中等程度”“较明显不适”“比较严重”和“特别严重”,总分越低说明症状越轻。(2)胃激素水平:采用酶联免疫吸附法检测。(3)胃电图:在患者饱食后,采用EGEG-5D5型胃肠分析仪(合肥澳元科技发展有限公司提供)检测患者胃肌电活动60 min,包括胃电收缩功能和节律等,记录胃电节律紊乱百分比、慢波百分比、胃电频次等。

1.5 疗效判定标准[10]显效:患者腹痛、腹胀、嗳气、饱胀感及灼烧感等各症状基本或完全消失,且生活和工作不受影响;有效:患者上述症状显著减轻,可正常工作和生活;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.67%,高于对照组的73.33%(χ2=6.405,P=0.011),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 GSRS评分比较 治疗前,2组患者GSRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组GSRS评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后GSRS评分比较分)

2.3 胃激素比较 治疗前,2组患者GAS、MOT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组GAS水平均较治疗前下降,MOT水平均较治疗前上升,且观察组降低或升高程度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后胃激素水平比较

2.4 胃电图指标比较 治疗前,2组患者胃电节律紊乱百分比、慢波百分比及胃电频次比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组胃电节律紊乱百分比、胃电频次均较治疗前减少,慢波百分比增加,且观察组减少或增加程度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后胃电图指标比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(6.67% vs. 10.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.218,P=0.640),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

FD是十二指肠区域和胃功能出现紊乱导致的消化系统疾病,一旦发病患者的胃激素会缺乏,引发胃肠道运动障碍,甚至导致胃运动障碍加剧,胃不能排空现象,FD症状一直持续,若不及时治疗,患者会出现贫血、营养不良,甚至佝偻病等并发症。由于受到各种因素的影响,近些年临床消化科FD患病人数呈逐年增长的趋势,该病症在不同亚型及不同个体中具有不同的发病特点和机制[11]。患者发病后若治疗不及时,则会对其身心健康和生活质量造成严重影响[12]。临床尚不明确FD的发病机制,但临床普遍认该病的病因与患者的社会心理、幽门螺杆菌感染、胃肠道运动功能障碍及胃酸分泌过多等因素密切相关。目前临床治疗该病的方法以增强肠道动力为主,同时根据患者的情况给予根除幽门螺杆菌感染、胃黏膜保护剂、抑酸剂等对症治疗。但以往临床多采取单一药物治疗,由于该病具有较大不确定性及复杂性,诸多研究已证明此种给药疗效欠佳[13]。

马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗主要作用是增加胃肠动力,其中前者可直接作用于钾离子和钙离子通道,可对胃肠平滑肌的收缩加以抑制和增加,从而维持正常的肠道运动功能[14-15]。首先该药可有效阻断钾离子通道,改善细胞兴奋性,从而加速恢复胃肠道功能。其次该药物可阻断钙离子通道,以维持正常的胃肠运动功能。胃部最主要的激素是GAS、MOT,是促进胃肠运动的主要激素,该药物具有调节小肠分节运动、胃收缩、主细胞蛋白酶原分泌等作用,改善患者胃肠动力状态;另外该药还可有效纠正胃肠道紊乱症状,促进平滑肌运动,减轻恶心呕吐、嗳气、腹胀等症状[16-17]。而后者属于5-HT4受体激动剂,其可从胆碱能中间神经元和5-HT4受体方面兴奋胃肠道肌间神经,可促使乙酰胆碱有效释放,促使胃肠运动加强,进一步改善患者临床症状[18]。临床研究表明,莫沙必利在患者使用15 d后可显著缓解上腹疼痛症状,促进胃蠕动的作用,是一种治疗FD的首选药物[19]。但由于个体差异的影响,加之FD病情复杂,单药用药效果欠佳。上述两种药物联合之后,不仅可发挥出协同作用,还可协调胃部收缩功能,改善胃部电节律,加之二者刺激性较小,患者耐受性较高,可有效避免发生严重不良反应,效果独特,安全可靠[20]。联合用药双向调节作用影响患者的胃肠道平滑肌神经受体,且可对患者的胃肠道平滑肌钙离子、钾离子等通道加以阻断或抑制,可调节胃肠运动障碍所致运动抑制或过度,有利于恢复胃肠动力功能,特别是可大量释放乙酰胆碱,加速胃排空,增强消化道运动,因此可显著改善胃肠平滑肌痉挛。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗2周后,2组GSRS评分、胃电节律紊乱百分比、胃电频次、GAS水平均较治疗前降低或减少,MOT水平和慢波百分比均较治疗前上升或增加,且观察组变化幅度大于对照组;观察组与对照组不良反应总发生率无明显差异。说明马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗FD效果更佳,能改善胃肠道症状与胃电图指标,促进疾病转归。

综上所述,马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗FD的临床效果确切,对患者胃肠道症状、胃激素水平及胃电图等均有明显改善作用,且用药安全可靠,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。